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連鎖球菌による重症感染における遺伝的要因

研究が、化膿レンサ球菌による深刻な感染症に関連する遺伝的要素を明らかにした。

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重症感染に関する遺伝的な洞重症感染に関する遺伝的な洞ったよ。研究によると、有害な連鎖球菌の株が見つか
目次

A群溶連菌(Streptococcus pyogenes)は人間だけを感染させるバイ菌の一種で、いろんな病気を引き起こすことで知られてるんだ。ちょっとした病気、例えば喉の痛みや子供の皮膚感染なんかは軽いけど、重篤で命にかかわる病気、時には「肉食い病」と呼ばれるものも引き起こすことがある。壊死性筋膜炎やストレプトコッカス中毒ショック症候群がその例だよ。

過去には、このバイ菌による重度の感染で何十万人もの人が影響を受けてきた。こういった危険な感染の発生率は、世界中で増加傾向にあるよ。誰かが重症の感染になったとき、医者は迅速に感染した組織を取り除き、抗生物質を提供しなきゃならない。適切なケアがあっても、重い感染から亡くなる患者もまだまだいるんだ。いくつかのワクチンが研究されてるけど、今のところ一般に使える効果的なワクチンはないんだ。

A群溶連菌の種類

A群溶連菌は遺伝情報に基づいて少なくとも240種類に分類できるんだ。最近では、emm89という特定のタイプが先進国の重症感染者の中でより一般的に見られるようになってきた。例えば、イギリスでは1990年代にはemm89による感染はほとんどなかったけど、2010年代にはその数がかなり増えたんだ。日本でも同じ時期に似たような増加が見られたよ。

遺伝的多様性とその影響

emm89バイ菌は特定の遺伝パターンに基づいて3つのグループに分けられる。その3つ目のグループは特定の有害物質を過剰に生成することで際立っていて、感染の重篤度を高める可能性があるんだ。こういった株は重いケースでよく見られるけど、軽い症状のものにも見られることがあるんだ。研究によって、重い病気を引き起こす能力に影響を与える他の遺伝的要因があるかもしれないってことが示されてるよ。

重症感染の原因を調査する

emm1という別のタイプのA群溶連菌による感染は、特定の遺伝システムの変化が病原性を高めることを示してるんだ。研究によって、特定の遺伝子の変異は重症のケースでより頻繁に見られることがわかってきた。これは、さまざまな遺伝的変化が株の危険度に寄与する可能性があることを示唆しているよ。

研究者たちは、emm89バイ菌の完全な遺伝的構成を調べる研究を行って、なぜいくつかの株がより有害なのかを探ろうとしたんだ。この株特有の遺伝的差異を特定することで、その有害性の理由を見つけようとしたんだ。研究では、日本の株と他の地域の株を比較して、特定の遺伝子が重症感染と関連しているかどうかを調べたよ。

バイ菌サンプルの収集

研究者たちは、5年間にわたって日本の患者からemm89バイ菌のサンプルを集めたんだ。これらのサンプルは重症と非重症の感染から取られたものだよ。公衆衛生に関わる人たちがサンプルの収集を手伝ったんだ。研究者たちは、その後、これらの株の遺伝情報を配列して、特にemm89株に焦点を当ててさらに分析したんだ。

遺伝情報の分析

研究者たちは、集めた株の全体的な遺伝情報を調べて、どの遺伝子が存在するかを見たんだ。どの遺伝子がすべての株に共通していて、どの遺伝子がよりユニークかを理解しようとしたんだ。この遺伝子の比較によって、軽い感染を引き起こす株と重い感染を引き起こす株の違いについて洞察を得ようとしたんだ。

系統解析(フィロジェネティック分析)という高度な方法を使って、研究者たちは遺伝的類似性に基づいてバイ菌をグループに分類したんだ。研究者たちは、日本の株の多くがヨーロッパや北アメリカの株と密接に関連していることを見つけたけど、日本特有の株も特定したんだ。この日本の株は、他の一般的な株とわずかな遺伝的違いしかなかったよ。

重症疾患に関連する遺伝的変異の特定

研究を通じて、科学者たちは特に重症感染に関連する遺伝的変異を多く特定したんだ。彼らは、害のある株とあまり害のない株を区別する数千の一塩基多型(SNP)や他の遺伝的変化を見つけたんだ。

