橋本病とBCGワクチンの関係
研究は橋本病とBCGワクチンの効果の関係を調べている。
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目次
橋本病(HT)は、免疫システムが甲状腺を攻撃する状態だよ。これによって炎症が起きて、甲状腺の細胞が傷つく。女性に多く見られて、年齢とともに発症することが多いんだ。研究によると、約5-10%の人がこの病気を持っている可能性があって、時間とともに増えているみたい。
橋本病の原因
橋本病の初期原因は、遺伝的要因と環境的な引き金の組み合わせに関連している。感染症やストレスが病気の発症に影響することがあるよ。この病気は、食事に十分なヨウ素がある地域でよく見られる。
特定の遺伝子が橋本病に関連していて、特に人間白血球抗原(HLA)や免疫調節に関与するタンパク質がある。免疫システムの細胞が甲状腺細胞と相互作用して、橋本病で見られる損傷を引き起こす。
橋本病による損傷
橋本病が進行すると、特定の免疫細胞が甲状腺に侵入してくる。これによって、甲状腺ホルモンの生成に必要な甲状腺小胞が徐々に破壊される。時間が経つにつれて、健康な甲状腺組織が線維組織に置き換わって、萎縮性甲状腺炎という状態になる。
バCGワクチン
バCGワクチンは、結核(TB)が一般的な地域で新生児に接種されることが多い。このワクチンは、特に子供に対して重度のTBからの保護を提供するけど、大人に対して、特に肺結核への効果は時間とともに低下する。
バCGワクチンが自己免疫疾患の管理にも役立つという提案があって、有害な抗体を減少させて保護的な免疫細胞を増やす可能性があるんだ。一部の証拠では、バCGが1型糖尿病などの他の自己免疫疾患の進行を遅らせるかもしれない。
橋本病は大人に多いから、バCGワクチンの効果が減少することが甲状腺炎の発症に関連しているのか疑問が生じるよ。
研究の目的
この研究の目的は、橋本病とバCGワクチンの効果減少の関連を調べることだった。研究者たちは、最近サブクリニカル橋本病と診断された人々のバCGワクチンに特有の免疫反応を、他の形の甲状腺機能低下症や健康な人々と比較したんだ。
研究デザイン
この研究には、18歳から60歳の84人が参加した。そのうち、64人がサブクリニカル甲状腺機能低下症で、20人が健康な対照群だった。研究者たちは、サブクリニカル甲状腺機能低下症の参加者を、橋本病を持つ人と自己免疫疾患がない人の二つのグループに分けた。
参加する前に、全員がインフォームドコンセントを提供して、甲状腺ホルモンのレベルや甲状腺機能に関連する特定の抗体の有無を測定する一連のテストを受けた。その他の健康問題や前の治療、感染がある個人は、研究から除外されたよ。
バCGワクチンの効果測定
バCGワクチンの継続的な効果を決定するために、研究者たちはマンチouxテストへの反応とワクチン接種の傷跡の有無をチェックした。マンチouxテストは、TB細菌の小さなタンパク質を注射して、48時間後の皮膚反応を確認するものだよ。
免疫細胞の分析
血液サンプルを取って免疫細胞を分離し、その後BCGワクチンにさらして反応を評価した。研究者たちは、これらの細胞がどれだけ増殖したかを測定して、ワクチンにどれだけ効果的に反応できるかを示したんだ。
DNAとHLAタイプ分析
研究チームは、参加者のDNAも分析して、免疫反応に関連する特定の遺伝子を特定した。これによって、橋本病を持つ人々の免疫反応の種類を理解する手助けになったよ。
T細胞反応
研究者たちは、橋本病で甲状腺組織を攻撃できるCD8+ T細胞という特定の免疫細胞を調べた。この細胞の存在を測定して、免疫システムが甲状腺にどれだけ活発に反応しているかを見たんだ。
研究の結果
参加者の中で、橋本病を持つ人は健康な人に比べてマンチouxテストへの反応が低かった。この結果は、BCGワクチンがこの状態の人には効果が薄い可能性を示唆しているよ。
さらに、バCGワクチンを接種した人は、甲状腺刺激ホルモン(TSH)のレベルが低かった。これは、ワクチンが甲状腺機能の調節に役立つ可能性があるってことだね。
免疫細胞のin-vitroの反応はグループごとに似ていたけど、マンチouxテストの反応の違いは、実際の状況での免疫反応が実験室条件とは異なることを示している。
研究グループの自己免疫反応
研究者たちは、サブクリニカル甲状腺機能低下症の多くの参加者が甲状腺組織に対する自己免疫反応を示す抗体を持っていることを発見した。これは、重度の症状がない場合でも、ある程度の自己免疫活動がある可能性があることを示唆しているよ。
HLAタイプ分析の役割
研究にはHLAタイプ分析が含まれていて、参加者の間で特定の免疫タイプを特定した。ある特定のHLAタイプが橋本病の人に多く見られて、条件に対する遺伝的素因があることを示しているんだ。
まとめ
この研究は、BCGワクチンと橋本病の複雑な関係を強調した。ワクチン接種が病気の発症を防ぐ明確な証拠はないけど、甲状腺組織に対する免疫反応に影響を与える可能性がある。
研究結果は、BCGワクチンが甲状腺に影響を与える自己免疫プロセスにいくばくかの影響があることを示唆している。今後の研究が、橋本病のリスクがある人々に対するBCGワクチンの潜在的な治療効果を探る道を開いている。
全体的に、BCGのようなワクチンが自己免疫疾患とどのように相互作用するかを早期に検出して理解することは、橋本病のような状態をより効果的に管理する戦略を考えるのに役立つ。BCGワクチンと甲状腺自己免疫疾患の関係を明確にするために、さらなる長期的な研究が必要だよ。
