新しいモデルが乳がんのTIL評価を向上させる
MuTILsは、乳がん組織内の腫瘍浸潤リンパ球の分析を改善する。
― 1 分で読む
目次
最近のスライドスキャナーやコンピュータ技術の進歩により、がん研究における組織学の利用が注目されています。組織学は組織の研究で、がんについて重要な情報を提供し、医者が体内で何が起こっているかを理解するのに役立ちます。この記事では、科学者たちが新しい方法を使って乳がん組織内で有用なマーカーを見つけ、患者の予後を予測する手助けをしていることについて説明します。
組織病理学とは?
組織病理学は、病理学者と呼ばれる専門家が顕微鏡の下で組織サンプルを観察する医学の分野です。彼らは通常、腫瘍の生検から採取されたサンプルを調べ、がんの診断や治療に関する決定を下します。この分野は視覚的なパターンに焦点を当てており、放射線科医が体の画像を調べるのに似ています。
バイオマーカーとは?
バイオマーカーは、病気の状態を示す生物学的特徴です。がんでは、バイオマーカーが患者が治療にどれだけうまくいくかを示すことがあります。いくつかのバイオマーカーは、過去の試験に基づいて治療がどれだけ効果的かを予測します。例えば、腫瘍浸潤リンパ球(TIL)は、腫瘍に侵入する免疫細胞で、体の免疫システムががんにどのように反応しているかの手がかりを与えることができます。
乳がんとその変異型
ほとんどの乳がんは、顕微鏡で見る組織の様子に基づいて異なる形を持つ上皮がんの一種です。最も一般的なタイプは、乳腺の導管から始まる浸潤性乳管癌と、 lobule から始まる浸潤性小葉癌です。最近の研究では、遺伝子解析に基づいて乳がんをいくつかのサブタイプに分類していて、これらのサブタイプは異なる患者の生存率と関連しています。TILは特に特定の乳がんサブタイプの予後を予測するのに関連しています。
TILの評価
TILをよりよく理解するために、研究者たちはTILをスコアリングするためのデータセット「PanopTILs」を開発しました。このデータセットは、他の組織および細胞のセグメンテーションデータセットからの情報を統合しており、乳がん組織中のTILの評価をより良く行えるようにしています。病理学者は腫瘍サンプルの染色スライドを調べてTILを視覚的に評価します。ただし、異なる病理学者がTILをスコアリングする際に大きな違いがあることがあり、一貫性のある研究や臨床使用に課題をもたらします。
TIL評価におけるコンピュータの必要性
専門家間のTILスコアリングのばらつきから、TILをより信頼性高く評価するためのコンピュータツールの開発が推進されています。TILをスコアリングするためにいくつかのアルゴリズムが作成されましたが、多くのものは臨床の推奨に合致していません。これは、TILを正確に評価し、解釈が容易な新しいモデルの必要性を浮き彫りにしています。
MuTILsの紹介
MuTILsは、乳がん組織スライドを分析するために設計された新しいコンピュータモデルです。このモデルは、スライド内の異なる組織領域や細胞タイプを特定できます。このモデルは、2つの並行システムを使ってTILの存在をより効果的に評価します。組織と細胞をセグメント化することにより、MuTILsは特定のサンプルにどれだけのTILが存在するかをより明確に提供できます。
MuTILsの仕組み
MuTILsは、組織画像の異なる部分からの情報を組み合わせたシステムで動作します。異なるレベルの詳細を調べる2つのモデルを使用しています。最初のモデルは大きな組織領域を調べ、2番目のモデルは小さな細胞部分に焦点を合わせます。2つのモデルは互いに通信して精度を向上させます。この方法は、サンプルに含まれるTILの数についてより良い予測を行うのに役立ちます。
データセットの構築
PanopTILsデータセットは、既存の複数のデータセットの情報を組み合わせることで形成されました。研究者たちは、乳がん患者から画像を収集し、MuTILsモデルの強力なトレーニングセットを作成しました。このデータセットには、さまざまなタイプの乳腺腫瘍からの例が含まれており、モデルがTILや他の重要な組織の特徴を効果的に認識する方法を学ぶことができました。
モデルの検証
MuTILsがうまく機能するかを確かめるため、多くの乳がん患者のデータでテストされました。病理学者からの視覚的スコアが基準として使用され、MuTILsがスライド中のTILをどれだけうまく評価できるかを比較しました。このワークフローは、組織領域を特定して非有機物質を除外するなど、いくつかのステップで行われ、体系的かつ効率的でした。
視覚スコアとの相関
結果は、MuTILsが生成した計算スコアが病理学者の視覚スコアと密接に関連していることを示しました。これは、このモデルが専門家の評価とよく一致する信頼性のある評価を提供できることを意味します。スコアは、組織内の他の細胞に対するTILの数など、さまざまな方法で分類されました。
MuTILsの予後的価値
研究者たちは、MuTILsががんの予後を予測するのに役立つかを調査しました。浸潤性乳管癌およびHer2+腫瘍を持つ患者のグループで、MuTILsスコアが重要な予後的価値を持つことが示されました。これは、どの患者が良いか悪い結果を持つ可能性があるかを特定するのに役立つことを意味します。
説明可能性の重要性
