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# 生物学# 細胞生物学

CGRPの血管とリンパ管における役割

CGRPのリンパと血管機能への影響に関する新しい発見。

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CGRP: 偏頭痛のCGRP: 偏頭痛のreliefだけじゃないよ新しい研究が始まった。CGRPは血管やリンパ系に影響を与えて、
目次

カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)は、37個の構成要素、つまりアミノ酸からなる小さなタンパク質だよ。特定の遺伝子によって作られていて、アドレノメデュリンやアミリンを含む似たようなタンパク質のファミリーに所属してる。CGRPは血管や神経系に関連する体の機能や状態において重要な役割を果たしていることから注目されてるんだ。このペプチドは心臓の機能、炎症、創傷の治癒、痛みのコントロールなどいろんなプロセスに関与してるんだ。面白いことに、CGRPは片頭痛やリンパ系の問題にも関与しているみたい。

最近の研究では、CGRPが特定の信号をブロックすることで片頭痛の治療に役立つかもしれないって示されてる。でも、これらの治療法には問題もあるよ。一部の患者は、皮膚の腫れや異常な血管の成長などの重大な副作用を報告しているから、CGRPが人間の体のさまざまな細胞にどう影響するかを調べることが重要なんだ。

CGRPのリンパ系での役割

最近の研究では、CGRPが体の排水システムの一部であるリンパ管の形成に関与していることが示されている。特定の遺伝子が欠けているマウスの研究では、皮膚にリンパ管や免疫細胞が少ないことが分かった。このことは、CGRPが免疫細胞を引き寄せて、新しいリンパ管の形成を促す特定の成長信号を出す可能性があることを示唆しているんだ。

他の実験では、CGRPが目の血管の成長を促進したり、手術後の皮膚の治癒を改善したりする兆候も見られている。これらの発見は、CGRPがリンパ管の機能にとって重要であることを示しているけど、科学者たちはそれがこれらの管を覆う細胞に直接影響を与えるかどうかはまだ分かっていない。

メカニズムの調査

MAPキナーゼと呼ばれる一群のタンパク質は、血管とリンパ管の形成にとって重要なんだ。これまでの研究では、CGRPが他の関連タンパク質と共に、さまざまな細胞でこれらのMAPキナーゼを活性化できることが示されている。でも、CGRPがリンパ内皮細胞に特にどう影響するかは誰も研究していなかったんだ。

最近の研究では、CGRPや他の関連タンパク質がこれらのリンパ細胞にどう影響するかを調べたんだ。CGRPがMAPキナーゼを活性化できることが分かって、これらの特別な細胞に直接影響を与えることが示されたんだ。

HDLECの特徴

研究者たちは、二人の女性ドナーからのリンパ内皮細胞(LEC)を使って、健康で活発であることを確認したんだ。チームは特定のマーカーを使って、これらの細胞の同一性を確認した。テストでは、細胞が生きていて成長可能であることが確認されたよ。

CGRPと他のペプチドのMAPKへの影響

CGRPがMAPキナーゼにどのように影響するかを確認するために、研究者たちはリンパ細胞をCGRPや他の類似タンパク質で処理したんだ。すると、曝露から5分後にMAPキナーゼの活性が明らかに増加したことが分かった。0分から10分の間が最も効果的で、CGRPは他のテストしたタンパク質よりも長く持続的に活性化していることが分かったよ。

二人目のドナーからの細胞でも同様の結果が見られた。重要な発見は、CGRPが一貫してMAPキナーゼを活性化させていて、リンパ内皮細胞における強力な信号分子としての役割を強調していることなんだ。

濃度の重要性

CGRPの効果に時間が影響することが分かった後、研究者たちは使用する量(用量)が重要かどうかを調べたんだ。異なる濃度のCGRPを使って、より低い用量でもリンパ細胞のMAPキナーゼを効果的に活性化できることが分かったよ。これは、CGRPが非常に少量でもこれらの細胞に影響を与えられることを示しているんだ。

