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# 計量生物学# 分子ネットワーク

光で細胞ノイズをコントロールする

光で制御された遺伝子発現を通じて細胞ノイズを研究・管理する新しい方法。

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目次

細胞はノイズを生み出して、それが機能や振る舞いに影響を与えるんだ。このノイズを理解することは、遺伝子の働きや細胞内での信号の動き、生き物の発展や進化について学ぶ上で重要なんだけど、まだ生きたシステムにおけるノイズの振る舞いを完全に測定する方法はないんだ。

この研究では、植物のアラビドプシス・タラヤナから採取した光感受性タンパク質、フィトクロムB(PhyB)を使った光で制御できるシステムを紹介するよ。このシステムは光を使って細胞内のノイズレベルを変えることができるから、ノイズが細胞の振る舞いにどう影響するかを調べることができるんだ。

細胞ノイズの役割

細胞は静かな機械のようなもので、適切な量のノイズがその正常な働きに欠かせないんだ。このノイズは細胞内から(内在的ノイズ)や外部要因から(外因的ノイズ)生じることがあるの。科学者たちが細胞を一定の条件で調べるとき、その見た目や環境との相互作用が安定しているように見えることが多い。でも、単一細胞レベルで詳しく分析すると、違いが浮かび上がるんだ。これらの変動は、細胞内の分子の量の変動によるものだと思われるよ。

細胞はさまざまな分子の存在やレベルに基づいてコミュニケーションし、機能しているんだ。だから、これらの分子のノイズは、特に環境の変化に直面したときに、細胞の振る舞いに異なる結果をもたらすことがあるんだ。

細胞ノイズの測定の課題

細胞ノイズを測定する現在の方法には限界があるんだ。一つ大きな問題は、環境の変化に対する細胞の反応を研究するために使われる多くの技術が、細胞の状態の急激な変化を効果的に追跡できないこと。高速で変化する光信号を生成して観察するための高解像度技術が不足しているのも難しいところ。

最近のオプトジェネティクスの進展により、光で細胞プロセスを制御することができるようになったんだ。この技術のおかげで、科学者たちは細胞をより正確に操作できるようになって、さまざまな刺激に対する反応をより良く理解できるようになった。

我々の光制御システム

我々が開発したシステムは、PhyBを使って細胞内のノイズを正確に制御できるんだ。PhyBは光の変化に応じて遺伝子発現をすばやくオンまたはオフにできるから、ノイズが細胞の振る舞いにどう影響するかを探ることができるんだ。

我々のシステムの重要な部分は、光信号に一貫して反応できること。単一の波長の光にしか反応しない他のシステムとは違って、我々のシステムは異なる光条件を使用して、さまざまな細胞の反応を探れるんだ。

細胞内の遺伝子発現のモデリング

この研究のために、我々の光制御システムが遺伝子発現にどう影響を与えるかを理解するためのモデルを作ったんだ。このモデルには、細胞内の光感受性タンパク質がどう活性化または不活性化されて、光に応じて他のタンパク質とどう相互作用するのかなどのプロセスが含まれているよ。

モデルをできるだけ正確にするために、ディープラーニング技術を使ったんだ。このアプローチのおかげで、我々のモデルの反応速度を表す数値である速度定数がさまざまな条件下でどう振る舞うかを予測できたよ。

遺伝子発現の制御の強化

光の強さやタンパク質の分解速度など、いろんな要素を調整することで、遺伝子発現レベルとそれに関連するノイズの両方を効果的に修正できることを示したんだ。我々の発見から、光制御システムを使うことで細胞の振る舞いを管理する新しい方法が見つかるかもしれないね。

細胞ノイズの観察

我々のシステムがノイズをどう調整するかを研究するために、異なる光の強さが遺伝子発現にどう影響するかを調べたんだ。光源を校正していろんな光の強さで遺伝子発現をオンにした結果、細胞が発生させる蛍光のレベルに変化が見られたよ。これは遺伝子発現と関連しているんだ。

光がノイズの振る舞いに与える影響

光の強さを操作することで遺伝子発現のノイズに予測可能な変化が起こることも観察できた。光を強くすると通常はノイズが減少し、分解速度を変えるともっと複雑な関係が見えてきた。我々の結果は、ノイズの振る舞いは遺伝子発現の量だけでなく、環境のさまざまな要素同士の関係にも依存しているってことを浮き彫りにしたんだ。

確率モデルの利用

我々のシステムを正確に表現するために確率モデルを使ったんだ。確率モデルは、細胞プロセスのランダムな変動を考慮できるんだ。その変動が時間とともにどう進化するかを追跡することで、異なる細胞集団間で遺伝子発現がどう変動するかについて重要な洞察を得ることができたよ。

