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覚醒マウスのfMRI技術の進展

研究者たちは、覚醒したマウスの脳活動を調べるために画像処理方法を強化している。

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目次

機能的磁気共鳴画像法、つまりfMRIは、脳の働きを血流の変化を見て理解する方法なんだ。MRI技術を使ってこの活動を測定していて、特に血液中の酸素レベルに焦点を当ててる。このプロセスは何年も前に発見されたけど、寝てるラットに使われるようになったのはもっと後のこと。以来、fMRIは人間の脳の活動を理解するための重要なツールになってる。

人に対する研究とは違って、動物にfMRIを使うことで、研究者たちはより正確な結果を得る方法を開発してきた。動物がスキャン中に寝ていれば、その動きが画像に干渉しないから、脳の活動の読取がクリアになるんだ。最近、科学者たちはfMRIと先進的な遺伝子技術を組み合わせて、特定の脳機能をより詳細に観察できるようになったんだ。

特に注目されてるのは、スキャン中に起きてるマウスの研究。これにより、科学者たちは脳が実際の状況でどう働くかをよりよく理解できる。これには、スキャン中にマウスの頭を固定するための特別な装置が使われる。ただ、マウスの動きやスキャンの音によるストレスが結果に影響を与えることもある。以前の研究では、適切なトレーニングをすることでマウスがスキャン環境に慣れることができ、より信頼できるデータが得られることが示されたんだ。

起きているマウスのfMRI設定

マウスをスキャンの準備するために、しっかり固定するためのクレードルが作られたんだ。スライディングトラックが含まれてて、マウスの頭に取り付けられた小さな装置が簡単にスライドできるようになってる。デザインには、脳信号をよりよくキャッチするためのさまざまなコイルの形があったよ。シングルループデザインは、脳の深い部分を見るのに最適だけど、フィギュア8デザインは表面向けだけどその部分の信号がクリアに出るんだ。

マウスの頭にコイルを取り付けるために手術が必要だったんだ。手術の間、マウスは麻酔をかけられてた。手術後、マウスは1週間回復させ、その後、スキャン中にじっとしていることに慣れるためのトレーニングが行われた。

動物のトレーニング

マウスのトレーニングは良い結果を得るために必要不可欠だったんだ。彼らは数週間にわたっていくつかのトレーニング段階を経た。最初の段階では、単純に手で持たれて扱われることに慣れさせた。後の段階では、スキャンに使うホルダーに置かれ、実際のスキャン中に聞こえるような音にさらされることになった。そのトレーニングはストレスレベルを下げ、いざその時が来た時により良いスキャンができるようになったんだ。

このプロセスを通じて、研究者たちはマウスの目の動きや瞳孔の大きさを記録してストレスレベルを把握したんだ。観察によると、トレーニングが進むにつれてマウスの目の動きが減り、より快適に見えたんだ。これはトレーニングが効果的だったことを示していて、スキャン中のストレスが減っていたことを示してる。

高解像度イメージング

この特別な設定により、研究者たちはマウスの脳の詳細な画像をキャッチできるようになったんだ。これは、脳内の微細構造を見ることができる高出力のMRIマシンを使うことで達成された。撮影された画像は歪みが最小限で、正確な読み取りには重要なんだ。

研究者たちがマウスに視覚刺激やひげ刺激を与えたとき、脳の活動を示す強いポジティブ信号が観察された。これらのテスト中に点灯した領域は視覚や触覚に関連する部分だった。この研究は、fMRIが起きているマウスの脳がさまざまな刺激にどう反応するかについて有意義なデータを提供できることを確認するのに役立つんだ。

視覚刺激の結果

視覚テスト中、活発なエリアには視覚野やその他の重要な脳の領域が含まれていた。これらのエリアは、起きているマウスと寝ているマウスの両方で研究されていて、脳が視覚情報をどう処理するかについての洞察を提供している。テストでは、マウスが視覚信号に強く反応することが示されていて、fMRIが視覚処理を理解するために有用なデータを提供できることを確認しているんだ。

収集されたデータの分析では、マウスが光で刺激されるたびに脳内に強い信号があったことが判明した。結果は既存の脳地図にマッピングされ、視覚刺激によって活性化される特定の領域を研究者が特定するのに役立った。このことは、情報処理の際に脳の異なる部分がどう相互作用するかを理解するために重要なんだ。

ひげ刺激の発見

視覚刺激に加えて、研究者たちはマウスがひげの触覚刺激にどう反応するかもテストしたんだ。視覚テストとは違って、マウスはひげを刺激するために使われる突然の空気の吹き出しによって引き起こされる動きを制限するために慎重にトレーニングされる必要があった。このトレーニングは、イメージング結果を歪めることのない望ましくない動きを減らすのに役立ったんだ。

これらのテスト中、研究者たちは刺激されたひげに対応する脳の側で活動を観察した。結果は、局所的な活性化だけでなく、他のエリアでも反応が見られたことを示していて、脳がこれらの触覚信号をより広範囲に処理していることを示している。この発見は、センサリーシステムがリアルタイムでどう連携するかの将来的な研究への道を開くものなんだ。

