幹細胞を使った脳モデルの進展
新しい方法が、発達や病気を研究するための脳モデルを改善してるよ。
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人間の脳の発達、特に健康や病気に関連することを研究するのは、その複雑さから難しいけど、新しい技術のおかげで、脳の発達をよりよく理解する道が開けたんだ。この技術では、幹細胞っていう特別な細胞を使って、脳細胞に変化させて、脳のモデルを作ることができる。これによって、普通の機能や病気について理解を深める手助けになるんだ。
幹細胞モデルとその発展
研究者は、人間の胚性幹細胞や誘導多能性幹細胞(hiPSCs)を使って脳のモデルを作ってる。これらのモデルは様々な方法で育てられ、一部は薄い層で発展し、他は三次元構造を形成することができる。これらの構造は脳の一部を模していて、脳細胞がどのように成長し、相互作用するかを見るのに役立つ。ただし、モデルが複雑になるほど、結果にバラツキが出やすくなって、具体的な結論を導くのが難しくなっちゃう。
これらの三次元モデルの大きな課題の一つは、中心部分が酸素や栄養素を十分に受け取れないことがあること。このせいでモデルの一部が死んじゃうことがあって、全体の結果に影響を及ぼすことがあるんだ。一部の研究者たちは、血管に似た構造を追加することで、モデルの改善に取り組んでいるよ。これがあれば、モデルのすべての部分が十分な栄養を受け取れるようになるかもしれない。
脳モデルを作る新しい方法
この研究では、管理しやすくて分析しやすい脳モデルを作る新しい方法が提案されてる。これらのモデルは、標準的な実験プレートで育てることができて、一度にたくさんのサンプルを保持できるんだ。研究者たちは、これらの脳モデルをプレートの底にくっつける方法を見つけて、整理しやすくしている。
新しいモデルは長期間維持できて、脳の主要な信号を伝える細胞であるニューロンや、ニューロンをサポートしたり保護したりするグリア細胞など、さまざまなタイプの脳細胞を含んでいる。研究者たちは、これらのモデルを8週間育てた後、細胞が実際の脳に似た層を形成しているのを見つけたんだ。
細胞の自己組織化
幹細胞を特別に設計されたプレートに置くと、彼らは増殖して脳細胞に変わり始める。数週間後、出現した細胞は組織的なパターンに配置された。研究者たちは、大半のサンプルが2か月後に明確な構造を発展させているのを観察した。これらの構造の中央部分は細胞体が密に詰まっていて、外側の部分は長い突起が外に伸びているんだ。
これらの細胞が自己組織化する能力は、実際の脳の構造を表すのに重要なんだ。使用する幹細胞の数を調整することで、研究者たちはモデルの発展の仕方をコントロールできる。細胞が少なすぎると組織的でないネットワークになりすぎ、多すぎると過密になって混乱しちゃう。
細胞の種類の分布と層の形成
脳モデルが成熟するにつれて、科学者たちは細胞の種類に変化があることに気づいた。異なる細胞タイプを示す特定のタンパク質が調べられた。研究者たちは、幹細胞の数は時間と共に減少したが、ニューロンのような特殊な脳細胞の数はかなり増加したことを発見したよ。
異なるタイプのニューロンは層に分かれて、実際の人間の脳に見られる自然な発展を模していた。これは、異なる脳機能がどのように発展し、相互作用するかを理解するのに重要なんだ。研究は、数週間後、モデルが深い層のニューロンが先に形成された基本的な組織を示したことを示している。
様々な脳細胞
新しい脳モデルは、グリア細胞と呼ばれる様々な支持細胞も含んでいる。これらの細胞は脳の健康に重要な役割を果たし、モデルに存在することで脳発達における彼らの重要性を示してる。研究者たちは、ニューロンの周囲に保護のカバーを形成するのを助ける細胞を含む、いくつかのタイプのグリア細胞を特定した。
モデルにはニューロンやグリア細胞だけでなく、特定のタイプのグリア細胞に発展できる前駆体細胞も含まれていて、これはニューロンを絶縁するミエリンを生成するものなんだ。科学者たちは、これらの前駆体細胞が幹細胞がモデルに置かれてから約6週間後に現れ、ニューロンの活動をサポートできる成熟した細胞に成長し続けるのを発見した。
脳機能の証拠
これらの脳モデルが正しく機能しているかどうかを調べるために、研究者たちはニューロン間のコミュニケーションに重要なシナプス接続の兆候を探った。彼らは、ニューロンが互いに接続を形成しているのを観察し、シナプス活動が行われていることを示しているんだ。
研究者たちはまた、モデル内のニューロンの活動を測定する特別な技術を使った。彼らは、ニューロンが協調的に活動のバーストを示し、実際の脳のようにネットワークとして一緒に働いていることを示唆した。これらのネットワークが時間と共にどのように振る舞うかを監視することで、脳活動がどのように現れるかについての洞察が得られるよ。
既存モデルとの比較
浮遊する3Dオルガノイドなど、他の種類の脳モデルもあるけど、変動や壊死など自らの問題があることが多い。これらの浮遊モデルは複数の脳組織領域を形成することができ、効果的に研究するのが難しいことがある。新しい付着型皮質オルガノイドは、もっとスムーズなアプローチを提供するんだ。
