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# Scienze della salute# Neurologia

Nuova Speranza nel Trattamento dell'Alzheimer con il Benfotiamina

La ricerca su benfotiamina punta a migliorare la cura e i risultati per l'Alzheimer.

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Indice

La Malattia di Alzheimer (AD) è una condizione che colpisce il cervello ed è spesso vista nelle persone più anziane. È la principale causa di demenza, un termine che indica problemi con la memoria, il pensiero e il comportamento che interferiscono con la vita quotidiana. Attualmente, oltre 5 milioni di persone negli Stati Uniti sono diagnosticate con AD, e si prevede che questo numero crescerà fino a circa 16 milioni entro il 2050. Questo aumento dei casi porta significative sfide finanziarie, stimate in oltre 1 trilione di dollari ogni anno.

Le persone con AD non solo sperimentano problemi di memoria e di pensiero, ma anche le loro famiglie e la società affrontano pesanti oneri in termini di cura e supporto. Nonostante alcuni progressi nel trattamento della malattia, le terapie attuali si concentrano principalmente su un problema specifico chiamato placche amiloidi ma non affrontano altre questioni importanti correlate.

Che Cos'è il Benfotiamina?

Il benfotiamina è un composto che viene convertito in tiamina (vitamina B1) nel corpo. Questa sostanza aumenta significativamente i livelli di tiamina nel sangue, il che potrebbe avere benefici per le persone con AD. La tiamina è essenziale per la salute del cervello, e una sua carenza è vista nelle persone con la malattia. Quando i livelli di tiamina sono bassi, possono sorgere problemi su come il cervello utilizza il glucosio, una fonte di energia principale.

Nelle persone con AD, il cervello spesso ha difficoltà a utilizzare correttamente il glucosio, il che può contribuire agli effetti dannosi visti nella condizione. Aumentare i livelli di tiamina attraverso il benfotiamina potrebbe aiutare a migliorare il metabolismo energetico nel cervello e potrebbe anche ridurre i composti nocivi che si formano quando il glucosio non è gestito bene.

Il Ruolo della Tiamina nella Salute del Cervello

Da decenni si sa che una carenza di tiamina può portare a problemi di memoria e cognitivi. Una condizione grave legata alla carenza di tiamina è la sindrome di Wernicke-Korsakoff, che mostra gravi problemi di memoria. Gli studi suggeriscono che bassi livelli di tiamina potrebbero giocare anche un ruolo nello sviluppo dell'AD.

Gli studi post-mortem sui cervelli di pazienti con AD hanno mostrato un'attività inferiore degli enzimi dipendenti dalla tiamina. Questa mancanza di attività enzimatica è collegata alla gravità dei problemi di memoria e cognitivi prima della morte. La ricerca ha indicato che la carenza di tiamina può portare a cambiamenti nel cervello simili a quelli visti nell'AD, come la formazione di placche e infiammazione.

Come Funziona il Benfotiamina

L'ingresso della tiamina nel cervello è controllato da specifici trasportatori. Nei pazienti con AD, il numero di questi trasportatori è più basso, rendendo più difficile alla tiamina di raggiungere il cervello. Il benfotiamina può aumentare i livelli di tiamina nel sangue, il che può aiutare a superare questa barriera. Esperimenti hanno dimostrato che alzare i livelli di tiamina con il benfotiamina può invertire alcuni cambiamenti dannosi visti nel cervello, inclusa la riduzione di placche e infiammazione.

Un piccolo studio che ha coinvolto persone con AD in fase iniziale ha trovato che il benfotiamina era sicuro e ben tollerato. I partecipanti hanno mostrato alcuni miglioramenti nella funzione cognitiva, anche se non tutte le misure hanno mostrato benefici significativi. Quelli con un specifico marcatore genetico (APOE ε4) erano meno reattivi al trattamento rispetto a quelli senza di esso. Questo ha portato i ricercatori a considerare uno studio più ampio e rigoroso per comprendere meglio gli effetti del benfotiamina.

Il Prossimo Studio BenfoTeam

Lo studio BenfoTeam è uno studio clinico progettato per esplorare la sicurezza e l'efficacia del benfotiamina nell'AD in fase iniziale. Includerà circa 406 partecipanti che hanno un lieve deterioramento cognitivo o demenza in fase iniziale dovuta all'AD. I partecipanti saranno monitorati per vedere quanto bene tollerano diverse dosi di benfotiamina per un periodo di 72 settimane.

L'obiettivo principale è trovare la dose massima sicura di benfotiamina mentre si tiene traccia di come impatta la funzione cognitiva e le attività quotidiane. I ricercatori esamineranno anche come il trattamento influisce su vari marcatori biologici nel sangue associati all'AD, inclusi cambiamenti nel Metabolismo del glucosio e infiammazione.

