小さな脳の生物たち:神経科学の新しいフロンティア
脳オルガノイドは、人間の脳の発達や病気を研究する新しいアプローチを提供してくれる。
Daniel J Lloyd-Davies Sánchez, Feline W Lindhout, Alexander J Anderson, Laura Pellegrini, Madeline A Lancaster
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目次
脳オルガノイドは、人間の脳の発達や機能を模倣した、小さな実験室で育てられた構造物なんだ。これらは幹細胞からできていて、幹細胞は体のどんな細胞にも変わることができる特別な細胞なんだよ。科学者たちは人間の脳組織にアクセスするのがユニコーンを庭で見つけるくらい難しいから、これを使って脳を研究してるんだ。
料理人が美味しい料理を作るのに正しい材料とレシピが必要なのと同じように、研究者たちも脳オルガノイドを作るために特定の条件や方法が必要なんだ。異なる脳の部分を表すオルガノイドを育てることで、科学者たちは様々な脳細胞がどう発達するかを時間をかけて観察できるんだ。
脳オルガノイドは「皿の中の脳」みたいなもので、科学者たちは生きた脳の messy な現実に踏み込むことなく、脳の成長や機能を詳しく見ることができるんだ。
人間の脳の発達を研究することの難しさ
人間の脳の発達を研究するのは結構難しいんだ。人間の脳はものすごく複雑で、他の動物の脳とは全然違う。例えば、マウスの脳は人間の脳よりずっと小さくてシンプルなんだ。研究者たちがマウスの脳を見て人間の脳を研究しようとすると、いろいろ面倒くさくなることがあるんだ。
主な挑戦の一つは、実験室で使われる技術が、体外(体から離れた場所)や体内(体の中)での研究と完全に一致しないことが多いことなんだ。これが、マウスでの研究結果を人間にどう当てはめるかで差が出てくる原因になってるんだ。
人間の脳の発達を理解するための探求には他にも障害があるんだ。例えば、人間の脳組織を手に入れるのが難しくて、たまたま手に入ったとしても、マウスみたいに実験できないことが多い。この複雑な研究のウェブには色々と考えさせられることがあるけど、いいニュースは、科学者たちは常に脳を研究する新しい方法を探しているってことなんだ。
幹細胞由来の脳オルガノイド
最近、科学者たちは素晴らしい解決策を見つけたんだ:幹細胞から作られた脳オルガノイド。これらの小さな脳の構造物は、研究者たちに人間の神経発達をラボのベンチで観察する機会を与えてくれるんだ。
幹細胞を使って、研究者たちは実際の人間の脳に似た特徴を持つミニ脳を作ることができる。これにより、アルツハイマー病や小頭症などの特定の脳の状態を研究するエキサイティングな道が開かれたんだ。脳オルガノイドは、マウスモデルよりもより関連性のあるコンテキストを提供してくれるんだ。
脳オルガノイドの作り方
脳オルガノイドを作るのは、慎重にタイミングを計った一連のステップがあるんだ。科学者たちは幹細胞から始めて、特定の成長因子を段階的に導入する。これはレシピに材料を追加するのに似てるんだ。その後、幹細胞は分化し、集まってミニ脳のような構造を形成するんだ。
オルガノイドが成長したら、時間をかけてその発達を監視できる。これは、子犬が成長するのを見守るようなもので、毎日起こる小さな変化を観察できるんだ。
研究者たちは、これらのオルガノイドに遺伝子編集の技術を使って、病気のモデルを作ることもできる。健康な個体からのオルガノイドと特定の状態を持つ人からのオルガノイドの違いを比較することで、それらの病気がどのように機能するかについての洞察を得ることができるんだ。
マウスと人間のオルガノイドの比較
マウスは研究で非常に人気のある動物だから、人間の脳オルガノイドからの発見を比較するための基準としてよく使用される。一種の科学の世界のマリオカートみたいなものだね:小さくて速くて有名。
マウスと人間では脳の大きさや形が違うから、脳の発達の進行にも差異が出ることがあるんだ。例えば、マウスの脳オルガノイドは人間のものよりも早く発達することが多い。ペットのハムスターを飼ったことがある人なら、ハムスターが人間の赤ちゃんよりもずっと早く成長してハムスターらしいことをするのがわかるかもしれない。
この発達のスピードの違いは、研究者たちがマウスのオルガノイドから学んだことを人間の脳機能についての予測に使おうとするときに課題となることがあるんだ。科学者たちは、これらのオルガノイドが本当に人間の脳の発達の複雑な性質を模倣していることを確認する方法を見つけなければならないんだ。
マウス脳オルガノイドの発達
研究によると、マウス脳オルガノイドは神経発達研究でマウスと人間の間のギャップを埋めるのに役立つことが示されているんだ。科学者たちは最近、人間のオルガノイドを作るために使われるプロトコルに似た方法を使ってマウスの脳オルガノイドを生成することに成功したんだ。
これらのマウスオルガノイドは、脳の発達の特徴的な特徴のいくつか、例えば、異なる層の確立や特殊な細胞タイプの存在などを示しているんだ。まるで脳が成長するミニ映画を見ているような感じだね。時間が経つにつれて、これらのマウスオルガノイドも成熟の兆しを示し、実際のマウスの脳に見られる特徴を持つようになるんだ。
研究者たちは、マウスオルガノイドが人間のオルガノイドよりも早く発達することを発見しているんだ。例えば、神経生成という状態を早く達成することができる。つまり、細胞がニューロンに成長するのが早いってことなんだ。
要するに、科学者たちはマウスオルガノイドが脳が成熟する過程や、伝統的な動物テストに必要な多くの手続きを回避しながら病気を研究する最良の方法を学ぶ手助けをしてくれることを理解し始めているんだ。
