DeepMRG: 金属耐性遺伝子への新しいアプローチ
DeepMRGは、細菌の金属耐性遺伝子に対する予測を改善したよ。
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目次
抗生物薬耐性は世界の健康にとって大きな問題になってる。見えない危機みたいなもので、たくさんの人に影響を与えてるんだ。この状況の原因は抗生物薬の過剰使用と誤使用だよ。この問題を解決するために、研究者たちは金属ベースの抗菌剤を検討してる。でも、細菌も金属に対して耐性を持つことがあるから、状況がさらに悪化する可能性があるんだ。
金属耐性遺伝子の研究が必要な理由
細菌が抗生物薬や金属に耐性を持つようになる仕組みを理解するために、科学者たちは金属耐性遺伝子(MRGs)を検出して研究する必要がある。これらの遺伝子は金属にさらされた環境で細菌が生き残るのに役立つんだ。MRGsを特定する方法はいくつかあるけど、多くの方法には制約がある。たとえば、「ベストヒット」アプローチという一般的な方法は、遺伝子の配列を既存のデータベースと比較して似た遺伝子を探すんだけど、相似性のための特定のカットオフ値を設定する必要がある。カットオフが高すぎると見逃す遺伝子があるし、低すぎると間違ったものをフラグすることになる。
MRGs特定のための現在の方法
MRGsを特定するためのツールには、MEGARes、AMR-meta、AMRFinderPlusなどがあるけど、これらのツールは特定のデータには適さないことが多く、複数の金属に対する耐性を持つ遺伝子について詳しい情報を提供できないことがある。たとえば、マルチメタル耐性の一般的なラベルを提供することはできても、どの特定の金属に対して耐性を持つかは示せないことがある。
DeepMRGの紹介
より良いツールの必要性に応えるために、新しい深層学習モデルDeepMRGを紹介するよ。DeepMRGはMRGsを分類して予測するために設計されていて、従来の方法とは異なり、どの金属に対して遺伝子が耐性を持つか具体的な情報を提供できるんだ。モデルは新しい遺伝子配列を既に確認されたMRGsと比較して、関連データを抽出することで機能するし、複数のカテゴリーに属する可能性がある遺伝子も扱える。
DeepMRGの仕組み
DeepMRGは遺伝子配列を取って、それを実験的に確認されたMRGsのデータベースと比較する。類似性をチェックして、遺伝子がどのほどMRGsの異なるタイプにマッチするかを表す特徴ベクトルを生成する。このベクトルは深層ニューラルネットワークを通して処理され、受け取ったデータに基づいて遺伝子を一つ以上の耐性カテゴリーに分類する。
データ収集と準備
DeepMRGをトレーニングするために、さまざまなデータベースから抗菌および金属耐性遺伝子の情報を集めた。遺伝子データの中から特定の金属を探して、抗菌物質だけでなく金属に対する耐性を持つものに焦点を当てた。これが、我々のモデルを開発するためのきちんと選別された遺伝子配列リストにつながった。
モデルのトレーニングとテスト
DeepMRGをトレーニングするために、いくつかのデータセットを使用した。類似した遺伝子配列をまとめることで、重複を最小限に抑えたトレーニング、検証、テストのデータセットを作成した。このデザインは、モデルが効果的に学習できるようにしつつ、見たことのないデータでテストされることを確実にするのに役立つ。
パフォーマンスの評価
DeepMRGのパフォーマンスは、精度、再現率、F1スコアなどのさまざまな指標を使ってチェックした。これらの指標は、遺伝子の正しいカテゴリーを予測するモデルのパフォーマンスを測るのに役立つ。テスト中、DeepMRGは常に強い結果を示していて、さまざまなシナリオでMRGsを正確に予測できることがわかった。
既存ツールとの比較
DeepMRGをBLASTやAMRFinderPlusのような既存の方法と比較した。BLASTは特定の設定で効果的だけど、厳しいカットオフ値のせいでいくつかの潜在的なMRGsを見逃すことがある。AMRFinderPlusも特定の金属に関連するMRGsを見逃すことがあるんだ。
テストでは、DeepMRGは特に遺伝子配列が既知のMRGsに対して低い類似性を持つシナリオで他のツールを上回った。たとえば、あるケースでは、DeepMRGはAMRFinderPlusが全く検出できなかった金属耐性遺伝子を予測できた。
実世界での応用
DeepMRGは実際の場面で特に役立つことがある。たとえば、特定の細菌を研究している研究者は、その金属耐性をよりよく理解したいと思うかもしれない。一つの研究では、Cupriavidus細菌の株が重金属であるニッケルや亜鉛に対する耐性に関連する遺伝子をDeepMRGがうまく予測できた。
実世界の条件をシミュレーション
DeepMRGをさらに検証するために、知られている数個のMRGsを無関係な遺伝子の大きなデータセットに導入する実験を行った。目標は、DeepMRGが多くのターゲット外の遺伝子の中からどれくらいの耐性遺伝子を見つけ出せるかを確認することだった。驚くべきことに、高い成功率を達成して、複雑なデータセットにおける信頼性を確認した。
遺伝子データへの応用
DeepMRGは、さまざまなソースからのメタゲノムデータと組み立てた遺伝子配列の両方を分析できる。このプロセスには、組み立てデータからの遺伝子予測と、これらの予測を既知のMRGsと照合して分類することが含まれる。この能力は、研究者がさまざまな微生物群の金属耐性をよりよく理解するのに役立つ。
結論