予測メカニズム

面白いことに、テストでは驚くべきことが明らかになったんだ:マウスが繰り返し刺激されることに慣れると、刺激が起こる前から脳活動を示し始めたんだ。この予測反応は、マウスの脳が空気の吹き出しを期待するようにトレーニングされたことを示していて、学習や適応のレベルを反映してる。

脳の腹側後脈絡部というエリアは、これらの予測信号に対して顕著な活動を示したんだ。これは、脳が感覚的なイベントを予測する能力やそれに備える方法についての疑問を引き起こすもの。これは、マウスの感覚処理や学習メカニズムを理解するため、そして人間にも潜在的に役立つことが特に重要なんだ。

ストレス要因の重要性

マウスとの広範なトレーニングにもかかわらず、ストレスはスキャン中の脳の反応に影響を与える役割を果たし続けるんだ。以前の研究では、ストレスが結果に影響を与えることが示されていて、データを解釈する際にはこれを考慮することが不可欠なんだ。トレーニングでストレスを減らすことはできるけど、その影響を完全に排除するのは難しい。

研究者たちは、トレーニングセッションを通じて、マウスの瞳孔反応や目の動きの行動を測定してストレスレベルを把握したんだ。スキャン中にマウスがリラックスしているほど、イメージング結果がより正確で信頼性が高くなるんだ。ストレスが目覚めているマウスのfMRIデータ収集にどう関わるかを完全に理解するためには、さらなる研究が必要だね。

結論

先進的な起きているマウスのfMRIプラットフォームの開発は、リアルタイムでの脳活動のマッピングに効果的であることが証明されたんだ。埋め込み可能なRFコイルと革新的なトレーニング方法を組み合わせることで、研究者たちは脳機能についての重要な情報を明らかにする高品質の画像を得られるようになった。起きているマウスでこれらの研究を行うことで、感覚処理や学習メカニズムについてのより深い洞察が得られるんだ。

今後の研究では、これらの発見を基に、異なるタスクや刺激に対する脳の領域のコミュニケーションの仕組みをさらに探求していく予定なんだ。これらのプロセスを理解することは、神経科学の知識を進めたり、神経疾患の治療に役立ったりするために重要なんだ。これらの技術をさらに洗練させ、ストレスの影響を減らし続けることで、科学者たちは脳研究における発見の正確さと信頼性を高めていくだろうね。

オリジナルソース

タイトル: High-resolution awake mouse fMRI at 14 Tesla

概要: High-resolution awake mouse fMRI remains challenging despite extensive efforts to address motion-induced artifacts and stress. This study introduces an implantable radiofrequency (RF) surface coil design that minimizes image distortion caused by the air/tissue interface of mouse brains while simultaneously serving as a headpost for fixation during scanning. Furthermore, this study provides a thorough acclimation method used to accustom animals to the MRI environment minimizing motion induced artifacts. Using a 14T scanner, high-resolution fMRI enabled brain- wide functional mapping of visual and vibrissa stimulation at 100x100x200{micro}m resolution with a 2s per frame sampling rate. Besides activated ascending visual and vibrissa pathways, robust BOLD responses were detected in the anterior cingulate cortex upon visual stimulation and spread through the ventral retrosplenial area (VRA) with vibrissa air-puff stimulation, demonstrating higher-order sensory processing in association cortices of awake mice. In particular, the rapid hemodynamic responses in VRA upon vibrissa stimulation showed a strong correlation with the hippocampus, thalamus, and prefrontal cortical areas. Cross-correlation analysis with designated VRA responses revealed early positive BOLD signals at the contralateral barrel cortex (BC) occurring 2 seconds prior to the air-puff in awake mice with repetitive stimulation, which was not detected using a randomized stimulation paradigm. This early BC activation indicated a learned anticipation through the vibrissa system and association cortices in awake mice under continuous training of repetitive air-puff stimulation. This work establishes a high-resolution awake mouse fMRI platform, enabling brain-wide functional mapping of sensory signal processing in higher association cortical areas. Significance StatementThis awake mouse fMRI platform was developed by implementing an advanced implantable radiofrequency (RF) coil scheme, which simultaneously served as a headpost to secure the mouse head during scanning. A thorough acclimation method was used to accustom animals to the MRI environment minimizing motion induced artifacts. The ultra-high spatial resolution (100x100x200{micro}m) BOLD fMRI enabled the brain-wide mapping of activated visual and vibrissa systems during sensory stimulation in awake mice, including association cortices, e.g. anterior cingulate cortex and retrosplenial cortex, for high order sensory processing. Also, the activation of barrel cortex at 2 s prior to the air-puff indicated a learned anticipation of awake mice under continuous training of the repetitive vibrissa stimulation.

著者: Xin Yu, D. Hike, X. Liu, Z. Xie, B. Zhang, S. Choi, X. A. Zhou, A. Liu, A. Murstein, Y. Jiang, A. Devor

最終更新: 2024-09-23 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.12.08.570803

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.12.08.570803.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

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