出生時の窒息に影響を受けた赤ちゃんへの新しい希望
研究によると、出生時に窒息した赤ちゃんに対する幹細胞治療に希望があるみたい。
Inês Caramelo, Sandra I. Anjo, Vera M. Mendes, Ivan L. Salazar, Alexandra Dinis, Carla M.P. Cardoso, Carlos B. Duarte, Mário Grãos, Bruno Manadas
― 1 分で読む
目次
出生時窒息は、新生児が出生中に十分な血液や酸素を得られない深刻な状態だよ。これによって脳に影響が出ることが多くて、脳はエネルギーをたくさん必要とするから、ほとんど貯蔵がないんだ。これを聞いた親は心が沈むかもしれないね、脳の損傷は脳性麻痺や他の障害の原因にもなるから。
脳の脆弱性
新生児は大人とは違って、脳がまだ非常にデリケートな状態だよ。酸素不足によるダメージを受けやすいんだ。世界保健機関は出生時窒息が世界中で子供の死亡や障害の主な原因の一つだって指摘してる。これはちょっとした問題じゃなくて、最初のけがから生き残った赤ちゃんの半分以上が、発作や運動障害、その他の健康問題に直面することになるかもしれないんだ。
窒息後はどうなるの?
窒息が起こると、最初はエネルギーが不足しているんだけど、血流が回復することもあるんだ。これは良いことだよね。でも、実は落とし穴があるんだ。この間、脳はエネルギーを使いすぎて乳酸が増えて、ATPという重要な分子が減っちゃうんだ。ATPは体がスムーズに動くためのバッテリーみたいなもので、これが低下すると他の問題が出てくるんだ。
脳がエネルギー不足になると、脳細胞の中にナトリウムとカルシウムが増えて、神経伝達物質が放出される混乱した状況が起こる。これは脳の中で花火が上がるようなものなんだ。信号が多すぎると脳細胞が損傷を受けることもあるんだ。脳細胞は膨らんで、酸化ストレスに苦しむことになる。これは、食事の後に皿を洗わなかったから汚れた皿が積もっていくようなものだね。
ダメージはすぐには終わらない
最初のダメージの後、問題はすぐには消えないんだ。多くの脳細胞は最初は回復しているように見えても、遅れてエネルギーが枯渇して死んでしまうこともあるんだ。このプロセスは数日間続くことがあり、酸素不足の後でも二次的な損傷が起こる可能性があるんだ。時間が経つにつれて、慢性的な炎症や遺伝子の変化がさらに状況を複雑にして、数ヶ月や数年続く長期的な問題に繋がることがあるよ。
現在の治療法:治療的低体温
今、出生時低酸素虚血性脳症(HIE)に直面している新生児の主な治療の一つは治療的低体温なんだ。これは赤ちゃんの体温を特定の範囲に冷やすっていう方法で、脳に必要な休息を与えて、回復を促すような感じだよ。この治療は炎症や細胞死を減少させるのに役立つかもしれないけど、完璧にはいかないこともあるんだ。
幹細胞の可能性
最近、研究者たちは幹細胞を新しい治療オプションとして見ているんだ。これらのユニークな細胞はすごい能力を持っていて、新しい脳細胞を生成して炎症を減少させることができるんだ。科学者たちは、幹細胞をもっと快適な環境にすると、さらに効果的になることを発見したんだ。
この研究では、科学者たちは特別な条件を使って幹細胞を準備してから、酸素不足の脳細胞にテストしたんだ。これらの細胞が通常成長する条件を模倣することで、より強力にしたんだ。
実験の設定
これらの特別に準備された幹細胞の効果をテストするために、科学者たちは出生時窒息の条件を模擬するin vitroモデルを作ったんだ。彼らはラットの胚から脳細胞を取り出し、酸素不足を模倣するように処理して、普通の幹細胞または特別に準備された幹細胞でどれだけうまくいったかを観察したんだ。
酸素不足で脳細胞を傷つけた後、両方の細胞群で回復の兆候を探ったんだ。特別に処理された幹細胞が、窒息によって影響を受けた脳ネットワークを回復できるか見たかったんだ。
脳細胞の培養