重症感染に関連する特定の遺伝的変化が、世界的に共通しているのか、日本特有のものなのかを調べるためにテストを行ったんだ。この分析では、侵襲性疾患に関連するいくつかの変異が明らかになって、複数の遺伝子が感染の重篤度に寄与する可能性があることを示唆してるよ。

補助遺伝子の特徴

基本遺伝子を調べることに加えて、研究者たちは病気を引き起こす能力に影響を与える可能性がある補助遺伝子も調べたんだ。重い感染に関連している可能性のある重要な遺伝子をいくつか発見して、遺伝的多様性がこのバイ菌の振る舞いに重要な役割を果たしていることを示しているんだ。

K-mer分析法

研究者たちは、短いDNA配列を調査するためにk-mer分析という別の技術を用いたんだ。この方法は、伝統的な技術を使っては捕らえられなかった可能性のある追加の遺伝的変異を検出することを目的にしているんだ。k-mersは、重症感染と有意に関連しているバイ菌のゲノム内のいくつかの領域を特定するのに役立って、病原性に影響を与える遺伝的要因についての深い洞察を提供したよ。

突然変異とその影響の理解

特定の突然変異がバイ菌によって生成されるタンパク質にどのように影響を与えるかを評価するために、研究者たちはタンパク質構造を予測するツールを使ったんだ。具体的な突然変異によって変化した3つのタンパク質に注目して、これらの変化がバイ菌の能力にどのように影響するかを分析したんだ。重要な突然変異の一つは、バイ菌の生存に必須の鉄の輸送に関わるタンパク質に見つかったんだ。

この突然変異によってバイ菌は体の防御に対してより脆弱になる可能性がある特に血液内ではね。研究者たちは、ラボテストで突然変異株を元の株と比較して、これらの遺伝的変化が全体的なバイ菌の生存にどう影響するかを調べたんだ。

人間の血液におけるバイ菌の生存の調査

遺伝的変化がバイ菌に実際の世界でどのように影響するかを理解するために、研究者たちは人間の血液を使って研究を行ったんだ。突然変異株は元の株に比べてかなり低い生存率を示したことがわかったんだ。赤血球や免疫細胞など、血液のさまざまな成分を調査することで、突然変異株が直面している課題を特定して、感染中の遺伝的要因がバイ菌の行動にどう影響するかをさらに示したんだ。

結論

この研究は、emm89 A群溶連菌による重症感染に寄与する遺伝的要因を明らかにすることを目的としているんだ。さまざまな遺伝的変異とそれがバイ菌の行動に及ぼす影響を調べることで、研究者たちは重症感染のメカニズムをよりよく理解できることを望んでいるよ。この知識は、命に関わる感染症に対する新しい治療法や予防策の開発に役立つかもしれない。

全体的に、この研究結果は遺伝学とバイ菌感染の重篤度の間の複雑な相互作用を強調していて、この重要な分野の研究が引き続き必要であることを示しているんだ。

オリジナルソース

タイトル: Identifying Genetic Variations in emm89 Streptococcus pyogenes Linked to Severe Invasive Infections

概要: Streptococcus pyogenes causes mild human infections as well as life-threatening invasive diseases. Since the mutations known to enhance virulence to date account for only half of the severe invasive infections, additional mechanisms/mutations need to be identified. Here, we conducted a genome-wide association study of emm89 S. pyogenes strains to comprehensively identify pathology-related bacterial genetic factors (SNPs, indels, genes, or k-mers). Japanese (n=311) and global (n=666) cohort studies of strains isolated from invasive or non-invasive infections revealed 17 and 1,075 SNPs/indels and 2 and 169 genes, respectively, that displayed associations with invasiveness. We validated one of them, a non-invasiveness-related point mutation, fhuB T218C, by structure predictions and introducing it into a severe invasive strain and confirmed that the mutant showed slower growth in human blood. Thus, we report novel mechanisms that convert emm89 S. pyogenes to an invasive phenotype and a platform for establishing novel treatments and prevention strategies.

著者: Masaya Yamaguchi, M. Ono, D. Motooka, Y. Hirose, K. Higashi, T. Sumitomo, T. Miyoshi-Akiyama, R. Okuno, R. Kawahara, H. Otsuka, N. Nakanishi, Y. Kazawa, C. Nakagawa, H. Sakai, Y. Matsumoto, T. Ikebe, S. Kawabata

最終更新: 2024-07-02 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.02.601674

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.02.601674.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

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