Salute dell'intestino e Alzheimer: collegamenti chiave
Nuove ricerche collegano batteri intestinali e metaboliti a un precoce declino cognitivo.
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Indice
- Importanza dei Metaboliti
- Campioni dello Studio
- Profilazione del Microbioma
- Profilazione dei Metaboliti
- Analisi Statistica
- Apprendimento Automatico
- Caratteristiche della Popolazione dello Studio
- Variazioni nel Microbioma Intestinale e Metaboloma
- Metaboliti Sierici Significativi
- Modelli di Apprendimento Automatico per Prevedere l'Alzheimer Preclinico
- Collegamenti tra Microbioma Intestinale e Metaboliti Sierici
- Risultati Chiave e Implicazioni
- Conclusione
- Direzioni Future
- Fonte originale
La demenza è una condizione seria che colpisce milioni di persone in tutto il mondo. Attualmente, circa 55,2 milioni di persone soffrono di demenza, con l'Alzheimer che è il tipo più comune. Senza un modo per rallentare o prevenire la malattia, ci si aspetta che il numero di casi aumenti notevolmente nei prossimi anni. Entro il 2050, potrebbe superare i 152 milioni. Quando si diagnostica l'Alzheimer, danneggiamenti significativi alle cellule cerebrali sono già avvenuti. Trovare segnali precoci e fattori di rischio per la demenza è cruciale. Questo può aiutare a una diagnosi anticipata e rendere possibile l'implementazione di misure preventive.
Gli stili di vita giocano un ruolo importante nella Salute Cognitiva, e la dieta è stata identificata come un fattore significativo nella salute del cervello e nello sviluppo della Malattia di Alzheimer. Il nostro intestino e il cervello comunicano attraverso un sistema complesso che coinvolge nervi, ormoni e risposte immunitarie. I batteri nel nostro intestino influenzano questa comunicazione scomponendo il cibo che mangiamo in sostanze diverse che possono influenzare la funzionalità cerebrale. Quando le persone mostrano segni precoci di declino cognitivo, i cambiamenti nei Batteri intestinali possono portare a infiammazione e danni al cervello.
Metaboliti
Importanza deiDiverse sostanze prodotte dai batteri intestinali sono state collegate alla salute del cervello. Ad esempio, il trimetilammina N-ossido (TMAO), gli acidi biliari, il triptofano e il p-cresolo sono tutti metaboliti che possono influenzare la funzione cognitiva e sono collegati all'Alzheimer. Tuttavia, se queste sostanze causano la malattia o semplicemente compaiono insieme ad essa necessita di ulteriori ricerche.
Per studiare queste connessioni, i ricercatori hanno utilizzato un metodo chiamato metabolomica mirata per misurare specifici metaboliti nel sangue di persone sane e di quelle che mostrano segni precoci di declino cognitivo. Per fare ciò, hanno analizzato campioni di siero provenienti da due diversi studi focalizzati sull'invecchiamento sano e sulla salute cognitiva.
Campioni dello Studio
Lo studio ha utilizzato campioni di sangue provenienti da due studi clinici. Uno studio includeva partecipanti di età compresa tra 50 e 80 anni senza lamentele di memoria, mentre l'altro includeva adulti più anziani con lieve Compromissione Cognitiva Soggettiva. I partecipanti sono stati suddivisi in tre categorie: cognitivamente sani, quelli con compromissione cognitiva soggettiva e quelli con lieve compromissione cognitiva. Ogni gruppo è stato abbinato per età, indice di massa corporea (BMI) e sesso per garantire confronti equi. I partecipanti sono stati esclusi se avevano determinati problemi di salute come affaticamento cronico, malattie del fegato o diabete.
I ricercatori hanno valutato la salute cognitiva attraverso vari test, concentrandosi su compiti specifici che misurano la velocità di elaborazione e la memoria. Hanno anche raccolto informazioni dietetiche dai partecipanti utilizzando un questionario sulla frequenza alimentare.
Profilazione del Microbioma
Per comprendere i batteri intestinali, i ricercatori hanno eseguito un'analisi del DNA su campioni di feci. Questo ha comportato l'estrazione del DNA e il controllo della sua qualità prima di utilizzare tecnologie di sequenziamento avanzate per analizzare il materiale genetico dei microbi intestinali. L'analisi non ha mostrato differenze significative nella diversità complessiva dei batteri intestinali tra i tre gruppi. Tuttavia, sono state osservate differenze in specifiche popolazioni batteriche, specialmente tra individui sani e quelli con problemi cognitivi.
Profilazione dei Metaboliti
I campioni di sangue sono stati preparati per l'analisi aggiungendo sostanze chimiche e concentrandoli per i test. Questo passaggio ha permesso ai ricercatori di misurare i livelli di vari metaboliti legati alla salute cognitiva. Hanno utilizzato macchine avanzate per quantificare con precisione i metaboliti nei campioni.
Analisi Statistica
Per trovare associazioni tra metaboliti e stato cognitivo, i ricercatori hanno utilizzato metodi statistici che tenevano conto di demografia e altri fattori che influenzano la salute. Hanno considerato variabili come età, abitudini alimentari e marcatori di salute. Questa analisi dettagliata ha aiutato a identificare quali metaboliti erano significativamente associati al declino cognitivo.
Apprendimento Automatico
Per prevedere segni precoci di Alzheimer, i ricercatori hanno applicato tecniche di apprendimento automatico. Hanno costruito un modello utilizzando i dati dei metaboliti misurati nei partecipanti. Il modello ha assegnato importanza a diversi metaboliti in base alla loro capacità di prevedere il declino cognitivo. Questo approccio si è rivelato efficace, evidenziando metaboliti chiave che potrebbero fungere da indicatori per problemi cognitivi precoci.