CGRPの広範な重要性

CGRPは体全体でさまざまな機能を持っていて、心臓の機能や免疫反応の調整も含まれる。研究は、リンパ管の成長にも関与していることを示唆しているんだ。この発見は、CGRPがリンパ細胞の成長と正常な機能を助けるかもしれないことを示している。CGRPがリンパ細胞でどう作用するかを理解することは、炎症や排液に関連するさまざまな状態の治療に役立つかもしれない。

臨床治療への影響

研究者たちは、特に片頭痛の治療においてCGRPを標的にした薬の長期使用に懸念を示しているんだ。いくつかの研究では、CGRPを標的にした治療を受けた患者に肌の炎症や他の血管の問題のような重度の副作用が報告されているから、CGRPを標的にすることが片頭痛には役立ちそうだけど、リンパ管の正常な機能を乱す可能性があるってことを示唆しているんだ。

今後の進展

この最近の研究は、CGRPがリンパ内皮細胞の挙動を調整する役割を持っていることを明らかにしている。CGRPと類似のタンパク質がこれらの細胞内でMAPキナーゼを活性化することは、リンパ疾患の治療のためにターゲットにできる新しい経路を示しているんだ。

CGRPの信号伝達とCGRPを標的にした薬を使っている患者の副作用との潜在的な関連性は、今後の研究の重要性を強調している。CGRPがリンパ細胞にどう影響するか、そして体内での広範な影響を理解することで、より安全で効果的な治療法が見つかるかもしれないんだ。

科学者たちは、アクティブなリンパ内皮細胞と休息中のリンパ内皮細胞におけるCGRPの影響を探る新しいステップを得たよ。この将来の研究は、このペプチドが健康や病気、特にリンパ機能に関連する状態での役割についてもっと明らかにするかもしれない。

結論

CGRPは体において重要なペプチドで、特にリンパ管の形成や機能において多くの役割を持っている。最近の発見は、リンパ内皮細胞における重要な信号経路を活性化することを示唆していて、健康なリンパ機能を維持するための重要性を強調しているんだ。研究者たちがCGRPの影響を引き続き探求することで、さまざまな健康問題における役割や、CGRPを含む治療法の潜在的な副作用を効果的に管理する方法についてもっと明らかにできるかもしれないね。

オリジナルソース

タイトル: Calcitonin gene-related peptide and intermedin induce phosphorylation of p44/42 MAPK in primary human lymphatic endothelial cells in vitro

概要: BackgroundCalcitonin gene-related peptide (CGRP) is a 37-amino acid peptide that belongs to the calcitonin family of peptides together with adrenomedullin (AM), adrenomedullin 2 (AM2), also known as intermedin (IMD), amylin (AMY) and calcitonin. Recent reports demonstrated the efficacy of drugs targeting CGRP signalling axis for the treatment of migraine, but also revealed significant side effects such as inflammation and microvascular complications, including aberrant neovascularisation in the skin. These findings highlight the importance of studying cellular targets of CGRP in human tissues. Recent studies using animal models implicate the role of CGRP in lymphangiogenesis and lymphatic vessel function. However, whether CGRP has direct effects on lymphatic endothelial cells (LEC) remains unknown. AimIn this study, we analysed phosphorylation of p44/42 mitogen-activated protein kinases (MAPK) in proliferating primary human dermal LEC (HDLEC) stimulated with CGRP and compared with responses to AM2/IMD and AM. Materials and MethodsPrimary breast HDLEC from two female donors (39 and 46 years old) were cultured in vitro. Cell viability and proliferation of sub-confluent HDLEC were confirmed by MTS assay and Ki67 immunostaining. Phosphorylation of p44/42 MAPK in HDLEC treated with CGRP, AM2/IMD or AM at different time points (1-30 min) and concentrations (10-12-10-6M) was assessed by immunoblotting. All experiments have been performed at least 4 times. Statistical analysis was done using Shapiro-Wilk and Kruskal Wallis tests followed by uncorrected Dunns test, with p

著者: Leonid L Nikitenko, S. R. Hasan, D. Manolis, E. Stephenson, O. A. Ryskiewicz-Sokalska, A. Maraveyas

最終更新: 2024-05-14 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.11.593644

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.11.593644.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

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