研究が乳腺の細胞変化を明らかにした
研究が、乳腺細胞が環境に応じてどう適応するかを明らかにした。
Nikki K Lytle, Q. Vallmajo-Martin, Z. Ma, S. Srinivasan, D. Murali, C. Dravis, K. Mukund, S. Subramaniam, G. M. Wahl
― 1 分で読む
目次
乳腺は哺乳類に見られる特別な器官で、ミルクを作るんだ。名前の「哺乳類」はこの腺から来てるんだよ。これらの腺がどう機能するか、特に細胞レベルでの研究がたくさんされてきたんだ。新しいアプローチによって、乳腺の細胞がどう変化し、適応するかがわかったんだ。発育中のマウスでは、上の皮膚からの細胞が成長のある日までに「乳腺球」と呼ばれる構造を作るんだ。休息期間の後、これらの細胞は急速に成長し、様々な細胞タイプを含む初期の導管システムを形成するんだ。
乳腺の発達
マウスが生まれると、乳腺はすぐに二つの主要な細胞タイプに発達する。一つはホルモンに反応するタイプで、もう一つはミルクを作る役割を持つ。外側の層を形成する筋肉のような細胞もいるんだ。腺の導管はマウスが思春期になるまで成長し続ける。導管の端には成長を助ける細胞がいるんだ。若いマウスでは、妊娠中にホルモンに応じて乳腺が大きく成長する。これによってミルクを作る構造が形成される。子供たちが母乳を離れると、乳腺は退縮というプロセスを経て、妊娠前の状態に戻るんだ。
乳腺の幹細胞
初期の研究では、乳腺は成人期まで持続する特定の幹細胞のおかげで自分自身を維持できることが示されていた。これは、特定の細胞をマウスの脂肪のクリアな部分に移植することで示されたんだ。しかし、その後の新しい方法を使った研究では、異なる発見があった。発達中の乳腺に特別な幹細胞が存在することが確認されたけど、大人では異なる細胞タイプがより明確な細胞グループによって維持されていることも示されたんだ。
細胞変換に関する仮説
この研究では、研究者たちは乳腺の基底細胞が組織構造が崩れたときにもっと柔軟な状態に変わるかを見たかったんだ。このアイデアは、損傷した組織が他の器官の細胞に類似の変化を引き起こした移植研究によって支持されたんだ。これらの研究は、健康な細胞が通常の環境が変わったときに組織を修復するために変化できることを示しているんだ。
研究のための新しいマウスモデル
仮説をテストするために、研究者たちは分子レベルでどんな変化が起きるかを観察するための新しいマウスモデルを開発したんだ。彼らはCRISPRという技術を使って乳腺内の特定の遺伝子に蛍光マーカーを付けたんだ。これによって、腺内の異なる細胞タイプを簡単に識別して分析できるようになったんだ。
マウス内の細胞状態の観察
これらの蛍光マーカーを使うことで、研究者たちは乳腺内の様々な細胞タイプを追跡して特徴付けることができたんだ。これらの細胞を研究するための従来の方法は表面マーカーを使っていたけど、新しいモデルは再生中や損傷に応じた細胞の振る舞いをより明確に見ることができたんだ。
乳腺組織の分析
フローサイトメトリーを使って乳腺の異なる細胞タイプを分析したんだ。新しく作られたマウスの蛍光マーカーは従来のマーカーとよく相関しており、効果的であることを確認したんだ。蛍光レポーターを使うことで、発達中および成体の乳腺組織に特定の細胞タイプが存在することを正確に示したんだ。
共発現細胞の特定
研究者たちは、基底マーカーと腔マーカーの両方を発現している少数の細胞を見つけたんだ。これらの細胞は両方のタイプの細胞を生産できる可能性のある幹細胞集団だと思われていた。彼らの本当の性質を理解するために、科学者たちはこれらの共発現細胞が乳腺組織を再生できる能力を持っているかを調べたんだ。
共発現細胞の機能
研究者たちが共発現細胞に対して実験を行ったところ、これらの細胞が乳腺内の二つの主要な細胞タイプの間の中間的な特徴を示したんだ。これらの実験は、共発現細胞が本当の幹細胞ではなく、むしろ両方の細胞タイプからの特徴の混合を表していることを示したんだ。
実験室条件での細胞変換
特別な培養システムを使って、研究者たちは基底細胞を腔細胞に変えることができたんだ。この変換は、基底細胞が乳腺細胞用に設計された三次元条件で培養されたときに急速に起こったんだ。時間の経過に伴うこれらの細胞の分析は、基底細胞が腔のマーカーを発現し始める早い切り替えを明らかにしたんだ。
マウスへの細胞移植
変換をさらに理解するために、新しいレポーターマウスから基底細胞を受容体マウスに移植したんだ。数日以内に、これらの細胞は変化し始め、腔細胞の特徴を獲得したんだ。この変化は、基底細胞が環境に応じて適応し、異なる役割を担うことができることを示しているんだ。
細胞遷移中の分子変化
高度な技術を使って、研究者たちは細胞が基底状態から腔状態に移行する際の分子変化を調べたんだ。分析によると、これらの細胞は遺伝子発現やクロマチン構造のレベルで重要な変化を経て、新しいアイデンティティに向けて位置付けられていることが示唆されたんだ。
異なる細胞状態の比較
移植後の様々な時間点を分析することで、研究者たちは細胞がある状態から別の状態へと移行するパターンを見つけたんだ。彼らは特定の分子マーカーやスコアリングシステムを特定して、細胞を発達段階や成体細胞タイプとの類似性に応じて分類したんだ。
移行経路の理解
研究者たちは基底細胞が移行するための経路を理解するために詳細な分析を行ったんだ。彼らは時間を通じて細胞の発達を視覚化するツールを使って、細胞が最初は以前の発達段階に似ているように見え、その後完全に腔の特徴を採用することを発見したんだ。
シグナル経路の調査
これらの移行がどのように起こるかを知るために、研究者たちは他の発達過程で重要とされるさまざまなシグナル経路を探ったんだ。彼らはいくつかの経路の変化を特定し、細胞の成長や生存に関連する経路が基底細胞から腔細胞への移行にどのように影響するかを調査したんだ。
