摂食障害の遺伝的理解
新しい研究が、摂食障害(拒食症と過食症)の遺伝的な関連性を明らかにしている。
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摂食障害、例えば神経性無食欲症(AN)や神経性過食症(BN)は、人々の食事に大きな影響を与えることがあるんだ。神経性無食欲症では、食事の摂取を制限したり、断食したり、過度に運動したりして体重を減らそうとするから、体重がかなり低くなっちゃう。一方、神経性過食症は、過食を繰り返した後に、体重を増やさないための行動、例えば嘔吐や過度の運動をすることが特徴だ。両方の障害は、体重を減らしたいという強い欲求や、体重が増えることへの恐れ、体型や体重に関連したネガティブな自己イメージが共通してる。
双子や家族の研究で、遺伝が摂食障害に関与していることがわかっていて、これらの状態を持つ人の多くには同じような悩みを抱える家族がいることが多いんだ。診断と統計マニュアル(DSM-5)では、神経性無食欲症の2つのタイプを定義していて、過食や嘔吐なしに真剣にダイエットする「制限型」と、過食と嘔吐の両方を含む「過食/嘔吐型」があるよ。
摂食障害に関する遺伝的研究
最近の研究では、これらの障害に関連する遺伝的要因を明らかにしようとしてる。全ゲノム関連解析(GWAS)では、神経性無食欲症に関連するいくつかの遺伝的変異が特定されたけど、これらの発見は全体のリスク要因のほんの一部しか説明していないんだ。さらなる研究が必要だね。
別の研究では、摂食障害を持つ家族に焦点を当てて、神経性無食欲症と過食症に関連する特定の希少な遺伝的変異を発見したんだ。これらの変異はエストロゲン受容体アルファ(ESRRA)やヒストン脱アセチル化酵素4(HDAC4)に関連していて、これらは食事行動に影響を与えるかもしれない。動物実験では、これらの遺伝子の変化が摂食障害に関連した行動を引き起こすことが示されているんだ。
兄弟ペアに関する研究
最近の研究では、摂食障害に影響を受けた兄弟ペアを調べて、これらの障害に寄与する可能性のある希少な遺伝的変異を探ったよ。参加者間の違いを減らして関連する遺伝的要因を見つけやすくするために、7組の兄弟を選んだんだ。この研究には、摂食障害を持つ15人と、持たない11人の合計26人の日本人が参加しているよ。
研究者たちは、全エクソームシーケンシングっていう、遺伝子の全てのタンパク質コーディング領域を調べる技術を使って、遺伝的差異を特定したんだ。多くの遺伝的変異が見つかったけど、最初は兄弟の摂食障害に関連するものは見つけられなかった。そこで、兄弟が共有する変異に焦点を当てて、その影響を評価したよ。
遺伝的解析の結果
研究者たちは、CRHR2遺伝子やGRM8遺伝子のような、摂食障害に関与するかもしれないいくつかの希少な遺伝的変異を特定したんだ。CRHR2遺伝子はストレスに対する体の反応に関わっていて、食事行動にも影響を与える可能性があるんだ。この遺伝子の変化は、ストレスに対する体の反応を悪化させることがあって、これが摂食障害の引き金になることが多いんだ。
同様に、GRM8遺伝子は脳がグルタミン酸を処理する方法に関連していて、これは気分や食事行動に関わってる。これの変異は、個人が食べ物にどう反応するかや、食習慣を管理する方法に影響を与えるかもしれない。
遺伝子変異の影響
この研究で特定された遺伝子変異は、CRHR2とGRM8というタンパク質の正常な機能を妨げる可能性があるよ。特に、CRHR2遺伝子のある変異は、受容体の動作を変えるかもしれなくて、ストレス反応や食事行動に影響を与えるかもしれない。GRM8遺伝子の別の変異は、グルタミン酸が食欲や代謝に与える影響を変えるかもしれない。
これらの遺伝的要因を理解することで、研究者は摂食障害がどのように生じるのかをより明確に把握できるかもしれない。もしこれらの遺伝子が摂食障害に関与していることが確認されれば、これら特定の遺伝的問題を狙った新しい治療法の扉が開かれるかもしれないね。
ストレス、不安、そして摂食障害
ストレスや不安と摂食障害の間には強い関係があるよ。これらの障害を持つ多くの人が不安を抱えていて、それが食事行動に影響を与えることがあるんだ。ストレスのある状況は、食事の制限や過食といった不健康な対処法を引き起こすことがあるよ。
CRHR2遺伝子は特に重要で、脳のストレス反応を調節しているんだ。この遺伝子が正しく機能しないと、ストレスへの対処能力が低下して、摂食障害の発症に寄与する可能性があるよ。
結論
摂食障害は、遺伝的、環境的、心理的要因が組み合わさった複雑な状態なんだ。最近の研究では、これらの障害を理解する上で特定の遺伝的変異が果たす可能性が強調されているよ。CRHR2やGRM8のような遺伝子が行動やストレス反応にどのように影響を与えるかを調べることで、神経性無食欲症や神経性過食症に影響を受ける人々の治療法を改善できる新たな洞察が得られることを期待してるんだ。
この分野での研究が進むにつれて、遺伝子や環境の影響、個人の経験などが摂食障害の発症においてどのように相互作用するかを考慮することが重要だね。これらの状態の多くの側面を完全に理解し、予防や治療のための効果的な戦略を開発するには、より包括的な研究が必要だよ。
タイトル: Rare CRHR2 and GRM8 variants identified as candidate factors associated with eating disorders in Japanese patients.
概要: Eating disorders (EDs) are a type of psychiatric disorder characterized by pathological eating and related behavior and considered to be highly heritable. The purpose of this study was to explore rare variants expected to display biological functions associated with the etiology of EDs. We performed whole exome sequencing (WES) of affected sib-pairs corresponding to disease subtype through their lifetime and their parents. From those results, rare single nucleotide variants (SNVs) concordant with sib-pairs were extracted and estimated to be most deleterious in the examined families. Two non-synonymous SNVs located on corticotropin releasing hormone receptor 2 (CRHR2) and glutamate metabotropic receptor 8 (GRM8) were identified as candidate disease susceptibility factors. The SNV of CRHR2 was included within the cholesterol binding motif of the transmembrane helices region, while the SNV of GRM8 was found to contribute to hydrogen bonds for an -helix structure. CRHR2 plays important roles in the serotoninergic system of dorsal raphe nuclei, which is involved with feeding and stress-coping behavior. Moreover, GRM8 modulates glutamatergic neurotransmission, and is also considered to have effects on dopaminergic and adrenergic neurotransmission. Further investigation regarding the biological function of these variants may provide an opportunity for elucidate the pathogenesis of EDs.
著者: Akira Oka, S. Hadano, M. T. Ueda, S. Nakagawa, G. Komaki, T. Ando
最終更新: 2023-08-25 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.08.24.23294455
ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.08.24.23294455.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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