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オミクロン変異株の台頭:新たな挑戦

新しいオミクロンの変異株は、感染や病気の重症度に影響を与える変化を示している。

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目次

2021年の終わりに、COVID-19を引き起こすウイルスの新しいバージョン、SARS-CoV-2が広がり始めた。このバージョンはオミクロンと呼ばれた。オミクロンは以前のバージョンと比べて構造が多く変わっていて、免疫システムからの検出を逃れやすかった。時間が経つにつれて、オミクロンの新しい亜種がたくさん現れて、それぞれにさらに多くの変化があった。その中の一つがBA.2.86という亜種で、2023年に最初に見つかり、いろんな国に急速に広がった。

科学者たちはBA.2.86から派生したJN.1亜種が人間の細胞にくっつく能力が低下するユニークな変化を持っていることに気づいた。しかし、この同じ変化が古い亜種よりも免疫システムから逃れるのを助け、その結果、JN.1は人々の間で最も一般的なバージョンになった。

現在のオミクロンの亜種、特にJN.1は、以前のウイルスと比べて動物や人間において重症化が少ないことがわかっている。COVID-19への以前の感染が多くの人にある程度の免疫を与え、この傾向に寄与している可能性がある。研究者たちは、これらのオミクロン亜種が感染した動物の肺組織での複製が少ないことを発見した。つまり、被害を引き起こすことが少ないということだ。

新しい亜種が現れ続ける中、科学者たちはそれぞれの亜種がどのように異なるのか、特に細胞に感染したり広がったりする方法について調査している。この研究は、これらの亜種が今後どのように振る舞うかを知るために重要だ。

オミクロン亜種の台頭

オミクロン亜種は現れた後、SARS-CoV-2の他の循環する亜種を素早く置き換えた。その構造は十分に異なっていたため、以前の感染やワクチン接種から築き上げた免疫の多くを回避できた。オミクロンの進化する性質は、多くのサブ亜種の台頭を招き、それぞれユニークな特性を持っている。

研究によると、これらの新しい亜種はACE2受容体に結合するのを助ける変異を持っている。これはウイルスが人間の細胞に入るための重要な入り口だ。JN.1のような新しい亜種が現れると、頻繁に変化し、免疫の検出を逃れながらも細胞に入ることができた。

動物モデルと研究方法

これらの亜種を研究するために、研究者はしばしばシリアンハムスターのような動物モデルを使用する。これらの動物はウイルスが人間でどのように作用するかの良い代表になる。研究者は異なる亜種でハムスターを感染させ、ウイルスがどのように広がり、複製し、病気を引き起こすかを観察することができる。

動物モデルを使用するだけでなく、科学者たちは呼吸器を模したヒトの細胞を育て、ウイルスがこれらの細胞にどのように感染するかを見る。これはヒトの鼻と肺の細胞から実際のヒト組織に近い培養物を作ることを含んでいる。

変異株が病気の重症度に与える影響

研究者たちは、XBB.1.5、XBB.1.16、EG.5.1、JN.1を含む最近のオミクロン亜種を調べて、それらが引き起こす病気の重症度と感染のしやすさを見た。初期の実験では、これらの亜種が上部呼吸器でうまく増殖できるにもかかわらず、ハムスターモデルの肺には大きな損傷を引き起こさなかったことが示された。

研究者たちは、感染したハムスターの体重の変化を追跡し、肺の損傷の兆候を探した。すべての亜種が上部呼吸器で複製できたが、どれも重篤な肺損傷を引き起こさなかったことから、以前の亜種よりも害が少ないことが示されている。

変異株の広がり方を調べる

伝染の研究も行われた。研究者は感染したハムスターを健康なハムスターと一緒に置いて、ウイルスが直接接触や空気を介して広がるかどうかを調べた。BA.1やEG.5.1のような亜種はよく広がったが、JN.1はそうではなかった。

