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Inibitori SGLT2: Un possibile legame per ridurre il rischio di cancro alla prostata

La ricerca suggerisce che gli inibitori SGLT2 potrebbero ridurre il rischio di cancro alla prostata negli uomini con diabete.

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Il diabete è un problema di salute che colpisce milioni di persone in tutto il mondo. Nel 2021, circa 537 milioni di individui vivevano con il diabete. Questa condizione si presenta in diverse forme, con il diabete di tipo 2 che è il più comune. Gestire il diabete spesso implica l'uso di farmaci, e uno di questi è chiamato inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2). Studi recenti mostrano che questi farmaci potrebbero non solo aiutare a controllare i livelli di zucchero nel sangue, ma potrebbero anche ridurre le possibilità di sviluppare problemi cardiaci e renali associati al diabete.

Inibitori SGLT2 e i loro benefici

L'American Diabetes Association e l'European Association for the Study of Diabetes suggeriscono ora gli inibitori SGLT2 come opzione di trattamento preferita per le persone con diabete che sono anche ad alto rischio di malattie cardiache, insufficienza cardiaca o malattie renali croniche. Questi farmaci hanno guadagnato popolarità tra i medici sia nel campo del diabete che in quello della salute cardiaca.

È interessante notare che c'è una connessione nota tra diabete e cancro, in particolare cancro alla prostata. Il cancro alla prostata è abbastanza comune, soprattutto tra gli uomini, ed è il secondo tumore più diagnosticato negli uomini in tutto il mondo. Nonostante il legame tra diabete e cancro alla prostata, al momento non ci sono raccomandazioni chiare per l'uso di farmaci per il diabete come gli inibitori SGLT2 specificamente per gli uomini con entrambe le condizioni.

Il potenziale legame tra inibitori SGLT2 e cancro alla prostata

Recensioni e studi recenti hanno esplorato come gli inibitori SGLT2 potrebbero avere effetti anti-cancerogeni, specialmente per gli uomini con diabete. Alcuni studi osservazionali suggeriscono che gli uomini che assumono questi farmaci potrebbero avere un rischio inferiore di sviluppare il cancro alla prostata. Tuttavia, studi più ampi hanno mostrato risultati contrastanti, rendendo poco chiaro se gli inibitori SGLT2 riducano effettivamente il rischio di cancro alla prostata.

Per approfondire questa problematica, i ricercatori hanno utilizzato vari metodi per valutare la relazione tra inibitori SGLT2 e rischio di cancro alla prostata. Analizzano la genetica umana, le banche dati sanitarie e i dati biologici per raccogliere prove e formare conclusioni.

Un metodo chiamato randomizzazione mendeliana utilizza informazioni genetiche per stimare se un farmaco potrebbe avere un effetto su una malattia. Questo approccio può aiutare a stabilire una relazione più accurata tra l'uso degli inibitori SGLT2 e il rischio di cancro alla prostata.

Comprendere il disegno dello studio di ricerca

Nella loro indagine, i ricercatori si sono proposti di determinare se gli inibitori SGLT2 potessero influenzare lo sviluppo del cancro alla prostata e le sue diverse forme. Hanno utilizzato diversi approcci per raccogliere prove, tra cui studi genetici, analisi osservazionali utilizzando Cartelle cliniche e dati biologici da campioni di tessuto tumorale.

Lo studio cercava di analizzare i dati di ampi gruppi di uomini per garantire che i risultati fossero affidabili. Esaminando i fattori genetici che influenzano l'inibizione SGLT2, speravano di trovare connessioni con il rischio di cancro alla prostata attraverso banche dati e studi di coorte ben consolidati.

Risultati chiave dalle analisi genetiche

I ricercatori hanno scoperto che l'uso di inibitori SGLT2, determinato da fattori genetici, mostrava un legame promettente con rischi ridotti di cancro alla prostata in generale, così come tipi specifici come il cancro alla prostata avanzato e il cancro alla prostata a insorgenza precoce. Questi risultati erano coerenti in diverse analisi, suggerendo una solida potenziale connessione tra inibitori SGLT2 e un minor rischio di cancro alla prostata.

Studi osservazionali e cartelle cliniche

Per supportare ulteriormente le loro scoperte, i ricercatori hanno condotto studi osservazionali utilizzando cartelle cliniche elettroniche. Hanno confrontato uomini con diabete di tipo 2 a cui erano stati prescritti inibitori SGLT2 contro quelli a cui erano stati prescritti un'altra classe di farmaci per il diabete. I risultati hanno indicato che coloro che usavano inibitori SGLT2 avevano un rischio inferiore del 23% di sviluppare il cancro alla prostata durante il periodo di follow-up.

Analisi biologica dei tessuti tumorali

I ricercatori hanno anche esaminato campioni di tessuto di pazienti con cancro alla prostata. Hanno scoperto che i livelli di espressione di SGLT2 erano significativamente più alti nel tessuto canceroso rispetto al tessuto normale. Questa differenza suggerisce che SGLT2 potrebbe giocare un ruolo nello sviluppo del cancro, portando a ipotesi su come gli inibitori SGLT2 potrebbero influenzare il cancro alla prostata.

Il ruolo dell'HbA1c nel rischio di cancro alla prostata

Un altro aspetto della ricerca ha esaminato come i livelli di HbA1c, un marcatore del controllo della glicemia, si relazionano al rischio di cancro alla prostata. Gli studi non hanno trovato prove forti che HbA1c influisca significativamente sulla probabilità di sviluppare il cancro alla prostata. Questo solleva la possibilità che gli inibitori SGLT2 possano proteggere dal cancro attraverso meccanismi non correlati al controllo della glicemia.

