Nuove scoperte sui varianti GBA1 e RBD in Nigeria

La glucocerebrosidasi (GBA1) è un gene importante legato alla Malattia di Parkinson (PD). Le varianti di questo gene sono considerate un fattore di rischio genetico principale per sviluppare PD in tutto il mondo. Le persone che portano queste varianti tendono a mostrare sintomi precoci della malattia, a sperimentare un deterioramento più veloce delle loro capacità motorie e affrontano più spesso sintomi non motori come il calo cognitivo, allucinazioni visive, ridotto senso dell'olfatto e problemi legati al sonno e alle funzioni corporee automatiche.

Un segnale precoce significativo di PD e altre condizioni correlate è un disturbo del sonno chiamato Disturbo del Comportamento del Sonno REM (RBD). Le ricerche mostrano che più dell'80% delle persone con RBD verrà successivamente diagnosticato con PD o condizioni correlate come Demenza con corpi di Lewy o atrofia multi-sistema entro un decennio circa. L'RBD è un forte segno che indica che una persona con PD potrebbe sviluppare in seguito demenza, e spesso correla con una progressione più veloce della malattia.

L'RBD colpisce una percentuale notevole di chi ha demenza con corpi di Lewy e malattia di Parkinson, con stime che variano dal 50% all'80% e dal 30% al 60% rispettivamente.

#Ricerche Recenti su RBD e Varianti GBA1

Ricerche recenti hanno identificato due varianti nel gene GBA1 collegate al rischio di RBD in persone di origine europea. Queste varianti sono p.Glu365Lys e p.Asn409Ser. Tuttavia, non ci sono state sufficienti ricerche sui fattori di rischio genetici legati all'RBD nelle popolazioni africane.

In aggiunta, uno studio significativo sulla malattia di Parkinson nelle popolazioni africane ha trovato una Variante unica nel gene GBA1 che influisce sul rischio di sviluppare PD e sull'età in cui compaiono i sintomi. Questa variante è presente in una grande porzione di individui di origine nigeriana. Quello che è interessante è che la maggior parte della conoscenza attuale su GBA1 deriva principalmente dallo studio delle sue varianti codificanti, mentre non si sa molto sugli effetti delle varianti non codificanti, che sono l'oggetto di questo studio.

#Progettazione e Obiettivo dello Studio

Questo studio analizza i dati raccolti da partecipanti in Nigeria identificati da neurologi specializzati in malattia di Parkinson. Tutte le necessarie approvazioni etiche sono state ottenute e i partecipanti hanno fornito il loro consenso. Coloro che avevano PD soddisfacevano criteri clinici specifici, mentre i volontari sani erano abbinati per età e non avevano una storia familiare nota di PD.

L'obiettivo era indagare la variante non codificante GBA1 rs3115534 e il suo potenziale legame con l'RBD nella popolazione africana.

#Raccolta e Analisi dei Dati

I ricercatori hanno utilizzato un questionario specifico progettato per individuare l'RBD nei partecipanti. Questo questionario consiste in 10 domande per valutare vari comportamenti durante il sonno. Il punteggio massimo che un partecipante poteva ottenere su questo questionario è 13. Per analizzare i dati genetici, il DNA è stato raccolto tramite campioni di saliva o di sangue, e poi è stata effettuata la genotipizzazione.

L'analisi ha coinvolto l'esame di come la variante GBA1 rs3115534 potrebbe influenzare la probabilità di sintomi di RBD. I ricercatori hanno incluso tutti i campioni con dati completi nelle loro analisi. I modelli iniziali hanno testato il legame tra i punteggi di RBD e la presenza della variante GBA1, con vari aggiustamenti per diversi fattori come età e sesso.

In totale, c'erano 709 individui con PD e 776 partecipanti sani dalla Nigeria coinvolti nello studio. I risultati hanno suggerito che la variante GBA1 appariva più frequentemente in coloro con PD rispetto al gruppo sano. Inoltre, è emerso che coloro che portavano la variante erano più propensi a mostrare sintomi di RBD.

#Risultati e Implicazioni

Lo studio ha rilevato che la presenza della variante GBA1 rs3115534 è associata a un aumento del rischio di mostrare sintomi di RBD. Gli individui con questa variante genetica avevano circa 1,43 volte più probabilità di avere sintomi di RBD rispetto a quelli senza la variante. Questo è in linea con i risultati di studi precedenti in altre popolazioni, che hanno anche mostrato un collegamento tra le varianti GBA1 e il rischio di RBD.

Dato il forte legame dell'RBD con condizioni come PD e demenza, identificare questa variante potrebbe aiutare a comprendere il rischio per queste malattie in futuro. Sfortunatamente, lo studio non aveva dati sul rischio di demenza in questo campione, limitando ulteriori esplorazioni su come la variante potrebbe anche relazionarsi alla demenza.

#Limitazioni dello Studio

Lo studio ha alcune limitazioni. Per un verso, l'uso di questionari può portare a problemi di memoria e imprecisioni da parte dei rispondenti. È necessaria la validazione dello strumento di screening per l'RBD per garantire risultati accurati man mano che diventano disponibili metodi più precisi, come la polisomnografia.

Inoltre, la ricerca mancava di dati longitudinali, impedendo di confermare che i sintomi di RBD si sviluppassero prima della diagnosi di PD. Gli studi futuri dovrebbero concentrarsi sul fatto che la variante GBA1 rs3115534 influisca sulla transizione da RBD a PD o altre condizioni correlate.

#Conclusione

In sintesi, questo studio evidenzia un importante collegamento tra la variante non codificante GBA1 rs3115534 e i sintomi di RBD nella popolazione nigeriana. Identificare le persone a rischio di RBD è cruciale poiché apre opportunità per un intervento precoce nella progressione di malattie neurodegenerative come Parkinson e demenza. Man mano che i trattamenti che proteggono il cervello continuano a progredire, l'identificazione precoce dell'RBD sarà essenziale per opzioni di trattamento efficaci.