脳細胞を分離するために、研究者たちはまず特定の方法でラットの胚を準備したんだ。特別な溶液を使って細胞を分離し、適切な環境に置いて約1週間成長させたんだ。これにより、細胞は酸素不足の模擬にさらされる前に成熟する時間が得られたんだ。
細胞が準備できたら、低酸素レベルにさらして、ストレスにどのように対処するかを観察したんだ。科学者たちはその後、一部の細胞を特別な幹細胞で処理して、ストレスを受けた脳細胞の回復を助けることができるかを見たんだ。
幹細胞の準備
実験に使用された幹細胞は臍帯から来ていて、こうした素晴らしい細胞の豊富な供給源なんだ。研究者たちはこれらの細胞をラボで増やして、十分な量にすることができたんだ。彼らは通常の培養と人間の体内で見られる条件、つまり柔らかい表面や特定の酸素レベルに近い培養をテストしたんだ。
細胞を1日育てた後、幹細胞が自分の環境に放出した物質を集めたんだ。これらの物質(シークレットーム)は、彼らの潜在的な利益のカギを握っていると知っていたんだ。
酸素とグルコースの欠乏
脳細胞が5時間低酸素と低グルコースにさらされたとき、研究者たちは状況を注意深く監視したんだ。彼らはグルコースのない培地に置き換え、出生時窒息に似た条件を誘発したんだ。一方、対照群は普通の環境で成長できたんだ。
酸素不足の後、研究者たちは脳細胞がどのように対応したかを見たんだ。彼らは脳細胞で正常なレベルに戻っているかどうかを評価するために、さまざまなタンパク質のレベルを調べたんだ。
神経細胞の健康状態の評価
脳細胞がストレスのある条件にさらされた後、研究者たちは細胞の健康を調べるテストを実施したんだ。酸素が不足している脳細胞はあまり良くない状態だと確認したんだ。これは健康な神経構造を示すタンパク質マーカーの喪失で表れていたんだ。
幹細胞治療の効果
ストレスを受けた脳細胞が普通の幹細胞と特別に準備された幹細胞からのシークレットームにさらされた後、研究者たちは面白い効果に気づいたんだ。普通の幹細胞治療と比べて、特別に処理されたシークレットームを受けた細胞は死の兆候が少なかったんだ。
高度なイメージングと分析方法を使って、シークレットームが脳細胞の健康を保つのに役立っていることを確認できたんだ。酸素不足の後でも、その構造が安定しているのがわかったんだ。
秘密の材料:シークレットームの分析
シークレットームを分析したとき、研究者たちはたくさんのタンパク質を見つけたんだ。特に細胞機能を回復させるのに役立つかもしれないタンパク質に興味を持ったんだ。損傷回復、炎症管理、全体的な細胞の健康に関連する多くのタンパク質が特定されたんだ。
特別に準備されたシークレットームの効果と通常のものを比較することで、科学者たちは回復プロセスの中でどのタンパク質が重要な役割を果たしているかを理解できたんだ。この分析は、こうした栄養豊富な物質が脳細胞を保護する上で重要な役割を果たす可能性があることに気づかせてくれたんだ。
共通点を見つける:作用メカニズム
結果を調べた後、研究者たちは両方の治療法が脳細胞に似た反応を引き起こすことを発見したんだ。主要な反応の一つは、タンパク質の合成を改善することだったんだ。これらのタンパク質は、特にけがの後に細胞の健康を保つのに重要な役割を果たすんだ。
特に、他のタンパク質の合成を調整する特別なタンパク質、L13aが重要な役割を果たしていたんだ。これは、タンパク質の生産をバランスよく保つことが細胞の生存にとって重要だから、興奮する発見だったんだ。
ミトコンドリアの役割
ミトコンドリアは細胞のエネルギー工場で、すべての細胞活動に必要なエネルギーを供給しているんだ。研究者たちは、特別なシークレットーム治療がこれらのエネルギー工場に影響を与えたことを発見したんだ。ミトコンドリアのタンパク質の機能を回復させることで、特別な治療が初期の損傷の後に見られる二次的なダメージを防ぐ手助けをしたかもしれないんだ。
治療後の影響
さまざまなシークレットームで治療された後、脳細胞は回復の兆しを示したんだ。彼らは形とお互いのつながりを保つのが上手になったんだ。特別に準備されたシークレットームのポジティブな効果は、脳細胞がトラウマの後でも機能を回復する能力に明らかだったんだ。
次はどうなる?
