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# 生物学 # 合成生物学

合成生物学コミュニケーションシステムの進展

新しいファージベースのツールが、設計された生物システムでのコミュニケーションを改善する。

Manish Kushwaha, A. Pujar, A. Pathania, C. Hopper, A. Pandi, C. R. Calderon, M. Fugger, T. Nowak

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合成生物学におけるファージ 合成生物学におけるファージ のコミュニケーション ムの細胞間シグナル伝達を改善する。 革命的なツールが、エンジニアリングシステ
目次

合成生物学は、生物学と工学を組み合わせて新しいタイプの生物システムを作り出す分野だ。過去20年で、科学者たちは環境からの情報を認識してそれに応じて反応する生きたシステムの設計に大きな進展を遂げた。これらのシステムは、有害物質を検出したり、病気を診断したりするなど、さまざまな目的で使える。デザインには異なる生物部品からなる遺伝子回路を作ることが含まれ、これによりこれらのシステムの機能を正確に制御できるようになる。

単細胞システム vs. 多細胞システム

今までに作られた工学的生物システムのほとんどは単細胞レベルで動作する。でも、多細胞デザインへの関心が高まってきていて、これは一緒に働く細胞のグループを含む。多細胞システムには、個々の細胞の負担が軽くなったり、タスクの専門的な分担ができたり、情報処理の全体的なパフォーマンスが向上したりする利点がある。

多細胞システムでは、細胞同士がさまざまなシグナル方法でコミュニケーションをする。でも、これらのシステムを構築するのは課題があって、細胞集団がバランスを保ち、効果的にコミュニケーションをすることが必要。

多細胞システムの課題

細胞間のコミュニケーションを促進するために、科学者たちはさまざまな自然のシグナル分子を使ってきた。例えば、バクテリアが放出する物質や酵母が分泌するフェロモンなどがある。これらの分子は便利だけど、細胞間コミュニケーションのオプションはまだ限られている。

自然界では、細胞はDNAやRNAのような核酸も使って情報を交換していて、これは直接の細胞接続や小さな小胞を通じて伝達される。この種のコミュニケーションによって、細胞は他の細胞から遺伝子材料を獲得して新しい能力を得ることができる。

通信ツールとしてのM13ファージの導入

M13はバクテリアに感染するウイルスの一種で、遺伝子工学やコミュニケーションの研究に利用されてきた。研究者たちは、M13が一つの細胞から別の細胞へ遺伝子メッセージを送るためにどう使えるかを探っていて、多細胞システムがより複雑なタスクを実行できるようにしている。

M13を使ったコミュニケーションの初期の成功にもかかわらず、さらなる進展を妨げる障害があった。一部の問題には、ウイルスがターゲット細胞に付着して感染させる効率などが含まれる。

M13コミュニケーションシステムの強化

最近の研究では、M13を細胞間コミュニケーションのツールとしてより効果的にすることを目指した。研究者たちは、他の細胞を感染させる能力や生成細胞から分泌される効率など、M13ファージの行動の異なる側面をテストするために二つのバージョンを作成した。

送信細胞と受信細胞の成長段階を密に観察することで、より良いコミュニケーションを促進する条件についての洞察を得ることができた。最終的には、細胞密度やファージ粒子の濃度などの要因を制御することで、細胞間の情報伝達がより効果的になった。

細胞間CRISPR干渉(i-CRISPRi)

この新しいコミュニケーションシステムの重要な特徴の一つは、CRISPR技術を使うことだ。CRISPRは遺伝子編集のための分子的ツールで、送信細胞が受信細胞の遺伝子発現を変える指示を渡せるように適応された。このシステムは細胞間CRISPR干渉(i-CRISPRi)と呼ばれ、細胞がファージを介したメッセージを使って他の細胞の特性に影響を与えることができることを示している。

このシステム内では、ガイドRNAと呼ばれる遺伝子材料がファージと一緒に送信され、受信細胞の挙動に特定の変化をもたらすことができる。研究者たちは、このシステムが効果的に遺伝子調整するかどうかを確認するためにさまざまなシナリオでテストした。

i-CRISPRiを使った論理ゲートの構築

基本的なi-CRISPRiシステムが確立された後、研究者たちは論理ゲートを構築してより複雑な回路を作成することを調査した。論理ゲートは基本的な論理機能を実行し、電子回路が動作するように複雑な操作を作成するために組み合わせることができる。

i-CRISPRiシステムを使って、チームはNOTゲートとYESゲートと呼ばれるシンプルな論理ゲートを作成した。その後、ANDゲートやAND-AND-NOTゲートなど、より複雑なゲートに進み、複数の信号が受信細胞の出力に影響を及ぼすことを可能にした。

コミュニケーションの効率の評価

実験を通じて、研究者たちはさまざまな成長条件下でコミュニケーションシステムがどれだけ良く機能するかを継続的に評価してきた。彼らは、細胞間のシグナルのタイミングや効果が送信細胞と受信細胞の条件に大きく依存することを発見した。

