アストロサイト:脳刺激のキープレイヤー
新しい研究で、星状細胞が電気的な脳刺激に反応する積極的な役割を果たしていることがわかったよ。
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目次
脳の電気刺激、特に深部脳刺激(DBS)っていう方法が、いろんな神経の病気の治療法として重要になってるよね。医者たちはその仕組みの一部を理解してるけど、具体的なメカニズムはまだはっきりしてないんだ。昔は、神経細胞、つまり脳の信号を運ぶ主要な細胞に注目してたんだけど、最近の研究では、星状膠細胞っていう神経をサポートする役割のある脳細胞も、脳が情報を処理する上で大事な役割を果たしてることがわかってきたんだ。
星状膠細胞は、脳の中でシンプルなヘルパーとして見られがちなんだけど、研究によると、実際はもっとアクティブみたい。カルシウムのレベルを変えることができるんだけど、これが彼らの活動にとって大切な部分なんだ。この変化は、単一の星状膠細胞内で起こることもあるし、隣接する細胞に広がることもあって、活動の波を作り出すんだ。星状膠細胞が電気刺激にどう反応するかを調べるために、研究者たちは通常、カルシウムイメージングって技術を使って、このカルシウムの変化を見せてるよ。
星状膠細胞は神経細胞みたいにアクションポテンシャルを生じるわけじゃないけど、ほんとうに静かってわけではないんだ。いろいろな電気的な活動を示すことができる。ただ、彼らの電気活動とカルシウムの変化の関係は、まだ不確かなんだ。
研究の目的
この研究は、星状膠細胞が神経細胞を活性化するのと同じ電気信号に反応できるかを確かめることを目指してたんだ。そのために、研究者たちはマイクロ電極アレイ(MEAs)っていう技術を使って、電気信号の測定と送信を行ったんだ。電気データの測定とカルシウムイメージングを同期させて、星状膠細胞の活動と電気刺激の関連をつなげようとしたよ。星状膠細胞の反応が神経細胞に影響されないように、ラットの星状膠細胞培養を使ったんだ。
星状膠細胞の反応に関する重要な発見
星状膠細胞が静かな存在だっていう考えとは逆に、この研究では彼らが電気刺激に反応できることがわかった。刺激を受けると、星状膠細胞はカルシウムレベルを変化させるだけでなく、膜電圧の振動も示して、神経細胞のように電気に反応していることがわかったんだ。
一般的に神経細胞を活性化するために使われる特定の電気パルスをかけた後、研究者たちは星状膠細胞がカルシウムの波や電圧の変化を生じるのを観察した。これは、星状膠細胞が電気刺激に直接反応できるっていう明確な証拠だね。
電気入力に対する星状膠細胞の活動の理解
研究者たちは、星状膠細胞が反応し始める電圧レベルを調べたんだ。500 mV以上の電圧が必要だってわかった、このレベルは神経細胞を刺激するために必要なものと似てて、両方の細胞が似たような電気入力に影響を受けることを示唆してるよ。
電気刺激によって引き起こされるカルシウム信号の強さとスピードを、細胞内で自然に起こるもの(自発的)と比較したんだ。電気信号は自発のものよりも明らかに強くて速く、電気刺激が星状膠細胞の活動に大きな影響を与えることがわかったんだ。
星状膠細胞の反応におけるカルシウムの役割
カルシウムレベルが星状膠細胞の反応にどう影響するかを理解するために、研究者たちは最初に星状膠細胞が刺激に反応できることを確認した後、周囲の溶液からカルシウムを取り除いたんだ。カルシウムがないと、刺激しても星状膠細胞はカルシウム活動を示さなかったけど、いくつかの電気信号は録音された。これは、カルシウムがカルシウム信号を生じるのに重要だけど、膜電圧の変化には他の要因も関与していることを示しているんだ。
さらに分析した結果、星状膠細胞の反応はカルシウムチャネルやギャップジャンクション、そしてピリミジン受容体などのメカニズムによって部分的に影響を受けることがわかった。これらの接続は、信号が細胞から細胞に広がるのを可能にするんだ。
繰り返し電気刺激の影響
この研究から興味深い観察結果があって、星状膠細胞の反応は繰り返し刺激されると弱くなることがわかった。最初の刺激の後、2回目と3回目の刺激では反応が小さくなった、これは星状膠細胞が激しい活動の後に回復期間を経る可能性を示唆してるね。この発見は、星状膠細胞が大きな刺激の後に反応の低下を経験することを示した他の研究と一致してるよ。
星状膠細胞の反応のメカニズム
この研究では、星状膠細胞の反応を引き起こす具体的なメカニズムを探ってたんだ。特定の受容体やチャネルをブロックする薬を使って、ギャップジャンクションとピリミジン受容体をブロックすると、星状膠細胞の電気活動が減少することがわかった。また、N型電圧依存性カルシウムチャネルがこれらの反応において重要な役割を果たすことも示唆されたんだ。
ATPのような神経伝達物質の存在とカルシウム信号が星状膠細胞ネットワークを通って移動する方法も、刺激されたときのこれらの細胞の挙動に影響を与える可能性がある。これらのメカニズムを理解することは重要で、DBSのような治療を改善する手がかりになるかもしれない。
結論と今後の方向性
この研究は、星状膠細胞がただの受動的サポート細胞ではなく、脳の信号伝達にアクティブに参加しているという証拠を増やしてるんだ。星状膠細胞が神経細胞と似たように電気刺激に反応できること、そしてその反応が複雑なメカニズムを含むことを示すことで、脳の機能を理解する新しい可能性を開いてるよ。
今後の研究では、星状膠細胞をターゲットにすることで神経疾患の治療が改善されるかどうかを探求できるかもしれない。星状膠細胞と神経細胞の相互作用や電気刺激の影響をさらに研究することで、脳の健康や回復を最適化するための新しい治療法が見つかるかもしれない。
星状膠細胞の電気信号に対する挙動を理解することで、さまざまな神経疾患の治療に革新的なアプローチを開く道が開かれるかもしれなくて、これにより多くの患者の生活を改善する希望が得られるんだ。
タイトル: Bringing astrocytes into the spotlight of electrical brain stimulation
概要: Astrocytes, primarily viewed only as supportive units, are now emerging as active players in the information processing of the brain. Accumulated evidence supports that the bidirectional communication between astrocytes and neurons maintains complex animal behaviours such as memory formation and decision-making. The lack of characterisation of astrocytic electrophysiology is, in our opinion, associated with the early idea of a passive electrical nature of astrocytes, in opposition to the electrically active neurons. A better understanding of the effect of electrical stimulation on astrocytes physiology and activity will greatly strengthen the current knowledge in neural biology. Here, we assessed if astrocytes may have a role in therapies based on electrical brain stimulation by being able to respond to the same electrical stimulus used to modulate neuronal activity. To do so, we took advantage of microelectrode arrays (MEAs) capability to simultaneously record and deliver extracellular electrical signals. Additionally, we synchronized the recording of electrophysiological data with the recording of calcium activity, a hallmark of astrocytic activity. Here, we show that astrocytes respond to electrical stimulation with the generation of strong membrane voltage oscillations and simultaneous production of calcium waves, demonstrating, unequivocally, that astrocytes respond to electrical stimulation in the same range as neurons do. Importantly, these responses are dependent on the stimuli amplitude. Furthermore, membrane voltage oscillations are significantly reduced in the absence of extracellular calcium, but not abolished, while calcium activity is not detected.
著者: Paulo Aguiar, M. Aroso, D. Castro, S. C. Silva
最終更新: 2024-02-28 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.28.582466
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.28.582466.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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