腸の健康におけるラクトバシillusの役割
ラクトバチルス菌は免疫反応に影響を与えて、腸の健康を促進する。
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バイ菌ってすごく小さな生き物で、体の中を含めてどこにでもいるんだよ。いいものもあれば、悪いものもある。病気を引き起こすバイ菌を病原菌って呼んでて、逆に私たちを健康に保ってくれる共生バイ菌っていうのもいるんだ。
バイ菌と体の反応
どちらのタイプのバイ菌も、体が認識できる物質を放出するんだ。これらの物質は、免疫システムに何が起こってるのかを伝えるセンサーみたいな受容体を活性化する。例えば、特定のバイ菌のタンパク質は特別な形のフォルミル化メチオニンから始まるんだけど、これはバイ菌にしかないタンパク質の構成要素なんだ。
バイ菌によってフォルミル基の量が違ったり、シグナルペプチドって呼ばれる小さいタンパク質も種類が色々ある。体はこのシグナルペプチドを認識して、フォルミルペプチド受容体(FPR)っていう特定の受容体を通して反応するんだ。FPRには主にFPR1とFPR2の二つがあって、FPR1は短いフォルミル化ペプチドを得意に拾うけど、FPR2はもっと長くて形が違うペプチドを認識できるんだ。
FPR1は多くのバイ菌を活性化できることが研究でわかってきたけど、FPR2を活性化できるバイ菌がどのくらいあるかはまだわからないんだ。
腸内バイ菌の重要性
腸内のバイ菌は私たちの健康にめっちゃ重要な役割を果たしてるんだよ。これらのバイ菌のバランスが崩れると、ディスバイオシスっていう状態が起きて、色んな健康問題が出てくる。プロバイオティクスっていう、体にいいバイ菌がこのバランスを取り戻す手助けをして、下痢のような症状の治療にも効果的なんだ。
プロバイオティクスが腸の細胞とコミュニケーションをとってることはわかってるけど、なぜあるバイ菌が有益で他がそうじゃないのかはまだ完全には理解できてないんだ。腸の細胞にはバイ菌の分子を検出するための色んなタイプの受容体があって、その中の一つであるFPR2は特別な役割を持ってる。普段は大半のバイ菌には反応しないけど、治療に使われる特定の有益なバイ菌によって活性化されるんだ。
FPR2と免疫反応
FPR2が活性化されると、色んな免疫反応を引き起こすことができるんだ。例えば、反応性酸素種(ROS)を生成することで、傷の治癒や免疫システムのバランスを保つのに重要なんだって。面白いことに、研究者たちは炎症性腸疾患、例えばクローン病の患者でFPR2の表現が増えることを発見したんだ。
私たちの体が生成する自然な物質、たとえばリポキシンA4もFPR2を活性化できて、炎症を軽減する助けになる。これは、FPR2が炎症の管理や治癒を促進するのにどれだけ重要かを示しているんだ。
プロバイオティクスとFPR
多くの有益なバイ菌、特にラクトバチルス科のものはFPR2を刺激できるんだ。研究者たちは、これらのバイ菌がこの受容体を活性化できるかに興味を持ったんだ。そして、Lacticaseibacillus paracasei、Lactiplantibacillus plantarum、Lacticaseibacillus rhamnosusなど、特定のラクトバチルス種がFPR2を効果的に活性化できることを見つけたんだよ。
研究者たちがこれらのバイ菌がどのように働いているのか調べたところ、FPR2を活性化する主な成分はフォルミル化ペプチドだってわかった。つまり、これらのバイ菌は受容体を引き起こす特別なタンパク質を放出している可能性が高いんだ。
これを確認するために、科学者たちはこれらのラクトバチルス種のゲノムを調べて特性を分析したんだ。そして、これらのシグナルペプチドの中には、よく知られたFPR2の活性化因子に似た特徴を持っているものがあったんだ。さらに実験を進めることで、これらのシグナルペプチドが本当にFPR2を活性化できることが証明されたんだよ。
ラクトバチルスと免疫細胞の活性化
研究の中で、科学者たちはラクトバチルス種の培養抽出物が免疫細胞、特に好中球を動かして活発にすることを観察したんだ。これって、これらの有益なバイ菌が免疫細胞を感染の場所に誘導して、有害なバイ菌に対する働きを強化できるってことなんだ。
例えば、これらのラクトバチルス株からの抽出物は好中球を動かして、IL-8っていう化学物質を放出させたんだ。これは、さらに多くの免疫細胞を感染部位に引き寄せるのに重要なんだ。加えて、ラクトバチルスの抽出物は好中球がメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)のような有害なバイ菌を殺す能力も向上させたんだ。
ペプチドが活性化因子
研究者たちは、ラクトバチルスの抽出物に見られるFPR2の活性がペプチドの存在によるものかどうかを調べたんだ。彼らはこの抽出物をタンパク質を分解するために設計された酵素で処理して、活性が変わるかを見たんだ。その結果、処理後にFPR2の活性が大幅に減少したことがわかって、ペプチドがFPR2を活性化している可能性が高いことが示されたんだ。
さらに、これらの活性化ペプチドの生成を増やす方法も探ったんだ。バイ菌に対して阻害剤を使用することで、FPR1とFPR2の活性を高められて、これらのバイ菌からもっと有益な効果が得られる可能性を示唆したんだよ。
シグナルペプチドとその特性
ラクトバチルス種のシグナルペプチドが特定されて、FPR2を活性化する能力が調べられたんだ。多くのペプチドは効率的な活性化因子としての特性を示した。研究者たちはいくつかのシグナルペプチドを合成してテストし、受容体活性化のサインであるカルシウムの流入を引き起こすことができることを確認したんだ。
さらに、ペプチドは好中球の酸化バーストを引き起こし、免疫反応を効果的に刺激していることを示しているんだ。これらの効果から、ラクトバチルスが放出するペプチドを通じて、私たちの免疫システムの機能を高める重要な役割を果たす可能性があるんだよ。
