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Indagando sul metabolismo dei carboidrati in E. coli

Uno studio rivela che le interazioni proteiche influenzano i processi metabolici nell'E. coli.

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Il Metabolismo dei carboidrati è come gli esseri viventi trasformano zuccheri e altri composti in energia e altre sostanze importanti. Questo processo avviene in tutti gli organismi, dai batteri microscopici agli esseri umani. Nel caso specifico dell'E. coli, un tipo di batterio che studiamo spesso, il metabolismo dei carboidrati ha 13 percorsi secondari diversi, che coinvolgono un gran numero di Enzimi che aiutano in questi processi.

Importanza del Metabolismo dei Carboidrati

Il metabolismo dei carboidrati è fondamentale per la vita. Non solo fornisce energia per la crescita, ma supporta anche molte altre funzioni essenziali nelle cellule, come la produzione di grassi e proteine. Poiché è così vitale, il corpo controlla e regola attentamente questo processo. Ci sono vari modi per controllare il metabolismo, come cambiare come vengono espressi i geni, modificare le proteine dopo che sono state fatte, dove si trovano gli enzimi nelle cellule e come gli enzimi interagiscono con altre proteine.

Regolazione Tramite Interazioni proteiche

Un modo importante per controllare come funzionano le proteine è attraverso le loro interazioni con altre proteine. Molti enzimi sono influenzati da queste interazioni, ma studiare queste relazioni su larga scala può essere complicato. Nell'E. coli, i ricercatori hanno dimostrato che diversi enzimi nel metabolismo dei carboidrati sono controllati dalle loro interazioni con altre proteine. Ad esempio, una proteina, Hpr, può attivare o disattivare gli enzimi nello stesso percorso.

Esplorazione dell'Interactomica e della Metabolomica

Questo studio mira a esaminare più a fondo come le interazioni proteiche si collegano ai processi metabolici, specialmente nel metabolismo dei carboidrati. Molte interazioni proteiche sono state identificate in diversi organismi, compreso l'E. coli, ma la loro esatta importanza è ancora poco chiara. Si crede che quanto bene queste proteine si uniscono possa indicare quanto siano significative le loro interazioni.

La ricerca ha utilizzato dati di circa 2600 proteine dell'E. coli in diverse condizioni di crescita. È stato scoperto che alcune interazioni proteiche coinvolgono proteine le cui funzioni esatte non sono ancora conosciute. Queste interazioni potrebbero fornire preziose informazioni su come viene regolato il metabolismo, specialmente poiché le interazioni conservate tra specie diverse potrebbero suggerire ruoli importanti negli organismi viventi.

Metabolismo dei Carboidrati e Salute Umana

Capire il metabolismo dei carboidrati nell'E. coli potrebbe aiutare a far luce su problemi di salute umana come obesità e diabete. Inoltre, intuizioni da questi studi potrebbero portare a progressi in aree come la produzione di biocarburanti e lo sviluppo di antibiotici. È essenziale indagare le interazioni proteiche non solo nell'E. coli ma anche tra diverse specie per comprendere la loro importanza più ampia.

Metodi di Studio

Per esaminare gli enzimi e le loro interazioni, è stata ottenuta una lista di Geni metabolici legati al metabolismo dei carboidrati, e questi sono stati mappati sulle proteine trovate nell'E. coli. Questo ha rivelato che l'E. coli ha un totale di 146 enzimi coinvolti nel metabolismo dei carboidrati che interagiscono con 299 proteine diverse.

Inoltre, i ricercatori hanno raccolto informazioni sulle interazioni proteiche da vari database. Hanno trovato un totale di 378 interazioni che coinvolgono enzimi dei carboidrati dell'E. coli. Queste informazioni aiutano a creare un quadro chiaro di come questi enzimi lavorano insieme e con altre proteine.

Classificazione dei Partner di Legame

Per capire quali tipi di proteine interagiscono con gli enzimi metabolici, i ricercatori hanno classificato questi partner. Sono stati annotati se erano enzimi o meno, e se avevano funzioni conosciute o erano ancora sconosciuti. La maggior parte degli interattori si è rivelata essere essa stessa enzimi, mentre una porzione più piccola era composta da proteine non enzimatiche.

