Dolutegravir vs. Efavirenz: Uno Sguardo Più Da Vicino

Il Dolutegravir è un tipo di farmaco usato per trattare l'HIV. Funziona bloccando il virus dal farsi copie di se stesso. Questo medicinale sta diventando sempre più comune nei paesi a basso e medio reddito, dove molte persone vivono con l'HIV. Gli studi mostrano che il dolutegravir è spesso più efficace e meglio tollerato rispetto ai trattamenti più vecchi, basati su una classe di farmaci diversa.

Un problema che si presenta per alcune persone in trattamento col dolutegravir è la viremia, che significa che c'è ancora HIV rilevabile nel sangue nonostante la somministrazione del farmaco. Per alcune persone, questo succede perché non assumono le dosi in modo costante. Nelle aree dove il test per la Resistenza ai farmaci non è comune, i medici possono avere difficoltà a gestire questi casi di viremia.

#Linee Guida e Sfide Attuali

L'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha delle linee guida per i fornitori di assistenza sanitaria su come trattare le persone con HIV che stanno vivendo un fallimento virale. Se qualcuno in trattamento con farmaci più vecchi, come l'efavirenz, ha due risultati di carica virale alta consecutivi, si raccomanda di passare a un'altra opzione di trattamento. Tuttavia, le linee guida per chi assume dolutegravir non sono così chiare perché non ci sono abbastanza dati su quanto spesso si verifichi la resistenza ai farmaci con questo medicinale.

Data questa situazione, è importante dare un'occhiata più da vicino alle persone in trattamento col dolutegravir e a quelle in trattamento con efavirenz per confrontare i loro risultati riguardo alla viremia e alla resistenza ai farmaci.

#Design dello Studio

Questo studio ha utilizzato i dati di un programma chiamato POwER, che ha esaminato pazienti con HIV che presentano cariche virali rilevabili nonostante il trattamento. POwER si è svolto in Sudafrica, dove il dolutegravir è raccomandato per il trattamento dell'HIV dal dicembre 2019. Ai pazienti con cariche virali elevate viene consigliato di ricevere supporto speciale per aiutarli a seguire i loro piani di trattamento.

I partecipanti allo studio erano adulti di oltre 18 anni che avevano assunto dolutegravir o efavirenz e stavano vivendo viremia. Sono stati iscritti allo studio, hanno ricevuto supporto e sono stati testati per le cariche virali a intervalli specifici.

#Partecipanti allo Studio

Un totale di 80 partecipanti si è unito allo studio tra agosto e marzo 2022. L'età media era di circa 39 anni e poco più della metà dei partecipanti erano donne. La maggior parte dei pazienti era in trattamento da circa tre anni. Tra questi partecipanti, quasi la metà era in trattamento con efavirenz per una mediana di oltre tre anni, mentre gli altri erano in trattamento con dolutegravir da meno di un anno.

All'inizio dello studio, più persone in trattamento con efavirenz presentavano cariche virali elevate rispetto a quelle in trattamento con dolutegravir. Sebbene entrambi i gruppi ricevessero lo stesso medicinale di base, le persone che assumevano dolutegravir erano generalmente più sane in alcuni aspetti, come avere conte di cellule immunitarie migliori.

#Risultati su Viremia e Resistenza ai Farmaci

All'inizio dello studio, un numero significativo di partecipanti in trattamento con efavirenz mostrava che il loro HIV era resistente al trattamento che stavano seguendo. Al contrario, solo un piccolo numero di chi assumeva dolutegravir mostrava segni di resistenza ai farmaci. Questo suggerisce che l'alta carica virale nei pazienti in efavirenz era spesso dovuta alla resistenza del virus al farmaco, mentre quelli in dolutegravir erano per lo più ancora vulnerabili alla malattia, probabilmente per non seguire regolarmente il trattamento.

Dopo 12 settimane di studio, il numero di pazienti con cariche virali alte era diminuito notevolmente nel gruppo dolutegravir. Solo una piccola percentuale di pazienti dolutegravir presentava cariche virali elevate a questo follow-up, rispetto a una percentuale molto maggiore di pazienti efavirenz. La maggior parte dei pazienti efavirenz con cariche virali elevate aveva sviluppato resistenza ai loro medicinali, mentre i pazienti dolutegravir non mostravano segni di resistenza al loro farmaco.

#Risultati Dopo il Cambio di Trattamento

Dopo le 12 settimane, alcuni pazienti efavirenz sono stati cambiati a trattamenti di seconda linea, che comunemente includevano altri medicinali non precedentemente utilizzati. Al momento di un follow-up a 24 settimane, alcuni partecipanti erano andati persi al follow-up, ma tra quelli ancora attivi nello studio, quelli in dolutegravir continuavano a mostrare un livello più alto di soppressione virale rispetto a quelli che erano passati da efavirenz.

I pochi pazienti efavirenz che rimanevano con viremia rilevabile avevano spesso resistenza ai loro farmaci precedenti, mentre i pazienti dolutegravir mantenevano buone percentuali di risposta con poca evidenza di resistenza ai farmaci.

#Conclusioni e Implicazioni

I risultati di questo studio evidenziano che tra le persone in dolutegravir, i problemi di viremia sono principalmente dovuti all'aderenza al farmaco piuttosto che alla resistenza ai farmaci. Questo è un risultato importante che suggerisce che quando sorgono problemi di trattamento nei pazienti dolutegravir, l'attenzione dovrebbe essere rivolta a sostenerli nel seguire i loro piani di trattamento piuttosto che affrettarsi a cambiarli con terapie alternative.

In Sudafrica e in regioni simili, dove il test per la resistenza ai farmaci costa e non è ampiamente disponibile, questi risultati supportano le pratiche attuali che danno priorità al supporto per l'aderenza. È necessaria ulteriore ricerca per valutare come la resistenza possa svilupparsi nel lungo periodo tra i pazienti in dolutegravir, ma per ora il messaggio è chiaro: aiutare i pazienti a rimanere sui loro medicinali è fondamentale per controllare il loro HIV.

#Aree per Future Ricerche

Sebbene questo studio offra preziose intuizioni, evidenzia anche che c'è bisogno di ulteriore lavoro per comprendere appieno gli effetti a lungo termine del dolutegravir sulla carica virale e sulla potenziale resistenza ai farmaci. Sottolinea anche l'importanza di un monitoraggio e seguito costanti degli individui che assumono questo medicinale per garantire che ricevano le migliori cure e supporto possibili.

Affrontare direttamente i problemi di aderenza porterà probabilmente a migliori risultati sanitari, e concentrarsi sulla comprensione delle dinamiche del trattamento in popolazioni diverse aiuterà i funzionari sanitari a sviluppare strategie migliorate per la gestione dell'HIV nei paesi a basso e medio reddito.