幹細胞が出生時窒息のような状態を治療する可能性は、エキサイティングな研究地域なんだ。科学者たちは、将来の研究でこの発見をさらに発展させて、効果的にこの治療法を活用する方法を理解したいと考えているんだ。
こうした革新的な治療法は、出生時の酸素不足の影響を受けた新生児のケアを改善する手助けとなるかもしれないんだ。研究者たちは、クリニカルな環境でよりよく効くように幹細胞治療を洗練する方法を探り続けているんだ。
要するに、出生時窒息は新生児にとって重大な課題を引き起こすことがあるけど、有望な治療法が見えてきてるんだ。幹細胞とそのシークレットームが脳の健康を保護・強化する方法の理解が進んでいて、将来のより良い結果への道筋を作っているんだ。
タイトル: Physioxia-modulated mesenchymal stem cells secretome has higher capacity to preserve neuronal network and translation processes in hypoxic-ischemic encephalopathy in vitro model
概要: Hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE) is one of the leading causes of child death worldwide. Most of the survivors develop various neurological diseases, such as cerebral palsy, seizures, and/or motor and behavioral problems. HIE is caused by an episode of perinatal asphyxia, which interrupts the blood supply to the brain. Due to its high energy demands, this interruption initiates glutamate excitotoxic pathways, leading to cell death. Umbilical cord mesenchymal stem cells (UC-MSCs) are gaining attention as a promising complement to the current clinical approach, based on therapeutic hypothermia, which has shown limited efficacy. Previous data have shown that priming MSCs under physiological culture conditions, namely soft platforms (3kPa) - mechanomodulated - or physiological oxygen levels (5% O2) - physioxia - leads to changes in the cellular proteome and their secretome. To evaluate how exposing MSCs to these culture conditions could impact their therapeutic potential, physiologically primed UC-MSCs or their secretome were added to an in vitro HIE model using cortical neurons primary cultures subjected to oxygen and glucose deprivation (OGD) insult. By comparing the neuronal proteome of sham, OGD insulted, and OGD-treated neurons, it was possible to identify proteins whose levels were restored in the presence of UC-MSCs or their secretome. Despite the different approaches that differentially altered UC-MSCs proteome and secretome, the effects converged on the re-establishment of the levels of proteins involved in translation mechanisms (such as the 40S and 60s ribosomal subunits), possibly stabilizing proteostasis, which is known to be essential for neuronal recovery. Interestingly, treatment with the secretome of UC-MSC modulated under physioxic conditions sustained part of the neuronal network integrity and modulated several mitochondrial proteins, including those proteins involved in ATP production. This suggests that the unique composition of the physioxia-modulated secretome may offer a therapeutical advantage in restoring essential cellular processes that help neurons maintain their function, compared to traditionally expanded UC-MSCs. These findings suggest that both the presence of UC-MSCs and their secretome alone can influence multiple targets and signaling pathways, collectively promoting neuronal survival following an OGD insult.
著者: Inês Caramelo, Sandra I. Anjo, Vera M. Mendes, Ivan L. Salazar, Alexandra Dinis, Carla M.P. Cardoso, Carlos B. Duarte, Mário Grãos, Bruno Manadas
最終更新: Nov 27, 2024
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.26.625525
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.26.625525.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。