Cosa significa per il futuro?

I risultati suggeriscono che gli inibitori SGLT2 potrebbero avere benefici oltre la gestione del diabete, in particolare nel ridurre il rischio di cancro alla prostata. Tuttavia, è importante avvicinarsi a questi risultati con cautela. Anche se le prove sono promettenti, sono necessari ulteriori trial clinici per comprendere appieno come gli inibitori SGLT2 potrebbero funzionare come strategia per prevenire o trattare il cancro alla prostata.

Punti di forza e limiti dello studio

Questa ricerca ha diversi punti di forza, tra cui l'uso di più approcci per raccogliere prove, il focus su diversi gruppi di uomini con diabete e metodi rigorosi per selezionare strumenti genetici. Tuttavia, ci sono anche dei limiti. Le stime derivate dalle analisi genetiche si basano su interventi a lungo termine e potrebbero non tradursi direttamente in effetti clinici a breve termine visti negli studi.

Nonostante queste limitazioni, le prove complessive puntano verso un potenziale effetto protettivo degli inibitori SGLT2 sul cancro alla prostata. Futuri trial clinici focalizzati su uomini con diabete e quelli ad alto rischio di cancro alla prostata potrebbero fornire preziose intuizioni su questa relazione e possibilmente influenzare le linee guida terapeutiche.

Conclusione

In sintesi, il legame tra diabete, cancro alla prostata e l'uso di inibitori SGLT2 è una questione complessa. La ricerca indica che questi farmaci possono ridurre il rischio di cancro alla prostata, ma sono necessari ulteriori studi per convalidare questi risultati. Comprendere questa connessione potrebbe portare a strategie migliorate di gestione per gli uomini che vivono con diabete e cancro alla prostata, offrendo nuove speranze per risultati di salute migliori.

Fonte originale

Titolo: Mendelian randomization revealing the protective effect of sodium-glucose cotransporter 2 inhibition on prostate cancer with verified evidence from electronic healthcare and biological data

Estratto: BackgroundObservational studies indicated a decreased risk of prostate cancer by SGLT2 inhibitors, but high-quality evidence is lacking to make a clear conclusion. We evaluated the effect of SGLT2 inhibition on prostate cancer risk by triangulating evidence from three methods. MethodsGenetic variants associated with HbA1c levels (P View larger version (32K): [email protected]@13d8f03org.highwire.dtl.DTLVardef@783dc7org.highwire.dtl.DTLVardef@200f8e_HPS_FORMAT_FIGEXP M_FIG C_FIG Research in contextO_ST_ABSEvidence before this studyC_ST_ABSWe searched PubMed, Embase and clinicaltrials.gov databases from inception up to July 11, 2023 using the search terms: "SGLT2 inhibitor", "canagliflozin", "dapagliflozin", or "empagliflozin" and "prostate cancer" and "clinical trials", without language restrictions. Some functionals studies provided evidence of SGLT2 inhibition on reduce the viability of prostate cancer cells but lack of human-based evidence. Only one clinical trial study is investigating the role of SGLT2 inhibitors on prostate cancer in individuals with diabetes. Other 46 trials of SGLT2 inhibitors set prostate cancer as secondary outcome, the prostate cancer cases were limited for these studies, power issues have prevented clear causal inference. Little has been done to establish the causal role of SGLT2 inhibition on total and incident prostate cancer. Added value of this studyIn this study, Mendelian randomization (MR) was applied in 140,254 men (79,148 with prostate cancer), and suggested that genetically proxied SGLT2 inhibition showed an effect on 44%, 48% and 73% reduced risk of total-, advanced- and early-onset prostate cancer in the general male population. Validation analysis using electronic health-care record data (81,122 men with diabetes) suggested that usage of SGLT2 inhibitor was associated with a 23% reduced risk of prostate cancer in males with diabetes. The differential expression analysis in 639 men with prostate cancer showed that the expression of SGLT2 was 2.02 folds higher in prostate cancer tissues compared with that in surrounding normal prostate tissues. As a benchmark, MR and observational analyses showed little evidence to support an effect of HbA1c on prostate cancer, which suggests a potential non-HbA1c effect of SGLT2 inhibition on prostate cancer. Implication of all the available evidenceThere were multiple sources of evidence to support a protective role of genetically proxied SGLT2 inhibition and usage of SGLT2 inhibitors on risk of prostate cancer in men with and without diabetes and/or prostate cancer. Future clinical trials should be prioritised for investigation of the long-term use of SGLT2 inhibitors in the prevention and treatment of prostate cancer.

Autori: Jie Zheng Professor, J. Zheng, J. Lu, J. Qi, Q. Yang, H. Zhao, Y. Ye, M. Xu, Y. Xu, T. Wang, M. Li, Z. Zhao, R. Zheng, S. Wang, H. Lin, C. Hu, C. Sze Ling Chui, S. L. Au Yeung, S. Luo, O. Dimopoulou, P. Dixon, S. Harrison, Y. Liu, J. Robinson, J. Yarmolinsky, P. Haycock, J. Yuan, S. Lewis, T. R. Gaunt, G. Davey Smith, G. Ning, R. M. Martin, B. Cui, W. Wang, Y. Bi

Ultimo aggiornamento: 2023-10-13 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.10.10.23296790

Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.10.10.23296790.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia medrxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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