抗タウ抗体と全身性疾患の関連性
研究で、抗タウ抗体とさまざまな全身的健康問題との関連が見つかった。
Adriano Aguzzi, A. D. Magalhaes, M. Emmenegger, E. De Cecco, M. Carta, K. Frontzek, A. Chincisan, J. Guo, S. Hornemann
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目次
タウは脳にあるタンパク質で、ニューロンの構造や機能に重要なんだ。細胞の構造を維持するのを助けて、細胞内での栄養や他の重要な物質の輸送にも関わってる。でも、タウは色んな脳の病気とも関連してて、特にアルツハイマー病では、普通の細胞機能を妨げるもつれを形成しちゃう。
アルツハイマーだけじゃなくて、タウはタウオパチーって呼ばれる脳に影響を与える他の病気とも関連があるんだ。研究によると、脳内のタウのもつれが認知機能の低下と関係してることがあるらしい。さらに、血中のタウのレベルを測ることで、アルツハイマーの進行を発見したり、追跡したりできるかもしれない。
タウに対する免疫反応
時々、体はタウを含む自分のタンパク質に対して抗体を作っちゃうことがある。それは害になることもあって、自身の免疫系が誤って攻撃する自己免疫疾患につながることも。でも、場合によっては、タウに対する抗体が保護的な効果を持つこともあるんだ。いくつかの研究では、これらの抗タウ抗体が病気の診断や治療に役立つかもしれないと示唆されている。
自然な自己抗体は、外部のトリガーなしで免疫系によって生成されて、体のバランスを保つ役割がある。死んだ細胞のゴミを取り除いたり、感染から守ったりするのを助ける。これらの抗体の変化は、いくつかのがんやアルツハイマーのような神経変性疾患を含む様々な病気で観察されている。
研究では、健康な人やアルツハイマー病やパーキンソン病の人から自然な抗タウ抗体が見つかった。これらの抗体が健康に与える影響はまだ不明だけど、これらの抗体を研究することで、その起源や機能についての洞察が得られて、新しい病気マーカーが明らかになるかもしれない。
研究の概要
抗タウ抗体の存在を調べるために、健康なドナーと大学病院の患者から40,000以上の血液サンプルをテストする研究が計画された。目的は、医療コードやラボ結果に基づいて、これらの抗体と様々な病気との潜在的な関連を見つけることだった。抗タウ抗体の存在と血管系や尿路系に特に影響を与える全身性障害のグループとの予期せぬ関連が発見された。
抗タウ抗体の有病率
この研究では、31,892人の病院患者と8,206人の健康な血液ドナーの2つのグループを見た。血中の特定のタイプの抗タウ抗体、MTBD-tau IgG自己抗体に焦点を当てた。テストプロセスでは、血液サンプルを希釈して、タウへの反応を測定した。
信頼性のないサンプルを除外した後、結果は、病院患者のおよそ5%がこれらの抗体を持っていたのに対し、健康なドナーの中では約1.6%だけが陽性だった。病院患者は健康なドナーに比べて平均年齢が高かった。年齢と性別を考慮すると、病院患者は健康な個人に比べてこれらの抗体を持つ可能性が2.37倍高いと推定された。
発見の検証
研究は、信頼性を確保するためにサンプルのサブセットを何度もテストして、発見を検証した。抗体がアミロイドβやプリオンタンパク質のような神経変性疾患に関連する他のタンパク質に反応するかどうかを確認した。結果は、抗体がタウに特異的であることを示した。
さらに、研究では患者の血液サンプルから抗体を精製して、その特異性や他の抗原に対する多反応性を調べた。精製された抗タウ抗体はタウにのみ反応することが確認され、このタンパク質との独自の関連が確認された。
陽性患者のデモグラフィック
研究者たちは抗タウ抗体を持つ患者の特徴を分析した。年齢が高いことや女性であることが、抗体の陽性反応の可能性を高めることがわかった。陽性患者の平均年齢は58歳で、陰性患者よりも高かった。特定の部門、主に腎臓科に入院した患者は、他の部門に比べてこれらの抗体の割合が高かった。
抗タウ抗体と神経障害
タウが神経疾患と関連していることを考えると、研究では抗タウ抗体と様々な神経障害との関連を探った。しかし、アルツハイマー病やパーキンソン病といった一般的な神経疾患との間には有意な関連は見つからなかった。
さらなる調査のために、アルツハイマー患者のサンプルをスクリーニングして、同年齢の対照群と比較した。結果は、抗タウ抗体の存在がそのような神経疾患とは無関係であることを支持した。
抗タウ抗体と全身性疾患
研究者たちはまた、抗タウ抗体と全身性疾患との関係も探った。これを14の主要なグループに分けて調べ、抗タウ自己反応性のリスクが最も高いのは、血管疾患、腎臓疾患、糖尿病の患者だとわかった。
個々の病気とも特定の関連が見つかった。例えば、膀胱炎(膀胱感染)、慢性腎疾患、動脈硬化などの状態は、抗タウ抗体の存在が高いことに関連していた。この関係は、抗タウ抗体が脳の病気だけでなく、全身の健康を理解するのにも関連している可能性を示唆している。
臨床検査パラメータの変化
研究は抗タウ抗体の存在を確認するだけでなく、これらの抗体が臨床検査結果の変化とどのように関連するかも調べた。これらの抗体を持つ患者は、クレアチニンやカリウムのような異常な腎機能指標が高いことがわかった。これは、抗タウ抗体が腎臓の健康の変化を反映している可能性があり、全身性疾患との関連を支持する。
