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# 生物学# 神経科学

神経成長と活動のための革新的なデザイン

研究によると、新しいマイクロチャネルデザインが神経接続を効果的に導くことができるんだって。

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目次

神経科学は脳がどう働くかを調べる学問で、信号を送ったり受け取ったりする神経細胞を見ているんだ。大きな目標は、神経細胞が物理的にどのようにつながっているか(構造的接続)と、どうやってお互いにコミュニケーションをとるか(機能的接続)が、私たちの思考や行動をどう形作っているかを解明すること。研究者たちは、脳のネットワークはしばしばさまざまな方法でつながろうとしながら、少数の基本的な接続に依存していると考えているんだ。

例えば、記憶に関わる脳の一部である海馬には、情報処理を助ける一般的な経路がある。生きた脳の中でこれらの経路を研究するのは非常に難しいけど、科学者たちはラボでモデルを作って、これらの接続がどう機能するかをもっと学ぼうとしている。

ラボモデルの構築

この課題に取り組むために、研究者たちは神経細胞の接続を模倣するモデルを設計した。一つの効果的な方法は、マイクロ流体技術と呼ばれるもので、これを使って特定の方向に神経接続の成長を導く小さなチャネルを作るんだ。マイクロ流体技術と神経細胞の電気活動を記録できる他のツールを組み合わせることで、科学者たちはこれらの接続が時間とともにどう変化するか、また神経細胞が信号にどう反応するかを観察できる。

マイクロ流体デバイスは異なる神経細胞のグループを分けつつ、小さなチャネルを通じてその接続が成長するのを許可する。このデバイスは、神経細胞が正常な状況下でどう働くかや、病気でどうおかしくなるかを学ぶために使われてきた。

神経細胞成長のための異なるデザイン

神経細胞の成長を効果的に導くために、研究者たちはチャネルの異なるデザインを考案した。「アローヘッド」と呼ばれるデザインは、神経細胞が一方向に成長するのを可能にすることが分かっている。このデザインは、より良く成長を誘導できるよう改良されてきた。

もう一つのデザイン「テスラバルブ」は、動く部品を使わずに神経接続を制御しようとしている。研究者たちは、このデザインのさまざまなバリエーションを作り、それぞれの微妙な変更が神経細胞の接続にどう影響するかを試している。

しかし、これまでのところ、これらのデザインが神経成長や信号の流れを導くのにどれだけうまく機能するかを直接比較した研究はなかった。研究者たちは、信号がこれらのチャネルを通ってどう移動するかを注意深く見ていなかったことも分かった。これは、脳の異なる領域がどうつながっているかをマッピングするために重要なことだ。

研究の目標

この研究は、異なるチャネルデザインが神経細胞の接続や協調作業にどのように影響するかを調べることを目的とした。チームは、特定の方法で神経細胞を導くためにさまざまなデザインをテストした。

「ラムズ」デザインを作成し、これは「アローヘッド」と「テスラバルブ」の特徴を組み合わせて、神経接続を効果的に導き、不要な成長をブロックし、研究者が望む形で信号を再ルートすることを目指している。このデザインは、神経活動を研究するために特別に作られたデバイスに組み込まれた。

神経成長の評価

各デザインがどれだけ効果的かをテストするために、科学者たちは制御された環境で神経細胞を培養した。彼らは特別なウイルスを使って異なる神経細胞グループにマークを付け、チャネルが不要な成長をどれだけブロックできるかを観察した。結果として、どのデザインも間違った方向への成長を完全に防ぐことはできなかったけど、一部のデザインはその成長を減少させるのに良い結果を出した。

テストしたさまざまなデザインの中で、「ラムズ」デザインが最も良いパフォーマンスを示し、多くのチャネルが神経成長を望ましい方向に効果的に導いた。これにより、このデザインが他のデザインよりも不要な成長をより効果的にブロックできる可能性を示唆した。

神経活動の観察

デザインが神経成長をどれだけ導いたかを調べた後、研究者たちはこれらの構造が神経の活動にどう影響するかを分析した。彼らは、マイクロ流体チャネルと電子記録装置を組み合わせて、接続された神経細胞グループ間で信号がどう移動するかを監視した。

これらの設定を通じて、研究者たちはチャネル内の神経の活動レベルを測定できた。彼らは、神経細胞がどれだけ頻繁に信号を発火させるかと、その信号がどのように一つのグループから別のグループへと移動するかを調べた。

