wastewater surveillance: 隠れたバリアントを追跡
科学者たちは下水を使って隠れたウイルス系統や変異を探し出している。
Reinier Suarez, Devon A. Gregory, David A. Baker, Clayton Rushford, Torin Hunter, Nicholas R. Minor, Clayton Russ, Emma Copen, David H. O’Connor, Marc C. Johnson
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wastewater surveillanceは、私たちの環境の中で病原菌や化学物質を追跡するためのお決まりの方法になってるよ。ちょうど隣人がみんなの裏庭を覗くようなもので、今回は科学者たちが下水を見て何が起こっているかを探ってる感じ。SARS-CoV-2のパンデミックの時にこの方法が人気になって、専門家たちはさまざまなウイルスの変異株を監視できるようになったんだ。これは、めっちゃ intense な鬼ごっこのスコアをつけるみたいなもん。
謎の系統
2021年初頭、研究者たちは下水でSARS-CoV-2ウイルスを追跡し始めたんだ。同年の3月には、他のウイルスよりも早く進化したバージョンを発見したんだ。これを「謎の系統」と名付けた。これらの謎の系統は、COVID-19の変異株のVIPセクションみたいなもので、下水でよく見かけるけど、人間の感染ではいつも認識されるわけじゃないんだ。
パンデミックが進行する中、世界各地の科学者たちがこれらの隠れた変異株について報告し始めた。いくつかの研究では、これらの謎の系統と免疫システムが弱い人々の持続的な感染の間に類似点があることが示された。これらの謎の系統は、その人たちの体の中に隠れてリラックスしてるみたいなもんで、他の人たちが必死でパンデミックを対処している間に。
興味深いことに、これらの系統のいくつかは、ウイルスの流行が止まったとされる場所にまで遡れた。例えば、2022年末に商業ビルで一つの謎の系統が見つかったけど、元の系統は2021年初頭に消えてたんだ。まるで去年の洗濯物の中から靴下が見つかったようなもの。
変異と変異株
謎の系統の面白い点は、未来の変異を示唆する能力なんだ。これらは次の大きな映画の予告編みたいなもので、未来の変異株に繋がる。ウイルスのN440KやE484Aのような変異は、オミクロンのような知られた変異株が現れるずっと前に、これらの系統で見られていた。
この類似点は、謎の系統が知られている流行変異株と同じような課題や圧力に直面する可能性があることを示唆してる。多くの変異はまだメインストリームの変異株には到達してないけど、果たしていつかその光を見られるのか?それは、冷蔵庫の中の残りのピザがいつ食べられるかって質問みたいなもんだ。
下水からのデータ収集
世界中の政府や組織は、SARS-CoV-2の変異株を下水で監視するために全ゲノム配列決定(WGS)を使い始めてる。これらのデータはしばしば大きなデータベースに入っていく。研究者たちは最近、45か国の2000以上の場所から135,000以上の下水サンプルを調べたんだ。そりゃあ、忙しかったよね。
特定の変異のセットを使って、20以上の謎の系統を特定した。彼らはこれらの変異の詳細なリストをまとめて、「謎の系統を定義するアミノ酸置換」と名付けた。この名前はちょっと派手に聞こえるけど、実際にはこれらの隠れたバージョンのウイルスに見られる独特な遺伝子変化を指してる。
謎の系統を探す
「SARS-CoV-2 wastewater」という用語を使って、研究者たちは公的なデータベースから配列データをダウンロードし始めたんだ。目的は、これらの謎の系統を捕まえること。彼らは2023年10月31日以前に収集されたサンプルに注目し、まだ下水に潜んでいるかもしれない古いバージョンのウイルスを探してた。
彼らは興味のある変異がいくつか見られる識別可能な読み取りの配列を詳細に調査したんだ。この緻密な作業は、18の独立した謎の系統の発見につながった。いくつかはすでに報告されていたけど、他のはいわば新参者だった。この系統が検出された期間は大きく異なり、友情の持続時間を比べるようなもので、短命なものもあれば、長続きするものもある。
系統の比較
研究者たちが配列に基づいて謎の系統を特定したら、それを近くの下水システムのデータと比較したんだ。これらの隠れた変異株が存在しないシステムと。特定の変異が謎の系統でより頻繁に現れることを分析することで、何が起こっているのかのより明確なイメージを得ることができた。例えば、特定の変異が謎の系統で近隣のシステムよりもずっと多く見つかった場合、それは「謎特異的変異」としてタグ付けされた。
この詳細な分析は、全ての特定された系統に対して繰り返され、科学者たちはそれぞれの系統をユニークにする遺伝子の断片をつなぎ合わせることができた。全てにおいて容易ではなかったけど、データが多い系統もあれば少ない系統もあって、彼らは頑張ってた。
系統樹と共通の祖先
研究者たちは自分たちの発見を可視化するために、系統樹を作成したんだ。これはウイルスの家族樹のようなもので、謎の系統間の関係を示して、古いバージョンのウイルスから全て派生していることを明らかにした。
興味深いことに、これらの系統をマッピングする際、科学者たちはいくつかの変異が複数の独立した系統に現れていたことに気づいた。これは、同じ家で育った兄弟が似たような習慣を発展させるのと同じように、共通の圧力に応じている可能性があることを示唆してる。
収束変異
注目された変化の中で、多くは少なくとも3つの謎の系統で見られた。科学者たちはこれらの変異をウイルスの構造にマッピングして、隠れた変異株で共通するものを強調した。ある理由で、スパイクタンパク質の2つの最も一般的な変化、K417TとQ493Kは、特に人気があった。
K417Tはウイルスが抗体を避けるのを助けることで知られてて、しばらくは存在してたけど、メインストリームの変異株ではまだ珍しい。もう一方のQ493Kは、謎の系統の外ではほとんど見られない壁の花みたいなもんだった。
挿入と重複
変異に加えて、研究者たちはいくつかの謎の系統のゲノムに小さな挿入も見つけたんだ。これはちょっとした予期せぬ「ボーナス」機能だと思って。これらの挿入のいくつかはウイルス自身のゲノムの対応する部分から来てて、自分自身の一部を借りてきたことを示してた。
驚くことに、一つの謎の系統が約40マイル離れた2つの異なる下水システムで検出されたんだ。これにより、2つの場所を行き来する人が共通の源かもしれないと科学者たちは考えた。これは古典的な「村全体が必要だ」っていう言葉のようなもので、今回はウイルスを追跡するのに複数の下水システムが必要かもしれないってことだ。
どうつながるか
これらの謎の系統を追跡するのは重要だけど、研究者たちは大きなデータベースを検索することで、実際にはこれらの系統がどれほど一般的かを過小評価する可能性があることに気づいた。彼らが使った方法は、これらの謎の系統が常に持っている特定の変化に大きく依存してる。でも、同じ識別子を持たない他の謎の系統が潜んでいる可能性があるんだ、いつでも動き出せるように。
困難な中でも、チームはこのアプローチが潜んでいる変異株を効果的に検出し、その特定の変異を識別できることを示せたんだ。これは、隠された宝物を探しているようなもので、時には何かを探すためにもう少し掘り下げる必要があるんだ。