主要な発見の要約
まとめると、40,000以上の血漿サンプルの研究によって、自然な抗タウ抗体が多くの人々、特に病院患者の間で存在することが明らかになった。これらの抗体は、特に血管健康、腎機能、尿路の状態に関連して、様々な全身性疾患とリンクしていた。
これらの抗タウ抗体が脳を超えた病気の役割を果たすかもしれないことを強調し、バイオマーカーとしての可能性に注目を集めている。全体として、この研究はタウとその抗体が健康や病気に与える影響を理解するための扉を開いた。
今後の研究への影響
この研究の結果は、今後の研究にいくつかの影響を与えるかもしれない。全身性疾患における自己抗体の役割を理解することで、より良い病気管理や治療戦略につながる可能性がある。特に、タウは主に神経障害の文脈で理解されることが多いから、これは特に重要なんだ。
さらなる研究では、これらの自己抗体の背後にあるメカニズムや、体内の異なるシステムとの相互作用を探る必要がある。これらの抗体が病気を引き起こすのか、それとも基礎的な状態の結果なのかを判断するためには、縦断的研究も必要になるだろう。
さらに、この研究は、タウタンパク質を標的とした治療を受けている患者を慎重に監視する必要性を強調している。なぜなら、その影響が神経の健康を超えて広がる可能性があるから。
結論
この包括的な研究は、抗タウ抗体が人間の健康において果たす役割について貴重な洞察を提供している。様々な集団におけるこれらの抗体の重要な存在と、全身性疾患との関連は、彼らが全体的な健康の文化的指標として機能する可能性を示唆している。これらの抗体を特定し、理解することは、病気の診断、治療、患者の結果を改善する上で重要かもしれない。抗タウ自己免疫の影響をさらに調査することで、神経変性疾患と全身性疾患の両方におけるその潜在的な役割に対する理解が深まるだろう。
タイトル: Large-scale seroepidemiology uncovers nephrological pathologies in people with tau autoimmunity
概要: Intraneuronal aggregates of the microtubule-associated protein tau play a pivotal role in Alzheimers disease and several other neurodegenerative syndromes. Anti-tau antibodies can reduce pathology in mouse models of neurodegeneration and are currently being tested in humans. Here, we performed a large-scale seroepidemiological search for anti-tau IgG autoantibodies ({tau}) on 40,497 human plasma samples. High-titer {tau}+ individuals were surprisingly prevalent, with hospital patients being three times more likely to be {tau}+ (EC50 [≥] 26) than healthy blood donors (4.8% vs 1.6%). Their autoantibodies bound selectively to tau, inhibited tau aggregation in vitro, and interfered with tau detection in plasma samples. No association was found between {tau} autoantibodies and neurological disorders. Instead, tau autoreactivity showed a significant association with kidney and urinary disorders (adjusted RR 1.27, 95% CI 1.10-1.45, P=0.001 and 1.40, 95% CI 1.20-1.63, P
著者: Adriano Aguzzi, A. D. Magalhaes, M. Emmenegger, E. De Cecco, M. Carta, K. Frontzek, A. Chincisan, J. Guo, S. Hornemann
最終更新: 2024-08-22 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.11.24.21266833
ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.11.24.21266833.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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