硬さが神経細胞の成長に与える影響
硬さが神経細胞の成熟やコミュニケーションにどう影響するかを調査中。
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目次
細胞の成熟は、多くの細胞からなる生物の成長において重要なステップだよ。このプロセスは、細胞が特定のタスクに特化するのを助けるんだ。細胞が成熟すると、それぞれの機能を果たすための独自の特徴や能力を持つようになる。細胞成熟の重要なサインには、分裂の頻度、発現する遺伝子、エネルギーの使い方、形、他の細胞とのつながりの変化がある。
神経系において、信号を脳内で送る役割を持つニューロンの成熟はとても重要なんだ。成熟したニューロンは情報を感知し、処理し、他の細胞に送信して、記憶することができる。発達過程では、ニューロンは軸索や樹状突起と呼ばれる長い突起を成長させ、電気的活動ができるようになり、シナプスと呼ばれる場所で他のニューロンとつながり、コミュニケーションを助ける特定の物質を発達させる。
ニューロンの発達は主に遺伝子やその他の内部要因に制御されてるけど、外部要因も影響を与えるんだ。例えば、脳由来神経栄養因子(BDNF)というタンパク質は、ニューロンが軸索を成長させたり、神経伝達物質を生成するのを助ける。他のタンパク質は、ニューロン内の特定のサイトの形成をガイドしたり、ニューロン同士のつながりを強化するんだ。
環境要因がニューロンの成熟に与える影響に関心が高まっているよ。心臓組織や中枢神経系では、組織の硬さなどの機械的要因がニューロンの発達に影響を与えることがあるんだ。研究によると、ニューロンは成長する材料の硬さによって、異なる成長と機能を示すことがわかった。
シナプス形成と電気活動の調査
硬さがニューロンの行動にどのように影響するかを研究するために、研究者たちは柔らかい素材と硬い素材で育てた細胞を調べたよ。彼らは、さまざまな脳の領域で見られる柔らかさと硬さを模倣した特別なゲルを使ったんだ。柔らかいゲルは低い硬さレベルを持ち、硬いゲルは著しく高いレベルで、脳の異なる部分で見られるものに一致したんだ。
数日間これらのゲルでニューロンを育てた後、研究者たちはニューロン同士のつながり、つまりシナプスを探した。硬いゲルの方が柔らかいゲルよりもシナプスの密度が低いことがわかったんだ。これは、脳内で機能的ネットワークを作るために必要なシナプス形成が柔らかい環境でより効果的に行われることを示唆しているよ。
さらなる調査では、ニューロンの電気活動も硬さによって影響を受けることがわかった。柔らかいゲルのニューロンは硬いゲルのニューロンよりも早く電気活動を示し始めたんだ。これは、ニューロンが成長する表面の硬さが、成熟と互いに接続する能力に遅延をもたらす可能性があることを示しているよ。
機械的信号の役割
研究はまた、環境からの機械的信号がニューロンの活動にどのように影響するかに焦点を当てたんだ。柔らかい表面で育ったニューロンは、硬い表面のものよりも自発的な電気信号を多く示したよ。研究者たちは、Piezo1という機械感受性イオンチャネルがこのプロセスに関与しているのではないかと疑ったんだ。
この仮説を検証するために、科学者たちはニューロンでPiezo1の発現をノックダウンした。Piezo1を減少させると、硬い材料で育つニューロンの電気活動が増加することがわかったんだ。これは、Piezo1が外部の硬さがニューロンの成熟に与える影響を制御するのに役立っていることを示しているよ。
分子経路の理解
Piezo1がニューロンの成熟にどのように影響するかを探るために、研究者たちは高度な技術を使ってニューロンの遺伝子発現を分析したんだ。彼らは、Piezo1をノックダウンすると、ニューロンの成長や接続に影響を与えることで知られているトランスチレチン(TTR)というタンパク質のレベルが増加することを発見したよ。TTRのレベルは柔らかい表面で育ったニューロンで高く、早い電気活動と相関していたんだ。
この関連性は、Piezo1が環境の硬さに応じてTTRの発現を制御している可能性を示唆しているよ。硬い表面でPiezo1が活性化されると、TTRの生産を高いレベルで行うのを防ぎ、ニューロンの成熟プロセスを遅らせることになるかもしれない。TTRは、ニューロンがコミュニケーションを行うために必要なGABA受容体やグルタミン酸受容体などのタンパク質の適切な形成に欠かせないんだ。
ニューロン間のコミュニケーションへの影響
要するに、ニューロンが柔らかい材料で育つと、硬い材料で育つものよりも早く接続を形成し、電気的に活動的になるんだ。これは、環境の硬さがニューロンがシナプスを形成してコミュニケーションをとる能力に重要な役割を果たすことを示しているよ。Piezo1は、これらの影響をメディエートしてTTRのレベルを調整し、それによってニューロン間のコミュニケーションに必要な重要なタンパク質の生成に影響を与えているようだよ。
生体内でのニューロンの成熟の研究
これらの結果をさらに理解するために、研究者たちは生きた動物における硬さがニューロンの発達にどのように影響するかを調べたんだ。彼らは、カエルの胚の脳組織を硬くするために化学物質を加え、この変化がシナプス形成にどのように影響するかを調べたよ。
結果は、硬くなった脳組織は正常な組織と比べてシナプスが少なかったことを示し、硬い環境がニューロンの自然な成長を妨げるという考えを支持するものだった。
環境要因の重要性