大きな絵
謎の系統の研究は、SARS-CoV-2がどのように進化しているかを理解するために重要だ。これらの系統で発見された挿入や変異は、ウイルスが異なる環境に適応する方法を示唆するかもしれない。例えば、消化管と呼吸器の経路など。
大きな発見の一つは、これらの謎の系統が近縁のコウモリウイルスで見られる配列に戻ることがあるってことだった。ほとんどの人がSARS-CoV-2を主に呼吸器ウイルスと見なしているけど、これらの謎の変異は思っていたよりも強靭で、予想もしない場所で繁栄しているかもしれない。
結論
結論として、下水監視はウイルスの隠れた世界を覗く水晶玉みたいなもので、科学者たちにSARS-CoV-2やその隠れた親戚がどのように進化し、適応しているかを理解させる。これらの謎の系統を追跡することで、研究者たちは今後の変異株に対応する準備が整うんだ。これは公共の健康にとって重要だよ。
だから次に下水監視のことを聞いたときは、表面下で起こっていることがもっとあるってことを思い出して。ちょっとした根気と多くの探偵仕事で、科学者たちはこれらの elusive viruses の秘密を明らかにし続けているんだ、一つの下水道ずつ。
タイトル: Detecting SARS-CoV-2 Cryptic Lineages using Publicly Available Whole Genome Wastewater Sequencing Data
概要: Beginning in early 2021, unique and highly divergent lineages of SARS-CoV-2 were sporadically found in wastewater sewersheds using a sequencing strategy focused on the most mutagenic region of SARS-CoV-2, the receptor binding domain (RBD). Because these RBD sequences did not match known circulating strains and their source was not known, we termed them "cryptic lineages". To date, more than 20 cryptic lineages have been identified using the RBD-focused sequencing strategy. Here, we identified and characterized additional cryptic lineages from SARS-CoV-2 wastewater sequences submitted to NCBIs Sequence Read Archives (SRA). Wastewater sequence datasets were screened for individual sequence reads that contained combinations of mutations frequently found in cryptic lineages but not contemporary circulating lineages. Using this method, we identified 18 cryptic lineages that appeared in multiple samples from the same sewershed, including 12 that were not previously reported. Partial consensus sequences were generated for each cryptic lineage by extracting and mapping sequences containing cryptic-specific mutations. Surprisingly, seven of the mutations that appeared convergently in cryptic lineages were reversions to sequences that were highly conserved in SARS- CoV-2-related bat Sarbecoviruses. The apparent reversion to bat Sarbecovirus sequences suggests that SARS- CoV-2 adaptation to replicate efficiently in respiratory tissues preceded the COVID-19 pandemic. Author SummaryWastewater surveillance has been used during the SARS-CoV-2 pandemic to monitor viral activity and the spread of viral lineages. Occasionally, SARS-CoV-2 sequences from wastewater reveal unique evolutionary advanced lineages of SARS-CoV-2 from an unknown source, which are termed cryptic lineages. Many groups nationwide also use wastewater surveillance to track the virus and upload that information to NCBIs SRA database. That sequence data was screened to identify 18 cryptic lineages worldwide and identify convergent mutations throughout the genome of multiple cryptic lineages that suggest reversion to residues common in SARS-CoV-2-related Sarbecoviruses.
著者: Reinier Suarez, Devon A. Gregory, David A. Baker, Clayton Rushford, Torin Hunter, Nicholas R. Minor, Clayton Russ, Emma Copen, David H. O’Connor, Marc C. Johnson
最終更新: Dec 27, 2024
言語: English
ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.12.24.24319568
ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.12.24.24319568.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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