DeepMRGは、細菌の金属耐性を予測するための貴重なツールとして際立っている。具体的な遺伝子がどのように耐性を与えるかについての洞察を得ることができるし、遺伝子が既知の例と大きく異なる場合でもそうなんだ。抗生物薬耐性の課題が続いている中で、DeepMRGのようなツールは、この緊急の問題に対処するための戦略を開発するのに重要だ。研究者たちはDeepMRGを他のツールと組み合わせることで、複数の耐性タイプに同時に対処しながら、抗菌耐性の全体像を把握できる。
全体として、DeepMRGの進展は、細菌における金属耐性の理解を深めることが期待されていて、最終的には抗生物薬耐性の影響を軽減するための情報に基づいた戦略につながるだろう。
タイトル: DeepMRG: a multi-label deep learning classifier forpredicting bacterial metal resistance genes
概要: The widespread misuse of antibiotics has escalated antibiotic resistance into a critical global public health concern. Beyond antibiotics, metals function as antibacterial agents. Metal resistance genes (MRGs) enable bacteria to tolerate metal-based antibacterials and may also foster antibiotic resistance within bacterial communities through co-selection. Thus, predicting bacterial MRGs is vital for elucidating their involvement in antibiotic resistance and metal tolerance mechanisms. The "best hit" approach is mainly utilized to identify and annotate MRGs. This method is sensitive to cutoff values and produces a high false negative rate. Other than the best hit approach, only a few antimicrobial resistance (AMR) detection tools exist for predicting MRGs. However, these tools lack comprehensive annotation for MRGs conferring resistance to multiple metals. To address such limitations, we introduce DeepMRG, a deep learning-based multi-label classifier, to predict bacterial MRGs. Because a bacterial MRG can confer resistance to multiple metals, DeepMRG is designed as a multi-label classifier capable of predicting multiple metal labels associated with an MRG. It leverages bit score-based similarity distribution of sequences with experimentally verified MRGs. To ensure unbiased model evaluation, we employed a clustering method to partition our dataset into six subsets, five for cross-validation and one for testing, with non-homologous sequences, mitigating the impact of sequence homology. DeepMRG consistently achieved high overall F1-scores and significantly reduced false negative rates across a wide range of datasets. It can be used to predict bacterial MRGs in metagenomic or isolate assemblies. The web server of DeepMRG can be accessed at https://deepmrg.cs.vt.edu/deepmrg and the source code is available at https://github.com/muhit-emon/DeepMRG under the MIT license.
著者: Liqing Zhang, M. I. Emon
最終更新: 2024-04-10 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.11.14.566903
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.11.14.566903.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。