結果は、「ラムズ」デザインが神経の成長を導くだけでなく、望ましい方向への信号の頻度も高めたことを示していた。これは、これらのチャネルの作り方が神経細胞間の物理的な接続だけでなく、彼らがどのようにコミュニケーションをとるかにも成功裏に影響を与えたことを意味している。

信号の方向

研究は、信号が神経ネットワークを通ってどう移動するかも理解しようとした。数日間にわたって信号を追跡することで、非対称のデザイン(例えば「ラムズ」)が、一貫して信号が望ましい前方の方向に移動するのをより多く許すことが明らかになった。

この信号の流れは、デザインが神経成長を導くだけでなく、異なる神経集団間で情報がどう共有されるかにも影響を与えることを示している。こういった洞察は、これらの特定のデザインを使うことで脳内の情報の流れを研究するのに役立つかもしれない。

ネットワークバーストの理解

次に、研究者たちは神経細胞が活動のバースト中にどう協力できるかを見ていった。こういったバーストは、神経細胞のグループがどのように活動を同期させるかや、情報がどう別の神経細胞集団へと渡されるかを理解するために重要だ。

研究は、ある神経細胞グループからの活動のバーストが、マイクロ流体チャネルを通じて接続された別のグループに反応を引き起こす可能性があることを示した。しかし、前と同じように、信号が片方の方向で起こることへの明らかな好みが見られた。

「ラムズ」と「アローズ」のデザインは特にこの前方向のバーストを好む傾向があり、これらのデザインが神経ネットワークが協力する方法を形作るのに役立つ可能性を支持している。

結論

この研究は、神経接続と活動を理解する上でデザインの重要性を強調している。結果は、特定のマイクロチャネルデザイン(例えば「ラムズ」)が神経成長を効果的に導き、彼らの間の信号の流れに影響を与えることができることを示唆している。

こういった進展は、脳の機能をより理解する道を開く可能性があり、神経障害の治療法を発見するための研究にも役立つかもしれない。これらのエンジニアリングモデルを使うことで、神経の行動を研究する可能性が広がり、科学者たちが認知、記憶、そして脳関連の病気に対処する新しい方法を学ぶのを助けるかもしれない。

結果は、課題が残っているものの、脳の複雑な配線を研究するための制御された環境を開発する可能性がこれまで以上に近づいていることを示している。継続的な研究努力により、これらの発見が脳の理解を深め、健康の結果を改善する実用的な応用につながることを期待している。

オリジナルソース

タイトル: Influence of asymmetric microchannels in the structure and function of engineered neuronal circuits

概要: Understanding the intricate structure-function relationships of neuronal circuits is crucial for unraveling how the brain sustains efficient information transfer. In specific brain regions, like the hippocampus, neurons are organized in layers and form unidirectional connectivity, which is thought to help ensure controlled signal flow and information processing. In recent years, researchers have tried emulating these structural principles by providing cultured neurons with asymmetric environmental cues, namely microfluidics microchannels that promote directed axonal growth. Even though a few reports have claimed achieving unidirectional connectivity of in vitro neuronal circuits, given the lack of functional characterization, whether this structural connectivity correlates with functional connectivity remains unknown. We have replicated and tested the performance of asymmetric microchannel designs previously reported in the literature to be successful in the promotion of directed axonal growth, as well as other custom variations. A new variation of "Arrowhead", termed "Rams", was the best-performing motif with a [~]76% probability per microchannel of allowing strictly unidirectional connections at 14 days in vitro. Importantly, we assessed the functional implications of these different asymmetric microchannel designs. For this purpose, we combined custom microfluidics with microelectrode array (MEA) technology to record the electrophysiological activity of two segregated populations of hippocampal neurons ("Source" and "Target"). This functional characterization revealed that up to [~]94% of the spiking activity recorded along microchannels with the "Rams" motif propagates towards the "Target" population. Moreover, our results indicate that these engineered circuits also tended to exhibit network-level synchronizations with defined directionality. Overall, this characterization of the structure-function relationships promoted by asymmetric microchannels has the potential to provide insights into how neuronal circuits use specific network architectures for effective computations. Moreover, the here-developed devices and approaches may be used in a wide range of applications, such as disease modeling or preclinical drug screening.

著者: Paulo Aguiar, J. C. Mateus, P. Melo, M. Aroso, B. Charlot

最終更新: 2024-07-13 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.09.602729

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.09.602729.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

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