Design dello Studio e Metodologia

Lo studio avrà due fasi. La prima fase si concentra sulla sicurezza e sulla determinazione della dose migliore. La seconda fase valuterà gli effetti a lungo termine della dose scelta sulla funzione cognitiva e sulle attività quotidiane. I partecipanti riceveranno o benfotiamina o un placebo, e né loro né i ricercatori sapranno chi riceve quale trattamento.

Durante lo studio, la salute dei partecipanti sarà monitorata attentamente. I ricercatori terranno traccia di eventuali effetti collaterali o problemi che potrebbero sorgere, assicurando la sicurezza dei partecipanti. I dati raccolti aiuteranno a determinare se il benfotiamina può offrire benefici significativi per coloro che hanno AD in fase iniziale.

Importanza di Questa Ricerca

C'è un'urgenza nella ricerca di trattamenti efficaci per l'Alzheimer. Le opzioni attuali si concentrano principalmente su sintomi specifici e non affrontano il processo generale della malattia. Il benfotiamina rappresenta una nuova potenziale direzione nel trattamento, mirando a questioni più ampie associate all'AD, come il metabolismo energetico e la formazione di sostanze nocive nel cervello.

La ricerca condotta nello studio BenfoTeam ha il potenziale di offrire nuove intuizioni nel trattamento dell'AD. Se avrà successo, potrebbe fornire una nuova terapia che migliora la qualità della vita per coloro che sono colpiti dalla condizione. Inoltre, il design dello studio incorpora metodi innovativi per la selezione e il monitoraggio dei partecipanti che potrebbero portare a migliori pratiche negli studi clinici futuri.

Conclusione

La malattia di Alzheimer pone sfide significative per individui, famiglie e società. Con milioni di persone colpite, la ricerca di trattamenti efficaci continua. Il benfotiamina offre una promettente strada di ricerca, affrontando alcune delle questioni sottostanti viste nell'AD. Il prossimo studio BenfoTeam mira a chiarire se questo composto può aiutare a migliorare la vita di coloro diagnosticati con Alzheimer in fase iniziale. Avanzando nella nostra comprensione di questa malattia e esplorando nuove opzioni di trattamento, possiamo sperare in migliori risultati per coloro che sono colpiti dall'AD.

Fonte originale

Titolo: Protocol for a seamless phase 2A-phase 2B randomized double-blind placebo-controlled trial to evaluate the safety and efficacy of benfotiamine in patients with early Alzheimer's disease (BenfoTeam)

Estratto: BackgroundBenfotiamine provides an important novel therapeutic direction in Alzheimers disease (AD) with possible additive or synergistic effects to amyloid targeting therapeutic approaches. ObjectiveTo conduct a seamless phase 2A-2B proof of concept trial investigating tolerability, safety, and efficacy of benfotiamine, a prodrug of thiamine, as a first-in-class small molecule oral treatment for early AD. MethodsThis is the protocol for a randomized, double-blind, placebo-controlled 72-week clinical trial of benfotiamine in 406 participants with early AD. Phase 2A determines the highest safe and well-tolerated dose of benfotiamine to be carried forward to phase 2B. During phase 2A, real-time monitoring of pre-defined safety stopping criteria in the first approximately 150 enrollees will help determine which dose (600 mg or 1200 mg) will be carried forward into phase 2B. The phase 2A primary analysis will test whether the rate of tolerability events (TEs) is unacceptably high in the high-dose arm compared to placebo. The primary safety endpoint in phase 2A is the rate of TEs compared between active and placebo arms, at each dose. The completion of phase 2A will seamlessly transition to phase 2B without pausing or stopping the trial. Phase 2B will assess efficacy and longer-term safety of benfotiamine in a larger group of participants through 72 weeks of treatment, at the selected dose. The co-primary efficacy endpoints in phase 2B are CDR-Sum of Boxes and ADAS-Cog13. Secondary endpoints include safety and tolerability measures; pharmacokinetic measures of thiamine and its esters, erythrocyte transketolase activity as blood markers of efficacy of drug delivery; ADCS-ADL-MCI; and MoCA. ConclusionThe BenfoTeam trial utilizes an innovative seamless phase 2A-2B design to achieve proof of concept. It includes an adaptive dose decision rule, thus optimizing exposure to the highest and best-tolerated dose. Trial RegistrationClinicalTrials.gov identifier: NCT06223360, registered on January 25, 2024.

Autori: Howard Feldman, J. A. Luchsinger, G. C. Leger, C. Taylor, D. M. Jacobs, D. P. Salmon, S. D. Edland, K. Messer, C. Revta, S. A. Flowers, K. S. Jones, A. Koulman, K. E. Yarasheski, P. B. Verghese, V. Venkatesh, H. Zetterberg, J. Durant, J.-L. Lupo, G. E. Gibson, the ADCS BenfoTeam Study Group

Ultimo aggiornamento: 2024-05-10 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.04.19.24306070

Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.04.19.24306070.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia medrxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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