感染のチャンスがあったにもかかわらず、JN.1は効果的に伝播できず、他の亜種と比べて広がり方が異なることを示唆している。

ウイルスの侵入と複製の違い

研究者が亜種が細胞にどれだけ早く侵入するかを調べたところ、最近のオミクロン亜種は古い亜種と比べてヒトの細胞に侵入する能力が向上していることがわかった。彼らは実際の感染を模倣する擬似ウイルスを使った特別な技術を用いて、異なる亜種がヒトやハムスターの細胞に感染できるかを調査した。

研究は、新しい亜種、特にJN.1が感染に必要な特定のタンパク質への依存が少ないことを示し、細胞に効率的に感染できるように適応していることを示している。

ヒト細胞における変異株の振る舞い

これらの変異株がヒトの組織でどのように振る舞うかをさらに理解するために、科学者は上部呼吸器を代表するヒトの鼻上皮の培養物を作成した。これらの培養物に感染させた後、テストされたすべての亜種がうまく複製され、一部の亜種は他の亜種よりも早く成長することがわかった。

研究者たちはまた、亜種が細胞にどれだけの損傷を引き起こすかを測定した。その結果、ほとんどの亜種は細胞を大きく損傷させることはなく、それでも急速に増殖していることから、呼吸器に定着するために適応し続けていることが示された。

免疫応答の観察

もう一つの重要な研究分野は、これらの亜種がヒトの免疫システムにどのように反応するかだった。免疫システムはウイルスの部分を認識し、それに対抗する防御を構築できる。研究は、異なる亜種が免疫システムを刺激する能力が異なることを示した。

XBB.1.16亜種は、他の亜種と比べてより強い免疫応答を引き起こすことがわかったが、デルタのような一部の亜種はあまり反応を引き起こさなかった。これは、最新のオミクロン亜種が以前のバージョンよりも免疫の検出をうまく逃れている可能性を示唆している。

結論

全体として、オミクロン亜種の出現はSARS-CoV-2の進化において重要な変化を示している。これらの亜種は進化し続け、上部呼吸器での複製能力を高めながら、肺への損傷が少なくなる適応を示している。

この変化は、これらの変化がCOVID-19の広がりや、感染やワクチン接種を受けた人々の免疫応答にどのように影響するかについて新たな疑問を提起している。引き続き研究を行って、これらの亜種を追跡し、それらの公衆衛生への影響を理解することが重要だ。

科学者たちは、進行中のパンデミック管理に役立つ洞察を提供するために、これらの発展を注意深く監視している。これらの亜種の振る舞いを理解することは、治療やワクチン接種の戦略を情報提供し、ウイルスが進化する中で重症の病気から守ることが目的だ。

世界がCOVID-19に対処し続ける中、これらの亜種の進化はパンデミックの未来や、それが世界的にどのように管理されるかにおいて重要な役割を果たすだろう。

オリジナルソース

タイトル: Evolution of Omicron lineage towards increased fitness in the upper respiratory tract in the absence of severe lung pathology

概要: The emergence of the Omicron lineage represented a major genetic drift in SARS-CoV-2 evolution. This was associated with phenotypic changes including evasion of pre-existing immunity and decreased disease severity. Continuous evolution within the Omicron lineage raised concerns of potential increased transmissibility and/or disease severity. To address this, we evaluated the fitness and pathogenesis of contemporary Omicron variants XBB.1.5, XBB.1.16, EG.5.1, and JN.1 in the upper (URT) and lower respiratory tract (LRT). We compared in vivo infection in Syrian hamsters with infection in primary human nasal and lung epithelium cells and assessed differences in transmissibility, antigenicity, and innate immune activation. Omicron variants replicated efficiently in the URT but displayed limited pathology in the lungs compared to previous variants and failed to replicate in human lung organoids. JN.1 was attenuated in both URT and LRT compared to other Omicron variants and failed to transmit in the hamster model. Our data demonstrate that Omicron lineage evolution has favored increased fitness in the URT.

著者: Vincent Munster, A. Wickenhagen, M. Flagg, J. Port, C. K. Yinda, K. Goldin, S. Gallogly, J. E. Schulz, T. Lutterman, B. Williamson, F. Kaiser, R. Mukesh, S. Van Tol, B. Smith, N. van Doremalen, C. Russell, E. de Wit

最終更新: 2024-06-14 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.13.598902

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.13.598902.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

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