腸内健康への広い影響
多くのラクトバチルス種がFPR2を活性化できることは、新しい研究の道を開くかもしれない。これらの有益なバイ菌は、腸の炎症症状を管理するために役立つ可能性があるんだ。FPR2はバランスを保ち、治癒を促進するのに重要な役割を果たしているから、活性化ペプチドを生成するラクトバチルスは腸関連の病気に苦しむ人たちに良い影響を与えるかもしれないんだ。
現在の研究では、ラクトバチルスや他のプロバイオティクスが大腸炎や他の消化器系の障害のような状態において、炎症を調整し、治癒プロセスを促進するのに役立つかもしれないって示されている。だから、これらのバイ菌は腸の健康や全体的なウェルビーイングを維持する上で特別な役割を果たすかもしれないんだ。
まとめ
要するに、ラクトバチルスはただのバイ菌じゃなくて、私たちの免疫システムや健康に大きな影響を与えるんだ。特定のペプチドを放出して受容体を活性化する能力は、免疫反応を高めたり炎症状態を管理するための自然な治療法としての潜在能力を示しているよ。これらのバイ菌がどう機能するかを理解すれば、食事やプロバイオティクスを通じて健康を改善する新しい戦略につながるかもしれないね。
タイトル: Probiotic Lactobacilli activate Formyl-Peptide Receptor 2
概要: Changes in the composition of the human microbiota can negatively impact human health. Probiotic bacteria like many lactobacilli help prevent or repair dysbiosis but it is largely unclear which molecules of these bacteria mediate the probiotic effects. Given the extensive crosstalk between the immune system and microbiome members, we investigated whether lactobacilli activate the formyl-peptide receptor 2 (FPR2), a pattern recognition receptor that is expressed on the surface of intestinal epithelial cells and known to promote wound healing and immune homeostasis. Probiotic strains of Lacticaseibacillus paracasei, Lactiplantibacillus plantarum, and Lacticaseibacillus rhamnosus were isolated from probiotic compounds and sequenced. Calcium influx experiments in FPR1 or FPR2 overexpressing HL60 cells, and primary human neutrophils, along with pharmacological inhibition of FPR2, revealed that culture filtrates of the isolated lactobacilli strongly activate FPR2, promote killing of the methicillin resistant S. aureus USA300 and induce neutrophil chemotaxis. Pretreatment of culture filtrates with proteinase K reduced FPR2 activity, indicating that the FPR2 ligands are peptides. In silico analysis of the amphipathic properties of the signal peptides of lactic acid bacteria identified selected signal peptides of L. plantarum with the ability to predominantly activate FPR2 in vitro. Thereby, via targeted activation of FPR2, peptides released by some lactobacilli are likely to positively influence the outcome of inflammatory gut diseases and could be used to treat inflammatory diseases.
著者: Dorothee Kretschmer, R. Rosenstein, A. Elsherbini, B. Krismer, P. OToole, D. Gerlach, A. Peschel
最終更新: 2024-05-07 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.07.592932
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.07.592932.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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