現代の医療技術における大きな課題の一つは、コンピュータモデルが医者や患者にとって理解しやすいことを確保することです。特に、これらのモデルが臨床設定で使用される際に透明性が強く求められています。MuTILsは、その予測を理解しやすい部分に分解することで説明可能なように設計されました。これは、病理学者がなぜ特定の予測が行われたのかを見ることができるように、全体のTILスコアに寄与する重要な組織領域や細胞型を特定します。
課題への対処
MuTILsは強力なパフォーマンスを持っているものの、いくつかの課題にも直面しています。このモデルは、低解像度で正常とがんの乳腺組織を区別するのに苦労しており、特定のケースでの精度に影響を与える可能性があります。今後の改善やトレーニングデータの追加が、これらの問題を解決するのに役立つかもしれません。
結論
MuTILsは、乳がんにおけるTILの評価において重要な進展を示しています。視覚的および計算的技術を組み合わせることで、がん組織を分析する信頼性の高い方法を提供し、最終的には患者の治療判断を支援することができます。このモデルが明確で理解しやすい結果を提供できる能力は、臨床実践や研究での使用に期待を持たせ、がんの診断や治療計画のさらなる発展の道を切り開くでしょう。
タイトル: A panoptic segmentation approach for tumor-infiltrating lymphocyte assessment: development of the MuTILs model and PanopTILs dataset
概要: Tumor-Infiltrating Lymphocytes (TILs) have strong prognostic and predictive value in breast cancer, but their visual assessment is subjective. To improve reproducibility, the International Immuno-oncology Working Group recently released recommendations for the computational assessment of TILs that build on visual scoring guidelines. However, existing resources do not adequately address these recommendations due to the lack of annotation datasets that enable joint, panoptic segmentation of tissue regions and cells. Moreover, existing deep-learning methods focus entirely on either tissue segmentation or cell nuclei detection, which complicates the process of TILs assessment by necessitating the use of multiple models and reconciling inconsistent predictions. We introduce PanopTILs, a region and cell-level annotation dataset containing 814,886 nuclei from 151 patients, openly accessible at: sites.google.com/view/panoptils. Using PanopTILs we developed MuTILs, a neural network optimized for assessing TILs in accordance with clinical recommendations. MuTILs is a concept bottleneck model designed to be interpretable and to encourage sensible predictions at multiple resolutions. Using a rigorous internal-external cross-validation procedure, MuTILs achieves an AUROC of 0.93 for lymphocyte detection and a DICE coefficient of 0.81 for tumor-associated stroma segmentation. Our computational score closely matched visual scores from 2 pathologists (Spearman R=0.58-0.61, p
著者: Lee A.D. Cooper, S. Liu, M. Amgad, M. A. Rathore, R. Salgado
最終更新: 2023-11-20 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.01.08.22268814
ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.01.08.22268814.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた medrxiv に感謝します。