特定の脳のオルガノイド
都市に異なる地区があるように、脳オルガノイドも特定の脳の領域を表すように設計できるんだ。これらの地域特有のオルガノイドは、研究者が脳の異なる部分の独特の特性や機能を研究することを可能にするんだ。
例えば、研究者たちは脳脈絡叢を模倣したオルガノイドを作ることができる。脳脈絡叢は脳脊髄液(CSF)を生成する役割を果たしている部分なんだ。CSFは脳をクッションのように保護し、栄養素を運ぶのに超重要なんだ。
特定の信号を使用してこれらのオルガノイドの発達を導くことで、研究者たちは生きた動物の機能的な対応物に非常に似た脳脈絡叢のミニチュアを作ることができる。つまり、科学者たちはCSFの生成に関連する病気を研究したり、血液-CSFバリアの機能を理解したりできるってわけなんだ。
長期培養の重要性
これらのオルガノイドの最もクールな点の一つは、長期にわたって維持できることなんだ。オルガノイドをスライスして、エアーリキッドインターフェース(ALI)と呼ばれる特別な培養装置に配置することで、研究者はそれらを長期間生かしておけるんだ。
この方法では、異なる脳細胞が時間をかけて相互作用するのを観察できる。友達を長いパーティーに招待しているようなもので、彼らが一緒にいる時間が長ければ長いほど、お互いをよりよく知ることができるんだ。
オルガノイドが成熟するにつれて、実際の脳組織に見られるようなシナプス接続を含む、より複雑な構造が発展するんだ。これにより、科学者たちは脳細胞がどのようにコミュニケーションし、ネットワークを形成するかを理解でき、このことが脳の機能や病気に関する重要な洞察を提供してくれるんだ。
ニューロンの成熟を理解する
さっきも言ったように、成熟したニューロンになる道は長いんだ。ニューロンは成長するにつれて多くの変化を経るんだが、これはまるでティーンエイジャーが自分のスタイルを見つけようとするような感じだね。
マウスオルガノイドでは、研究者たちは免疫染色という技術を使ってこれらの変化を追跡できる。これは異なる細胞タイプやその特徴をハイライトする技術なんだ。彼らはニューロンの長い突起(軸索)や他のニューロンから信号を受け取る分岐状の構造(樹状突起)の発展を見ることができる。
これらの構造が成熟するにつれて、オルガノイド内の異なる部分間でコミュニケーションを可能にする機能的ネットワークを確立するんだ。これは、研究者たちがニューロンがどのように接続を形成し、一緒に機能するかを研究できることを意味していて、これは自閉症、てんかん、その他の神経障害を理解するためにはすごく重要なんだ。
機能的なニューロンの活動
さらにすごいのは、これらのマウスオルガノイドが実際のニューロンのような電気的活動を示すことができるってことなんだ。これは、科学者たちがこれらのニューロンが「発火」してお互いにコミュニケーションしている様子を実際に測定して観察できるってこと。
多電極アレイのような特別な装置を使って、研究者たちはオルガノイドから生成される電気信号をキャプチャして分析できるんだ。これは、オルガノイドのパーティーで誰が誰に話しかけているのか、どれくらいの頻度で話しているのかを観察しているような感じだね。
これらの電気的活動を研究することで、研究者たちはニューロンのふるまいや、発火パターンや伝導速度について多くを学ぶことができる。この情報は、オルガノイドの活動を実際の脳組織と比較するのに役立ち、脳が健康や病気の状態でどのように機能しているかについての理解を深めるんだ。
脳オルガノイドの未来
脳オルガノイドに関する研究はまだ続いていて、科学者たちは技術を洗練させて、さらに洗練されたモデルを作成するために取り組んでいるんだ。これらの進展は、さまざまな神経学的状態の理解においてブレークスルーをもたらす可能性があるし、新しい治療法の道を開くことにもつながるんだ。
脳オルガノイドは、パーソナライズされた医療においても役割を果たすかもしれない。研究者たちは将来的に、患者自身の細胞からオルガノイドを作成できるようになり、異なる治療法を試してどれが最も効果的かを見ることができるかもしれない。自分の脳に合った薬を見つけるのに、靴を試着するみたいに推測する必要がなくなるって想像してみて。
全体的に見て、脳オルガノイドは、従来の動物研究と人間の応用の間のギャップを埋める研究の有望な道を提供しているんだ。これらは、科学者たちに脳の謎を調査するユニークなツールを提供し、次世代の神経学研究をプログラムしながら、生きた動物への依存を減らす助けになるんだ。
結論
結論として、脳オルガノイドは研究者が脳を研究する方法を変えているんだ。人間の脳の発達を模倣することで、科学者たちは脳の内部の働きやそれに関連する病気についての洞察を得ることができるんだ。
地域特有のオルガノイドや長期培養を作り出す技術を通じて、研究者たちはこれまでにない方法で脳の発達を観察できる。これらの素晴らしいミニ脳の可能性を解き放つにつれて、神経科学の未来は明るく、脳に関連する状態を理解し治療するための新しい希望を提供しているんだ。
だから、次に誰かが「脳オルガノイド」って言ったら、あなたは知ってる顔をして微笑むことができるよ。おそらく皿の中で小さな脳がパーティーをしているのを想像しながら、脳の発達の魅力的な旅について学んでいるんだ。科学がこんなに面白いなんて、誰が知ってた?
オリジナルソース
タイトル: Mouse brain organoids model in vivo neurodevelopment and function and capture differences to human