タイトル: Effect of neonatal BCG vaccination on the evolution of Hashimoto Thyroiditis
概要: BackgroundHashimotos thyroiditis (HT) involves the autoimmune destruction of thyrocytes with the presence of anti-thyroid peroxidase (TPO) and/or anti-thyroglobulin (TG) antibodies. In autoimmune diseases, an immunomodulatory role of Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaccination has been reported with decreased autoantibody production and induction of regulatory T cells. We hypothesize that a decline in the efficacy of BCG might be associated with the appearance of HT during adulthood. MethodsAdult subjects with subclinical HT (HT-SCH) (n=39) and non-autoimmune subclinical hypothyroidism (NA-SCH) (n=25) were enrolled along with euthyroid healthy controls (HC) (n=20). The BCG-specific immune responses were determined by the Mantoux test and BCG-induced in-vitro proliferation of peripheral blood mononuclear cells (PBMC). Anti-thyroid cellular immune responses were assessed in subjects with human leukocyte antigen (HLA)-A*02 and HLA-A*24 alleles by determining the frequency of CD8+ T cells recognizing major histocompatibility complex (MHC) dextramers (DMR) carrying TPO-derived peptides, by flow cytometry. ResultsThe HT-SCH group had a lower rate of Mantoux test reactivity (38.5%) as compared to NA-SCH (64%) and HC subjects (65%) (p=0.047). However, the BCG-induced in-vitro proliferation of PBMC was similar in HT-SCH, NA-SCH, and HC groups. Further, the BCG-vaccinated SCH subjects had lower levels of thyroid stimulating hormone (TSH) (p=0.026). Next, the SCH subjects had higher frequencies of peripheral DMR+ CD8+ T cells as compared to HC subjects (p=0.001). Interestingly, the frequency of peripheral DMR+ CD8+ T cells was significantly higher in HT-SCH than HC subjects (p=0.045). Finally, we observed a positive correlation between the frequency of DMR+CD8+ T cells and TSH levels (r = +0.620, p=0.006). ConclusionsCollectively, our results highlight a complex relationship of neonatal BCG vaccination with the genesis of HT, via modulation of autoimmune responses directed towards thyroid autoantigens.
著者: NARESH SACHDEVA, K. Agrawal, P. Basak, D. Badal, P. Dutta, R. Walia
最終更新: 2024-02-29 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.02.28.24303481
ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.02.28.24303481.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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