Conservazione delle Interazioni Proteiche

Per comprendere meglio l'importanza di queste interazioni proteiche, i ricercatori hanno esaminato quanto bene queste interazioni siano preservate tra specie diverse. Hanno contato quante altre specie avevano sia l'enzima che l'interattore, il che ha aiutato a valutare l'importanza di queste relazioni. In media, molte di queste interazioni sono state condivise con migliaia di altre specie, suggerendo che queste interazioni proteiche sono cruciali non solo nell'E. coli ma anche in molti altri organismi.

Esame dell'Abbondanza delle Proteine

Un altro campo di indagine è stata l'abbondanza di queste proteine in varie condizioni. È stato scoperto che le quantità di enzimi e delle loro proteine interattive possono cambiare a seconda dell'ambiente. Questo significa che lo stato dei batteri influisce su quanto bene queste proteine possono interagire tra loro, influenzando il processo metabolico.

Ad esempio, in certi mezzi, alcune proteine si sono rivelate essere dieci volte più abbondanti dei loro partner interattivi. Queste informazioni possono aiutare a identificare quali interazioni proteiche potrebbero avere il maggior impatto regolatorio sul metabolismo.

Interazioni Secondarie e Siti di Legame

Oltre alle interazioni dirette, i ricercatori hanno anche considerato le interazioni secondarie, in cui una proteina potrebbe competere con un'altra per legarsi a un enzima. Questo potrebbe influenzare quanto efficacemente questi enzimi lavorano insieme. Hanno esplorato se alcuni siti di legame sulle proteine si sovrappongono, poiché questo indicherebbe che potrebbero interferire con la funzione dell'altra.

Potenziali Regolatori del Metabolismo

Diverse interazioni identificate sono state previste per svolgere ruoli regolatori nel metabolismo. Alcune interazioni mostrano ricerche precedenti che supportano la loro funzione, indicando che potrebbero influenzare direttamente il metabolismo dei carboidrati. Altre interazioni, come quelle delle proteine IlvB e IlvN, aiutano a regolare la produzione di aminoacidi importanti e mostrano la natura dinamica di queste interazioni.

Conclusione

L'indagine sul metabolismo dei carboidrati dell'E. coli e le interazioni tra proteine fa luce su come vengono controllati i processi metabolici. Questa comprensione è essenziale non solo per la scienza di base ma anche per applicazioni in salute e industria. Studiando come queste proteine interagiscono e influenzano le funzioni reciproche, i ricercatori possono scoprire nuovi modi per manipolare il metabolismo, il che potrebbe portare a nuove terapie o miglioramenti nei processi biotecnologici.

Il metabolismo dei carboidrati nell'E. coli funge da modello per comprendere percorsi metabolici più ampi in altri organismi, evidenziando l'importanza delle interazioni proteiche nella regolazione dei processi vitali.

Fonte originale

Titolo: The protein interactome of Escherichia coli carbohydrate metabolism.

Estratto: Carbohydrate metabolism is strictly regulated by multiple mechanisms to meet cellular needs (i.e. energy production). Several mechanisms modulate the amount and activity of metabolic enzymes. Here, we investigate how carbohydrate metabolism (CHM) in E. coli is regulated by their interaction properties with other proteins and their quantities. We computationally analyze 378 protein-enzyme interactions (PEIs) potentially involved in carbohydrate metabolism. We identified 20 enzymes and 19 interactors that occur at stoichiometries that are highly likely to affect CHM and 174 interactions that are possibly conserved across thousands of bacteria. These PPIs are predicted to be of global importance, including pathogens. Author summaryIn systems biology, "big" data are used to reconstruct biological networks which are then investigated in detail to uncover their functional dynamics. Understanding functional dynamics finally helps in identifying biomarkers in the big networks. We apply this concept to the biological network which is a crosstalk of protein-protein interaction network and carbohydrate metabolic pathway in Escherichia coli K-12. We investigate if proteins regulate enzymes when they bind them and we predict that protein-enzyme interactions (PEIs) regulate carbohydrate metabolism in E. coli.

Autori: Peter Uetz, S. Chowdhury, S. Fong

Ultimo aggiornamento: 2024-03-14 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.12.584555

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.12.584555.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia biorxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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