モデルを一貫した状態に保つことで、研究者たちは脳細胞の発展や相互作用をより簡単に分析できるんだ。この均一性は、脳機能や病気の理解に向けた将来の応用に不可欠な、より信頼性のある結果をもたらすことに繋がるよ。
将来の応用
新しい脳モデルを作る方法は、研究に対して重要な意味を持つ。これらのモデルは、高スループットのテストに適していて、科学者たちは脳細胞に対する異なる化合物の影響を効率的に研究できるんだ。特に神経発達や神経精神障害の研究には、これらの条件を理解することでより良い治療法につながる可能性があるよ。
さらに、人間由来の脳モデルで直接薬をテストする能力は重要なんだ。従来の動物モデルは、治療法が人間でどのように機能するかを常に予測できるわけじゃないから、人間細胞を使うことで薬の安全性や効果についてより正確な評価ができるようになるんだ。
制限と結論
これらの新しい脳オルガノイドは多くの利点があるけど、限界もある。モデルはまだ実際の脳のすべての複雑さを完全に再現できていないし、特に層や領域の配置に関してはそうなんだ。でも、使いやすさと詳細な研究の可能性のおかげで、これらのモデルは神経科学の研究において貴重なツールとして位置づけられているよ。
まとめると、これらの新しい付着型皮質オルガノイドの開発は、人間の脳発達のモデル化において重要なステップを示している。安定した機能的な脳モデルを作る能力は、脳の理解やそれに関連する病気への対処に必ず貢献するだろう。継続的な研究と洗練を通じて、これらのモデルは神経科学や医学のブレークスルーへの道を切り開くことができるかもしれない。
タイトル: Human adherent cortical organoids in a multiwell format
概要: In the growing diversity of human iPSC-derived models of brain development, we present here a novel method that exhibits 3D cortical layer formation in a highly reproducible topography of minimal dimensions. The resulting adherent cortical organoids develop by self-organization after seeding frontal cortex patterned iPSC-derived neural progenitor cells in 384-well plates during eight weeks of differentiation. The organoids have stereotypical dimensions of 3 x 3 x 0.2 mm, contain multiple neuronal subtypes, astrocytes and oligodendrocyte lineage cells, and are amenable to extended culture for at least 10 months. Longitudinal imaging revealed morphologically mature dendritic spines, axonal myelination, and robust neuronal activity. Moreover, adherent cortical organoids compare favorably to existing brain organoid models on the basis of robust reproducibility in obtaining topographically-standardized singular radial cortical structures and circumvent the internal necrosis that is common in free-floating cortical organoids. The adherent human cortical organoid platform holds considerable potential for high-throughput drug discovery applications, neurotoxicological screening, and mechanistic pathophysiological studies of brain disorders.
著者: Femke MS de Vrij, M. van der Kroeg, S. Bansal, M. Unkel, H. Smeenk, S. A. Kushner
最終更新: 2024-04-17 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.15.589507
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.15.589507.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。