光変換と熱還元の理解

PhyBの光変換、つまり光に応じてある形から別の形に変わることは、我々のシステムの運用において重要な側面なんだ。光変換と熱還元(光なしにタンパク質が不活性状態に戻るプロセス)の両方を調べることで、これらの反応を説明する簡略化されたモデルを作ったよ。

これらのプロセスは、光がさまざまな形態のPhyBの安定性にどう影響するかを示していて、それが遺伝子発現に影響を与えるんだ。具体的には、温度やパートナーの存在などの条件がPhyBの振る舞いをどう変えるかが分かるんだ。

確率反応ネットワークの構築

光が遺伝子発現にどう影響するかをさらに理解するために、遺伝子発現プロセスに関与するさまざまな種を含む確率反応ネットワークを構築したんだ。このネットワークでは、生物システムの複雑さを表現するために反応が慎重に設計されていて、遺伝子発現がさまざまな条件下でどう異なるかを捉えているんだ。

推論のためのニューラルネットワークの活用

我々の革新的なアプローチは、モデルで定義された速度定数を推論するために深層ニューラルネットワークを使っているんだ。このニューラルネットワークは、さまざまな実験データで訓練されて、予測の精度を最適化するのに役立ったよ。迅速な計算を促進することで、いろんな条件がシステムの動態にどう影響するかをより深く理解できた。

速度定数の影響

研究を通して、遺伝子発現の振る舞いに大きく影響を与えるキーとなる速度定数を特定したんだ。これらの定数を調整することで、発現レベルのノイズがどう変動するかを制御できることを示して、我々のシステムの生物システムにおけるノイズ調整の可能性を示したよ。

ノイズと平均発現レベルの関係

我々の実験で、ノイズと平均発現レベルの関係を慎重に分析したんだ。結果は、これら二つの要素の間に強い相関があることを示しているよ。遺伝子発現レベルが上がると、関連するノイズがしばしば減少する逆相関関係が見られた。この相関を理解することは、細胞ノイズのダイナミクスを正確に解釈するために重要なんだ。

結論

この研究では、光で制御できる遺伝子発現システムと高度なモデリング技術を組み合わせて細胞ノイズを調査したんだ。PhyBとディープラーニングを利用して、遺伝子発現を調整し、生物システム内のノイズを定量的に探る方法を示したよ。

我々の発見は、細胞システムにおけるノイズ調整に関する将来の研究への道を開き、遺伝子発現が生き物の振る舞いにどのように寄与するかについて貴重な洞察を提供するよ。細胞ノイズを探ることで、基本的な生物学的プロセスについての理解が進むかもしれないし、医療やバイオテクノロジーにおける新しい治療アプローチにつながる可能性もあるんだ。

オリジナルソース

タイトル: Understanding Cellular Noise with Optical Perturbation and Deep Learning

概要: Noise plays a crucial role in the regulation of cellular and organismal function and behavior. Exploring noise's impact is key to understanding fundamental biological processes, such as gene expression, signal transduction, and the mechanisms of development and evolution. Currently, a comprehensive method to quantify dynamical behavior of cellular noise within these biochemical systems is lacking. In this study, we introduce an optically-controlled perturbation system utilizing the light-sensitive Phytochrome B (PhyB) from \textit{Arabidopsis thaliana}, which enables precise noise modulation with high spatial-temporal resolution. Our system exhibits exceptional sensitivity to light, reacting consistently to pulsed light signals, distinguishing it from other photoreceptor-based promoter systems that respond to a single light wavelength. To characterize our system, we developed a stochastic model for phytochromes that accounts for photoactivation/deactivation, thermal reversion, and the dynamics of the light-activated gene promoter system. To precisely control our system, we determined the rate constants for this model using an omniscient deep neural network that can directly map rate constant combinations to time-dependent state joint distributions. By adjusting the activation rates through light intensity and degradation rates via N-terminal mutagenesis, we illustrate that out optical-controlled perturbation can effectively modulate molecular expression level as well as noise. Our results highlight the potential of employing an optically-controlled gene perturbation system as a noise-controlled stimulus source. This approach, when combined with the analytical capabilities of a sophisticated deep neural network, enables the accurate estimation of rate constants from observational data in a broad range of biochemical reaction networks.

著者: Chuanbo Liu, Yu Fu, Lu Lin, Elliot L. Elson, Jin Wang

最終更新: 2024-01-23 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://arxiv.org/abs/2401.12498

ソースPDF: https://arxiv.org/pdf/2401.12498

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

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