概要: In the last decade since their emergence, brain organoids have offered an increasingly popular and powerful model for the study of early development and disease in humans. These 3D stem cell-derived models exist in a newer space at the intersection of in vivo and 2D in vitro models. Functional benchmarking has so far remained largely uncharacterised however, leaving the extent to which these models may accurately portray in vivo processes still yet to be fully realised. Here we present a standardised unguided protocol to generate brain organoids from mice, the most commonly-used in vivo mammalian model; and in parallel establish a guided protocol for generating region-specific choroid plexus mouse organoids. Both unguided and guided mouse organoids progress through neurodevelopmental stages with an in vivo-like tempo and recapitulate species-specific characteristics of neural and choroid plexus development, respectively. Neuroepithelial cells generate neural progenitors that give rise to different neural subtypes including deep-layer neurons, upper-layer neurons, and glial cells. We further adapted protocols to prolong mouse cerebral organoid (CO) cultures as slices at the air-liquid interface (ALI), enhancing accessibility for long-term studies and functional investigations. In mature mouse ALI-COs, we observed mature glia, as well as synaptic structures and long-range axon tracts projecting to distant regions, suggesting an establishment and maturation of neural circuitry. Indeed, functional analyses with high-density multi-electrode arrays (HD-MEAs) indicate comparable activity to ex vivo organotypic mouse brain slices. Having established protocols for both region-specific and unpatterned mouse brain organoids, we demonstrate that their neurodevelopmental trajectories, and resultant mature features, closely mimic the in vivo models to which they are benchmarked across multiple biochemical, morphological, and functional read-outs. We propose that mouse brain organoids are a valuable model for functional studies, and provide insight into how closely brain organoids of other species, such as human, may recapitulate their own respective in vivo development.
著者: Daniel J Lloyd-Davies Sánchez, Feline W Lindhout, Alexander J Anderson, Laura Pellegrini, Madeline A Lancaster
最終更新: 2024-12-24 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.21.629881
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.21.629881.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。