Caratteristiche della Popolazione dello Studio
Lo studio ha incluso 150 partecipanti, suddivisi equamente in tre gruppi. L'età media era di circa 65 anni e i gruppi sono stati abbinati per vari fattori. Le valutazioni cognitive hanno rivelato differenze nelle performance tra i gruppi, indicando che quelli con lieve compromissione cognitiva e compromissione cognitiva soggettiva mostravano sfide rispetto agli individui sani.
Variazioni nel Microbioma Intestinale e Metaboloma
Sebbene la diversità complessiva dei batteri intestinali non sia cambiata significativamente tra i gruppi, sono state trovate variazioni specifiche nelle popolazioni batteriche. L'analisi dei metaboliti ha mostrato differenze distinte che si correlavano con lo stato cognitivo dei partecipanti. Questo suggerisce che i cambiamenti nella salute intestinale e nei profili metabolici possono verificarsi anche prima che il declino cognitivo significativo venga riconosciuto clinicamente.
Metaboliti Sierici Significativi
Ulteriori analisi hanno identificato specifici metaboliti collegati alle fasi iniziali del declino cognitivo. Sostanze come la colina, l'acido 5-idrossiindolacetico e l'acido chinurenico hanno mostrato concentrazioni inferiori negli individui che mostrano segni di compromissione cognitiva. Al contrario, i metaboliti associati a potenziali danni al cervello, come il solfato di indossile, sono aumentati in questi individui.
Modelli di Apprendimento Automatico per Prevedere l'Alzheimer Preclinico
Il modello predittivo costruito con l'apprendimento automatico ha dimostrato la capacità di classificare gli individui in base ai loro profili metabolici. Sono stati testati diversi algoritmi di apprendimento automatico, con uno che ha raggiunto la massima accuratezza. Questo modello ha mostrato promesse per identificare individui a rischio di declino cognitivo.
Collegamenti tra Microbioma Intestinale e Metaboliti Sierici
Per esplorare il collegamento tra batteri intestinali e metaboliti, è stata condotta un'analisi di correlazione. I ricercatori hanno trovato relazioni significative tra alcuni metaboliti e specifici batteri intestinali. Questo indica che i cambiamenti nei batteri intestinali possono influenzare la produzione di metaboliti che potrebbero impattare sulla salute cognitiva.
Risultati Chiave e Implicazioni
Lo studio evidenzia l'importanza della connessione dell'intestino con la salute del cervello, sottolineando come i fattori dietetici e i cambiamenti batterici possano influenzare il declino cognitivo. L'identificazione dei metaboliti legati a problemi cognitivi precoci potrebbe fornire un metodo non invasivo per scremare gli individui a rischio di sviluppare la malattia di Alzheimer.
Conclusione
La ricerca che si concentra sui fattori di rischio preclinici per la malattia di Alzheimer è essenziale. Identificando i cambiamenti metabolici e le variazioni microbiche precocemente, potrebbe essere possibile implementare interventi nello stile di vita per ridurre il rischio di declino cognitivo. Questo studio fornisce spunti sul ruolo della salute intestinale nella progressione dell'Alzheimer e sottolinea la necessità di ulteriori esplorazioni in quest'area.
Direzioni Future
Ulteriori ricerche sono necessarie per convalidare i risultati e esplorare i meccanismi alla base delle relazioni tra salute intestinale, metabolismo e funzione cognitiva. Sono necessari studi più ampi per confermare l'accuratezza predittiva dei metaboliti identificati e il loro potenziale come indicatori precoci per la malattia di Alzheimer. Comprendere queste connessioni può aiutare a plasmare future strategie preventive contro la demenza.
Titolo: Circulatory dietary and gut-derived metabolites predict preclinical Alzheimer's disease.
Estratto: A key component of disease prevention is the identification of at-risk individuals. Microbial dysbiosis and microbe-derived metabolites (MDM) can influence the central nervous system, but their role in disease progression and as prognostic indicators is unknown. To identify preclinical factors associated with Alzheimers disease (AD), we compared gut microbiome and metabolome profiles of cognitively healthy subjects, subjective cognitive impairment (SCI) participants and mild cognitive impairment (MCI) participants (n=50 per group, matched for age, BMI and sex), targeting metabolites previously associated with cognitive health (TMAO, bile acids, tryptophan, p-cresol and their derivatives). 16S rRNA bacterial microbiome sequencing and targeted LC-MS/MS were employed for faecal microbiome speciation and serum MDM quantification. Microbiome beta diversity differed between healthy controls and SCI participants. Multiple linear regression modelling highlighted five serum metabolites (indoxyl sulfate, choline, 5-hydroxyindole acetic acid, indole-3-propionic acid (IPA) and kynurenic acid) significantly altered in preclinical AD. Neuroprotective metabolites, including choline, 5-hydroxyindole acetic acid and IPA, exhibited lower concentrations in SCI and MCI in comparison to controls, while the cytotoxic metabolite indoxyl sulfate had higher levels. A Random Forest algorithm with multiclass classification confirmed and extended our results, identifying six metabolites (indoxyl sulfate, choline, 5-hydroxyindole acetic acid, IPA, kynurenic acid, kynurenine) as predictors of early cognitive decline, with an area under the curve of 0.74. In summary, a combined statistical and machine learning approach identified MDM as a novel composite risk factor for the early identification of future dementia risk.
Autori: David Vauzour, E. Connell, S. Sami, M. Khondoker, A. M. Minihane, M. G. Pontifex, M. Muller, S. McArthur, G. Le Gall
Ultimo aggiornamento: 2024-05-15 00:00:00
Lingua: English
URL di origine: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.05.10.24307050
Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.05.10.24307050.full.pdf
Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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