異なる細胞比率の影響を分析することで、細胞間コミュニケーションに必要な条件を最適化できた。彼らは、送信細胞が多すぎると受信細胞の成長を妨げ、コミュニケーション効率が低下することを発見した。

結論: 今後の方向性

この研究は、ファージベースのシステムが細胞間の効果的なコミュニケーションを促進できることを示している。CRISPR技術の統合によって、受信細胞のプログラム可能な応答が可能になり、生物システムを制御する新しい可能性が開かれる。

将来的な改善は、送信できる遺伝子メッセージの範囲を広げること、コミュニケーションの特異性を向上させること、送信者と受信者の相互作用の信頼性を確保することに焦点を当てることができる。これにより、医療、環境監視、合成生物学などの分野での実用的な応用への道が開かれ、最終的には複雑なタスクを実行できる高度な生物システムに繋がるツールが提供される。

合成生物学の応用

ファージを介したコミュニケーションシステムを通じて合成生物学で進展があったことで、リアルな応用がいくつか考えられる。これには、環境監視、医療診断、新しい治療戦略が含まれる。遺伝子回路のプログラム可能な性質を活かすことで、科学者たちは特定の目標を満たすようにバイオエンジニアリングされたシステムを作成できる。

環境監視

環境設定では、工学的なバクテリアを設計して汚染物質や有害物質を検出できるようにすることができる。ファージコミュニケーションを通じて情報を送信することで、これらの「スマート」バクテリアは汚染の存在を研究者に警告し、環境変化に迅速に対応できる。

医療診断

医療診断においては、合成生物学を使ってさまざまな病気のための敏感な検出システムを開発することができる。工学的な細胞は病気の指標をファージ信号を通じて伝え、より迅速かつ正確な診断を実現する。これにより、より即時の治療が可能になり、医療結果が大幅に改善されるかもしれない。

治療戦略

医療における合成生物学の利用は、治療戦略にも広がる。リアルタイムで遺伝子発現を調整できるシステムを設計することで、治療が個々の患者のニーズに適応できるようになる。ファージを介したコミュニケーションシステムにより、医師は治療を個別化でき、効果が高まり、副作用を減らす可能性がある。

農業における合成生物学

合成生物学は、作物が互いに、または土壌中の微生物とコミュニケーションを取ることができる作物の開発を通じて農業を向上させる役割を果たすことができる。これらの進歩により、栄養吸収の改善や水の節約、害虫耐性の向上が期待できる。エンジニアリングされたシグナル経路を通じて、植物は環境により適応し、持続可能な農業実践に貢献できる。

倫理的考慮事項

新しい技術が生まれるたびに、倫理的考慮が必要だ。合成生物学の潜在的な応用は、安全性、環境への影響、バイオセキュリティに関する疑問を提起する。これらの技術を責任を持って使うことが重要で、研究者たちがより洗練された生物システムを開発し続ける中でそうした配慮が必要になる。

最後の考え

合成生物学は、医療から環境科学までさまざまな分野を変革する可能性がある。ファージを介したコミュニケーションシステムの進展は、新しい研究や応用の道を開いている。科学者たちが可能性を探求し続ける中で、倫理的な影響、安全対策、社会的インパクトについての継続的な対話を維持することが重要だ。協力と責任ある管理を通じて、合成生物学の分野は、エンジニアリングされた生物システムが人間の生活と環境の持続可能性を向上させる未来への道を開くことができる。

オリジナルソース

タイトル: Phage-mediated intercellular CRISPRi for biocomputation in bacterial consortia

概要: Coordinated actions of cells in microbial communities and multicellular organisms enable them to perform complex tasks otherwise difficult for single cells. This has inspired biological engineers to build cellular consortia for larger circuits with improved functionalities, while implementing communication systems for coordination among cells. Here, we investigate the signalling dynamics of a phage-mediated synthetic DNA messaging system, and couple it with CRISPR interference to build distributed circuits that perform logic gate operations in multicellular bacterial consortia. We find that growth phases of both sender and receiver cells, as well as resource competition between them, shape communication outcomes. Leveraging the easy programmability of DNA messages, we build 8 orthogonal signals and demonstrate that intercellular CRISPRi (i-CRISPRi) regulates gene expression across cells. Finally, we multiplex the i-CRISPRi system to implement several multicellular logic gates that involve up to 7 cells and take up to 3 inputs simultaneously, with single- and dual-rail encoding: NOT, YES, AND, and AND-AND-NOT. The communication system developed here lays the groundwork for implementing complex biological circuits in engineered bacterial communities, using phage signals for communication.

著者: Manish Kushwaha, A. Pujar, A. Pathania, C. Hopper, A. Pandi, C. R. Calderon, M. Fugger, T. Nowak

最終更新: 2024-11-30 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.02.610857

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.02.610857.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。

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