抗生物質後の子豚の腸内健康を回復させる
研究は、糞便微生物移植が子豚の腸の健康を回復するのにどのように役立つかを調べてる。
Xinyan Han, X. Ma, L. Meng, Y. Zhang, T. Xu, X. Zhou, M. Qian, Z. Yang
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目次
最近の研究によると、腸内の小さな生き物やその排泄物が私たちの健康に大きな影響を与えることがわかってきたんだ。腸内の不調の一般的な原因は抗生物質の使用。抗生物質は悪いバイ菌だけでなく、私たちの健康を守る良いバイ菌も殺しちゃうから、腸内のバランスが崩れて、有害なバイ菌から病気になりやすくなるんだ。
科学者たちがこのバランスを改善しようと試みている方法の一つが、便微生物移植(FMT)なんだ。これは健康な人からの便を移植して、腸内の正常なバランスを取り戻そうとするもの。FMTは腸内感染の治療に期待が持たれていて、他の健康問題でも研究が進められてるけど、特定の感染、たとえば腸毒素性大腸菌(ETEC)K88に対する効果についてはまだ疑問が残ってる。
ETEC K88は人間や動物に下痢を引き起こすことで知られている菌なんだ。この菌が腸の内壁に付着すると、腸バリアを傷つける物質を放出して、炎症を引き起こすことがある。この研究は、抗生物質の影響を受けた子豚がETEC K88に感染したときに、FMTがどれだけ助けになるかを調べることが目的なんだ。
腸の健康の重要性
腸内にはさまざまな生き物が住んでいて、消化を助けたり、有害なバイ菌から守ったり、免疫システムをサポートしたりしてるんだ。腸内の微生物が健康であれば、病気を防ぐことができる。でも抗生物質を使うと、このバランスが崩れて、悪い病原体が繁殖しやすくなるんだ。
実験では、幼少期に抗生物質にさらされると、腸内微生物が長期的に影響を受ける可能性があることが示されていて、将来的に健康問題を引き起こすこともあるみたい。特に新生児や若い動物にとって、腸の健康は成長にとって非常に重要なんだ。
抗生物質の腸内微生物への影響
抗生物質の治療は有益な腸内バイ菌を減らして、有害なバイ菌が増えやすくなるんだ。この変化が腸バリアを弱めて、感染症や病気にかかりやすくすることがある。研究によると、早期に抗生物質にさらされると、腸内の持続的な変化を引き起こすことがあり、慢性的な健康問題に繋がる懸念があるんだ。
例えば、ETEC K88は下痢と関連した一般的な病原体で、腸に付着するとダメージを与えて炎症反応を引き起こすんだ。この反応は特に子豚のような若い動物に gastrointestinal トラブルをもたらすことがある。
便微生物移植(FMT)
FMTは健康なドナーから便を取り出して、受取人に移植する技術で、腸内の微生物バランスを回復するのが目的なんだ。これは主に人間のClostridioides difficile感染の治療に使われてきたけど、その適用範囲は広がっているんだ。研究者たちは、細菌感染による他の病状にも効果があるかを調べているんだ。
FMTのプロセスは、抗生物質でダメージを受けたり失ったりした有益なバイ菌を腸に補充することを目指しているんだ。これによって、腸がETEC K88のような有害なバイ菌と戦う能力を取り戻せるかもしれない。ただし、FMTがどう機能するのか、どの微生物が最も有益なのかについては、もっと研究が必要なんだ。
腸幹細胞と腸バリア
腸幹細胞は腸の内壁の健康を維持するのに重要な役割を果たしてるんだ。これらの細胞は腸の内壁を再生したり、感染や他のストレスによるダメージを修復したりするんだ。腸細胞の正常なターンオーバーは、腸の透過性を防ぎ、腸が正しく機能するために不可欠なんだ。
研究では、これらの幹細胞の挙動に影響を与えるさまざまな要因があることが強調されていて、その中にはシグナル伝達経路も含まれているんだ。一つの経路がWntシグナルで、細胞の成長や分化にとって重要なんだ。腸が健康であれば、シグナル伝達経路が活性化されて、強い腸バリアの維持を助けるんだ。
アッカーマンシア・ムチニフィラの役割
注目を集めている微生物の一つがアッカーマンシア・ムチニフィラで、これは腸のムチン層で繁殖するんだ。この微生物は、腸バリア機能の向上や炎症の軽減など、さまざまな健康効果と関連付けられているんだ。研究によると、免疫系の調整や腸関連疾患からの保護にも関与しているみたい。
A. muciniphilaを有益な生物として特定することは、抗生物質治療や感染後に腸のバランスを取り戻すための潜在的な治療法としての利用の可能性を開くんだ。
研究の目的
今回の研究の目的は、抗生物質治療を受けた子豚がETEC K88に感染した場合のFMTの効果を調べることなんだ。腸の健康を改善する効果や微生物のバランスを回復し、感染の有害な影響から守ることができるかを見ていくんだ。
さらに、研究はA. muciniphilaのこの過程における重要な役割を探求し、治癒を促進し、腸のバリア機能を高める役割を評価するんだ。
方法論
動物福祉
すべての動物研究は厳格な倫理ガイドラインの下で行われたんだ。研究は動物ケア委員会によって承認され、参加した動物に対して必要な注意が払われたんだ。
便微生物懸濁液と細菌株
FMTの準備のために、健康な成獣豚をドナーとして選んだんだ。彼らの便を注意深く採取し、無菌環境で処理して便微生物懸濁液を作ったんだ。この懸濁液は実験が必要になるまで低温で保存されたんだ。
この研究では、腸内感染を引き起こすことで知られるETEC K88株も使用して、テストグループの子豚に感染させたんだ。このアプローチは、FMTが細菌感染の悪影響にどのように対抗できるかを評価するのに役立つんだ。
実験デザイン
子豚は3つのグループに分けられて、コントロールグループ、ETEC K88に感染したグループ、そして感染とFMTの両方を受けるグループに分けられたんだ。数日間、感染グループの子豚には抗生物質が与えられて腸内微生物が乱された後、ETEC K88に挑戦されたんだ。
感染後、FMTを受けるグループには腸内の健康を回復するための便微生物懸濁液が毎日投与されることになったんだ。
結果
ETEC K88感染に対する保護
結果は、FMTを受けた子豚が治療を受けていない子豚よりも健康状態が改善されたことを示したんだ。平均日増し体重の増加が高く、下痢の重症度がFMTグループで減少したんだ。これは、FMTがETEC K88感染の悪影響から保護するのに役立つことを示唆しているんだ。
さらに、腸内のETEC K88バイ菌レベルはFMTグループで有意に低かったことから、腸内微生物を回復させることで感染と戦うのを助けたことがわかるんだ。
腸バリア機能の改善
研究では、FMTが腸のバリア機能を高めるのに重要な役割を果たしたことも明らかになったんだ。治療後、腸の内壁の整合性を保つタンパク質の発現が増加し、腸内の炎症の兆候が減少したんだ。これは、FMTが腸内微生物の回復を助けるだけでなく、感染に対する物理的バリアを強化することを示唆しているんだ。
重要な微生物の特定
