Collegamento Tra Perdita dell'Olfatto e Morbo di Parkinson
La ricerca esplora come la perdita dell'olfatto possa indicare il rischio di malattia di Parkinson.
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Indice
La Malattia di Parkinson (PD) è una malattia cerebrale comune che colpisce molte persone in tutto il mondo. È la seconda condizione più comune che danneggia i nervi nel cervello. Le cause della PD sono complicate. Fattori come età, ambiente, geni e altri problemi di salute possono tutti avere un ruolo. Studi che analizzano le informazioni genetiche di molte persone hanno trovato diversi punti nel genoma che potrebbero essere legati alla PD. Un segnale d’allerta precoce della PD è una ridotta capacità olfattiva, nota come iposmia. Tuttavia, non è chiaro se un cattivo senso dell'olfatto sia un segno che la PD sta arrivando o se altri fattori che causano la perdita dell’olfatto possano portare alla PD.
Ricerca sul legame tra olfatto e PD
Per capire meglio la relazione tra perdita dell'olfatto e PD, i ricercatori hanno usato un metodo chiamato Randomizzazione Mendeliana, che utilizza dati genetici per esaminare se una condizione può influenzare un'altra. In questo studio, i ricercatori hanno analizzato le informazioni genetiche di persone che hanno riportato la loro capacità olfattiva e l'hanno confrontata con quelle affette da PD. Anche se ci sono stati studi precedenti sulla percezione dell'olfatto, avevano coinvolto meno partecipanti.
I ricercatori hanno raccolto dati da due studi diversi: uno sulla PD e un altro sulla capacità olfattiva auto-riferita. Per la PD, si sono concentrati su dati di 15.056 persone con la malattia e 12.637 individui sani. L'analisi ha usato un metodo che combina dati di studi diversi per creare un quadro più accurato.
Raccolta dati sulla capacità olfattiva
I dati per lo studio sulla capacità olfattiva sono stati raccolti online. I partecipanti hanno valutato il loro senso dell'olfatto su una scala, e solo quelli di predominante origine europea sono stati inclusi per evitare confusione causata da diversi background. I ricercatori hanno utilizzato strumenti informatici per analizzare i dati genetici e cercare relazioni tra olfatto e PD.
Trovare geni condivisi
Per cercare legami genetici condivisi tra olfatto e PD, i ricercatori hanno usato un metodo chiamato regressione del punteggio di disequilibrio di collegamento bivariato. Questo ha comportato la pulizia dei dati per rimuovere eventuali incoerenze e si è concentrato su varianti genetiche comuni. Hanno identificato regioni indipendenti del genoma che mostrano somiglianze tra i due tratti. Hanno scoperto che l'iposmia era legata a un rischio maggiore di PD.
Comprendere la correlazione genetica
La ricerca ha anche esaminato come i geni per l'olfatto e la PD potrebbero sovrapporsi. Sono stati trovati legami significativi in alcune regioni del genoma, in particolare vicino a geni noti per essere coinvolti nella PD. Curiosamente, alcune aree erano fortemente collegate, suggerendo che un cattivo senso dell'olfatto potrebbe svilupparsi come parte della malattia.
Analisi di randomizzazione mendeliana
Per capire se i cambiamenti nel senso dell'olfatto potessero portare alla PD, i ricercatori hanno effettuato un'analisi dettagliata di randomizzazione mendeliana. Hanno selezionato specifiche varianti genetiche legate a entrambi i tratti e hanno esaminato come si influenzassero a vicenda. I risultati hanno suggerito che avere un rischio maggiore per la PD era collegato a una minore capacità di olfatto.
Quando i ricercatori hanno rimosso alcune varianti che sembravano distorcere i risultati, l'importanza delle scoperte è aumentata. Hanno anche trovato schemi interessanti su come quelle varianti genetiche potessero relazionarsi a entrambe le condizioni.
Esplorare la connessione inversa
I ricercatori hanno anche testato la connessione inversa, per vedere se un cattivo senso dell'olfatto potesse portare a un rischio maggiore di PD. Tuttavia, le evidenze per questo non erano così forti, portando a suggerire che siano necessari ulteriori studi per confermare queste scoperte.
Cause complesse per l'iposmia
La capacità di odorare coinvolge un mix di fattori, tra cui come funziona il nostro corpo e le influenze ambientali. I ricercatori hanno sottolineato che l'iposmia legata alla PD potrebbe coinvolgere percorsi legati al deterioramento delle aree del cervello legate all'olfatto. Studi precedenti hanno indicato che la capacità del cervello di funzionare nell'olfatto potrebbe degradarsi man mano che la malattia progredisce.
Altri fattori potrebbero anche portare a una perdita dell'olfatto, come l'esposizione a inquinanti o infezioni virali. Questi fattori potrebbero avere un impatto fin dalla giovane età e rimanere sconosciuti fino a quando non si manifestano i sintomi della PD.
Limitazioni dello studio
Sebbene questo studio abbia fornito importanti intuizioni, ha anche delle limitazioni. La capacità olfattiva auto-riferita potrebbe non corrispondere sempre ai test clinici. Inoltre, i dati includevano principalmente individui di origine europea, il che significa che i risultati potrebbero non essere applicabili ad altre popolazioni. Sono in corso sforzi per includere gruppi più diversificati in futuri studi genetici sulla PD.
Direzioni future
I risultati di questo studio sottolineano la necessità di ulteriori indagini su come la capacità olfattiva e la PD siano correlate. Comprendere queste connessioni potrebbe aiutare a migliorare la diagnosi e il trattamento per chi è a rischio. I ricercatori sperano di continuare a esplorare i percorsi complessi che collegano queste due condizioni e avere una migliore comprensione della genetica sottostante coinvolta.
In conclusione, questa ricerca supporta l'idea che la perdita dell'olfatto possa essere connessa a un aumento del rischio di PD. Tuttavia, è necessario lavorare di più per comprendere appieno questa relazione e come potrebbe aiutarci a prevedere o trattare la malattia in modo più efficace.
Titolo: Bidirectional relationship between olfaction and Parkinson's disease
Estratto: BackgroundHyposmia (loss of smell) is a common early symptom of Parkinsons disease (PD). The shared genetic architecture between hyposmia and PD is unknown. MethodsWe leveraged genome-wide association study (GWAS) results for self-assessment of ability to smell and PD diagnosis. Linkage disequilibrium score regression (LDSC) and Local Analysis of [co]Variant Association (LAVA) were used to identify genome-wide and local genetic correlations. Mendelian randomization was used to identify potential causal relationships. ResultsLDSC found that sense of smell negatively correlated at a genome-wide level with PD. LAVA found negative correlations in four genetic loci near GBA1, ANAPC4, SNCA, and MAPT. Using Mendelian randomization we found evidence for strong causal relationship between PD and liability towards poorer sense of smell, but weaker evidence for the reverse direction. ConclusionsHyposmia and PD share genetic liability in only a subset of the major PD risk genes. While there was definitive evidence that PD can lower the sense of smell, there was only suggestive evidence for the reverse. This work highlights the heritability of olfactory function and its relationship with PD heritability and provides further insight into the association between PD and hyposmia.
Autori: Jonggeol Jeffrey Kim, S. Bandres-Ciga, K. Heilbron, 23andMe Research Team, C. Blauwendraat, A. J. Noyce
Ultimo aggiornamento: 2023-10-19 00:00:00
Lingua: English
URL di origine: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.10.18.23297218
Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.10.18.23297218.full.pdf
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