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2,3-ジメチルキノキサリンの安全性評価

研究がDMQが人間の細胞や動物に与える潜在的なリスクを調べてるよ。

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目次

2,3-ジメチルキノキサリン(DMQ)は、特定の植物に見られる化合物で、抗菌特性があると考えられている。一部の研究では、DMQがこれらの植物が有害なバイ菌や他の微生物と戦う力に寄与していることが示唆されている。ただ、DMQが人間にとってどのくらい安全なのか、体に害を及ぼす可能性があるのかはあまり知られていない。この記事では、DMQの潜在的な危険性について、ラボでの細胞への影響や動物での挙動を調べることで情報を提供することを目的としている。

DMQの安全性研究

DMQの安全性について調べた研究は限られている。いくつかのテストでは、高用量を短期間与えても rats はよく耐えているようだった。別のテストでは、遺伝物質に対するダメージは見つからなかった。研究者の中には、DMQが癌を引き起こす可能性を探った人もいるが、その主張を裏付ける強い証拠は見つからなかった。それでも、全体的な安全性や異なる臓器に対する具体的な影響はまだ明確ではない。

研究の目的

DMQの安全性に対する不確実性を考えると、この研究はDMQが人間の腎臓細胞や肝臓細胞にどのように影響するか、そしてマウスでのテストを行うことを目的としている。結果は、DMQが人間にリスクをもたらすかどうかを明らかにするのに役立つだろう。

材料と方法

使用した化学物質

この研究でいくつかの化学物質が使われた。DMQもその一つで、比較のために使われる他の化合物もあった。全ての材料は信頼できる供給者から調達された。

細胞培養

人間の腎臓と肝臓の細胞は、特定のガイドラインに従ってラボで育てられた。研究に使用されたマウスとラットは、テスト前に健康であることを確認するために管理された環境から入手された。

倫理的配慮

実験を始める前に、倫理委員会から許可を得た。すべての実験は、動物の人道的な扱いを確保するために確立されたガイドラインに従って行われた。

心毒性のテスト

DMQが心臓細胞に影響を与えるかを確かめるために、細胞内の特定のカリウムチャネルに対する影響をパッチクランプという技術を使ってテストした。DMQの異なる用量がテストされ、その影響を他の既知の物質と比較した。

腎毒性のテスト

DMQが腎臓細胞に害を及ぼす可能性を調査するために、いくつかの重要なマーカーを時間経過でモニターするシステムを使った。さまざまな濃度のDMQにさらして、腎臓細胞の健康への影響を観察した。

肝毒性のテスト

DMQが肝臓細胞に与える影響は、細胞内の重要なエネルギー分子であるATPの量を測定することで評価された。様々な濃度のDMQがテストされ、細胞の健康への影響を観察した。

動物テスト

マウスの急性経口毒性

DMQが口から摂取したときのマウスへの影響を知るために、異なる用量を複数のマウス群に与えた。特定の期間中、苦しみや行動の変化の兆候を注意深く観察した。

マウスの繰り返し経口毒性

別のマウス群には、長期間にわたってDMQの毎日の用量を与えた。これにより、持続的な曝露によって発生する可能性のある累積的な影響を調べることができた。

ラットの急性皮膚毒性

ラットの皮膚にDMQを塗布した場合の影響もテストされた。2週間の期間にわたって、悪影響の兆候をチェックするために同様の観察方法が使われた。

データ分析

すべてのテスト結果は統計的に分析され、処理されたグループと未処理のグループ間で有意な差があるかどうかを判断した。

結果

心毒性の影響

テストの結果、DMQは使用された濃度で心臓細胞に大きな影響を与えなかった。一方、既知の毒性物質は心臓細胞の機能に強い抑制を与えたため、DMQは同様のリスクをもたらさないかもしれない。

腎毒性の結果

腎臓細胞のテストでは、DMQは長期間にわたっても有意な有害影響を示さなかった。他のテストされた物質は悪影響を示したため、DMQの安全性が示唆される。

肝毒性の結果

肝臓細胞の実験でも、DMQは細胞の健康にほとんど影響を与えなかった。他の物質は著しいダメージを引き起こしたため、DMQはより危険性が低いことが示唆された。

動物における一般的な観察

動物テストでは、いかなる毒性研究でも死亡が報告されなかった。動物の行動全体には、有害であることを示す有意な変化は見られなかった。食事や水の摂取量は実験を通じて安定していた。

体重と臓器の重さ

研究では、動物の体重に顕著な変化は見られなかったが、長期の研究中にはいくつかのグループで体重の減少が見られた。これは、DMQが一般的には安全であるものの、私たちの所見を注意深く監視することが重要であることを示している。

血液検査

血液検査では、特定の血球の数、特に白血球の変化が見られた。これは、DMQが体の感染に対する反応を高める可能性を示唆しており、一部のケースでは有益かもしれない。

生化学的分析

肝臓や腎臓などの重要な臓器の健康は、実験後の血液検査でも大きな問題は見られなかった。治療に対する反応を示す変化はあったが、動物に即座に害を及ぼすことを示唆するものではなかった。

組織病理学的所見

組織の研究では、臓器に重大なダメージは見られなかった。ただ、腎臓にわずかな腫大や心臓にいくつかの変化が見られたため、さらなる調査が必要かもしれない。他の全ての臓器は顕微鏡検査では正常に見えた。

結論

DMQは細胞研究や動物試験に基づいて、比較的安全な化合物のようだ。テストされた他の物質と比較して、大きな害を引き起こさないことが示された。

今後の方向性

結果は励みになるが、DMQの長期的な影響を確認するためにさらなる研究が必要だ。さまざまな動物種を含めたテストも行って、人間における安全性をより予測できるようにするべきだ。全体的に、この好ましい結果は、DMQや類似の化合物が感染症と戦う新しい治療法の開発に役立つかもしれないことを示唆している。

オリジナルソース

タイトル: In-Vivo and In-Vitro Toxicity Evaluation of 2,3-Dimethylquinoxaline: an Antimicrobial Found in a Traditional Herbal Medicine

概要: 2,3-dimethylquinoxaline (DMQ) is a broad-spectrum antimicrobial phytochemical. This study aims to assess its toxicological profile. In vitro studies conducted in appropriate cell cultures, included assessment of cardiotoxicity, nephrotoxicity, and hepatotoxicity. An in vivo study was conducted in mice to determine acute oral toxicity (AOT), and subacute oral toxicity (SAOT). Acute dermal toxicity (ADT) was conducted in rats. All in-vitro toxicity studies of DMQ had negative results at concentrations [≤]100 {micro}M except for a non-significant reduction in the ATP in human hepatocellular carcinoma cell culture. The median lethal dose of DMQ was higher than 2000 mg/kg. All animals survived the scheduled necropsy and none showed any alteration in clinical signs. Biochemistry analysis revealed a significant difference between the satellite and control groups, showing an increase in platelet counts and white blood cell counts by 99.8% and 188.8%, respectively. Histology revealed enlargement of renal corpuscles; hyperplasia of testosterone-secreting cells; and dilatation of coronaries and capillaries. The present data suggests an acceptable safety profile of DMQ in rodents except for thrombocytosis, leukocytosis, and histological changes in high doses that need further investigation.

著者: Abdelbagi Alfadil, H. Alsamhan, A. Ali, H. Alkreathy, M. Alrabia, A. fatani, K. A Ibrahem

最終更新: 2024-02-28 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.23.581713

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.23.581713.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

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