A. muciniphilaとBacteroides fragilisがFMT後に重要な株として浮上したんだ。これらのバイ菌は、腸の健康改善や炎症の軽減に寄与したみたい。これらの有益な微生物の存在は、抗生物質治療後に腸のバランスを取り戻す上で重要みたい。
結論
この研究は、抗生物質治療と感染を受けた若い動物の腸の健康に対するFMTの有益な効果について貴重な知見を提供したんだ。FMTはETEC K88からの保護、腸バリア機能の向上、そして有益な腸内微生物の回復において期待が持たれているんだ。
A. muciniphilaはこのプロセスにおける潜在的な重要な役割を果たすことが確認されていて、腸の健康や感染に対する回復力を促進する可能性があるんだ。さらなる研究は、この知識を利用して腸関連疾患から守る治療法の開発を明確にするかもしれないんだ。
総じて、FMTのような介入を通じて健康な腸内微生物を回復させ、A. muciniphilaのような特定の株の利点を活かすことが、抗生物質によるディスバイオシスや病原体感染に影響を受けた個人の健康状態を改善できるかもしれないんだ。
オリジナルソース
タイトル: Akkermansia muciniphila identified as key strain to alleviate gut barrier injury through Wnt signaling pathway
概要: As the largest mucosal surface, the gut has built a physical, chemical, microbial and immune barrier to protect the body against pathogen invasion. The disturbance of gut microbiota aggravates pathogenic bacteria invasion and gut barrier injury. Fecal microbiota transplantation (FMT) is a promising treatment for microbiome-related disorders, where beneficial strain engraftment is a significant factor influencing FMT outcomes. The aim of this research was to explore the effect of FMT on antibiotic-induced microbiome-disordered (AIMD) model infected with enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC). We used piglet, mouse and intestinal organoid models to explore the protective effects and mechanisms of FMT on ETEC infection. The results showed that FMT regulated gut microbiota and enhanced the protection of AIMD piglets against ETEC K88 challenge, as demonstrated by reduced intestinal pathogen colonization and alleviated gut barrier injury. Akkermansia muciniphila (A. muciniphila) and Bacteroides fragilis (B. fragilis) were identified as two strains that may play key roles in FMT. We further investigated the alleviatory effects of these two strains on ETEC infection in AIMD mice model, which revealed that A. muciniphila and B. fragilis relieved ETEC-induced intestinal inflammation by maintaining the proportion of Treg/Th17 cells and epithelial damage by moderately activating the Wnt/{beta}-catenin signaling pathway, while the effect of A. muciniphila was better than B. fragilis. We therefore identified whether A. muciniphila protected against ETEC infection using basal-out and apical-out intestinal organoid models. A. muciniphila did protect the intestinal stem cells and stimulate proliferation and differentiation of intestinal epithelium, and the protective effects of A. muciniphila was reversed by Wnt inhibitor. FMT alleviated ETEC-induced gut barrier injury and intestinal inflammation in AIMD model. A. muciniphila was identified as key strain in FMT to promote proliferation and differentiation of intestinal stem cells by mediating the Wnt/{beta}-catenin signaling pathway.
著者: Xinyan Han, X. Ma, L. Meng, Y. Zhang, T. Xu, X. Zhou, M. Qian, Z. Yang
最終更新: 2024-12-20 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.10.02.560590
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.10.02.560590.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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