特定の遺伝子の役割
さらに調査した結果、特定のシグナル経路に関連する遺伝子が移行中にアップレギュレートされていたことが明らかになったんだ。この発見は、細胞が変化する際の相互作用の複雑なネットワークを示唆しているんだ。
経路の機能テスト
これらの経路が実際にどのように働くかを見てみるために、研究者たちは細胞の移行に関与する信号をブロックするために異なる阻害剤を使って実験を行ったんだ。結果は、特定の経路を阻害することで基底から腔への移行の効率に大きな影響を与えることが示されたんだ。
自然な変化と誘導された変化の比較
研究者たちは、乳腺で同様のプロセスを調べた以前の研究と彼らの結果を比較したんだ。彼らは、この研究で特定された多くのメカニズムが自然な出来事の際に見られるものと似ていることを発見し、これらの移行をより広い生物学的文脈で理解する重要性を強調したんだ。
癌研究への影響
この研究は、乳癌の理解に対する潜在的な影響について結論づけたんだ。細胞の移行中に観察された一時的なハイブリッド状態は、乳腺腫瘍の発生に関与している可能性があるかもしれない。著者たちは、この研究が癌細胞がどのように振る舞い、発展していくのかに対する洞察を提供する可能性があると示唆したんだ。
結論
全体として、この研究は乳腺細胞が環境に応じてどのように適応し、変化するかのメカニズムを明らかにしているんだ。これらの細胞が再生し、乳腺機能を維持する方法、さらには癌のような病気のプロセスとの関連性をより深く理解できることを提供するんだ。この研究のために開発された新しいマウスモデルと技術は、この分野の将来の研究に貴重なツールを提供し、得られた洞察は再生医療や癌治療戦略の進展につながるかもしれないんだ。
タイトル: The molecular chronology of mammary epithelial cell fate switching
概要: The adult mammary gland is maintained by lineage-restricted progenitor cells through pregnancy, lactation, involution, and menopause. Injury resolution, transplantation-associated mammary gland reconstitution, and tumorigenesis are unique exceptions, wherein mammary basal cells gain the ability to reprogram to a luminal state. Here, we leverage newly developed cell-identity reporter mouse strains, and time-resolved single-cell epigenetic and transcriptomic analyses to decipher the molecular programs underlying basal-to-luminal fate switching in vivo. We demonstrate that basal cells rapidly reprogram toward plastic cycling intermediates that appear to hijack molecular programs we find in bipotent fetal mammary stem cells and puberty-associatiated cap cells. Loss of basal-cell specifiers early in dedifferentiation coincides with activation of Notch and BMP, among others. Pharmacologic blockade of each pathway disrupts basal-to-luminal transdifferentiation. Our studies provide a comprehensive map and resource for understanding the coordinated molecular changes enabling terminally differentiated epithelial cells to transition between cell lineages and highlights the stunning rapidity by which epigenetic reprogramming can occur in response to disruption of tissue structure.
著者: Nikki K Lytle, Q. Vallmajo-Martin, Z. Ma, S. Srinivasan, D. Murali, C. Dravis, K. Mukund, S. Subramaniam, G. M. Wahl
最終更新: 2024-11-04 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.08.617155
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.08.617155.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。