脳組織の硬さは、細胞の種類や配置、周囲の材料の構造など、いくつかの要因によって影響されるんだ。これらの要因の変化は、ニューロンがどれくらい早く成熟するかに影響するかもしれない。さらに、ニューロンが自分の環境を感知する方法に問題があると、脳の発達が遅れたり、神経回路の形成に影響を与えたりする可能性もあるよ。
脳の発達と障害への影響
環境の硬さがニューロンの成熟にどのように影響するかを理解することは、脳の発達にとって重要な意味を持つんだ。一部の脳の領域は他の部分よりも自然に柔らかいんだけど、これらの違いは脳が成長するにつれて変わることがあるよ。硬さがニューロンの活動に与える影響に関する洞察は、神経発達障害についての手掛かりを提供し、脳機能が年齢とともに低下する理由を明らかにするかもしれない。
結論として、ニューロンの成熟と組織の硬さの関係を認識することで、研究者たちは神経回路がどのように発達するかをよりよく理解できるようになるかもしれない。また、脳機能に影響を与えるさまざまな障害について新しい視点を提供する可能性もあるんだ。
タイトル: Substrate stiffness regulates neuronal maturation via Piezo1-mediated TTR activity
概要: During brain development, neurons extend axons to connect to their target cells while initiating a maturation process, during which neurons start expressing voltage-gated ion channels, form synapses, express synaptic transmitters and receptors, and start communicating via action potentials. Little is known about external factors regulating this process. Here, we identified environmental mechanics as an important regulator of neuronal maturation, and a molecular pathway linking tissue stiffness to this process. Using patch clamp electrophysiology, calcium imaging and immunofluorescence, we found that neurons cultured on stiffer substrates showed a delay in voltage-gated ion channel activity, spontaneous and evoked action potentials, and synapse formation. RNA sequencing and CRISPR/Cas9 knockdown strategies revealed that the mechanosensitive ion channel Piezo1 supresses transthyretin (TTR) expression on stiffer substrates, slowing down synaptic receptor expression and consequently electrical maturation. Stiffening of brain tissue in Xenopus laevis embryos also resulted in a significant delay of synaptic activity in vivo. Our data indicate that environmental stiffness represents a fundamental regulator of neuronal maturation, which is important for the development of normal circuitry in the brain, and potentially for neurodevelopmental disorders.
著者: Kristian Franze, E. Kreysing, H. Gautier, R. J. Humphrey, K. A. Mooslehner, L. A. Muresan, D. Haarhoff, S. Mukherjee, X. X. Zhao, A. K. Winkel, A. Dimitracopoulos, E. K. Pillai, R. T. Karadottir
最終更新: 2024-09-11 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.25.605128
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.25.605128.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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