Il Legame Nascosto Tra Stress e Salute delle Ossa
Lo stress psicologico può portare all'osteoporosi attraverso cambiamenti molecolari specifici nel corpo.
Weicai Liu, J. Zhang, J. Li, J. Huang, X. Xiang, R. Li, Y. Zhai, S. Lin
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Indice
- Il Ruolo dei MicroARN
- Cambiamenti Comportamentali e Fisiologici nei Topi
- Perdita Ossea nei Topi CUMS
- Impatto sull'Attività di Osteoblasti e Osteoclasti
- Scoprendo MicroARN Chiave Legati all'Osteoporosi
- Funzione di miR-335-3p nell'Attività degli Osteoclasti
- Targeting dei Meccanismi Molecolari Coinvolti
- Conclusione
- Fonte originale
- Link di riferimento
Lo Stress psicologico è un problema di salute serio che colpisce molte persone oggi. Può portare a vari problemi di salute, comprese questioni gravi con le ossa. Una delle condizioni che derivano dallo stress cronico è l'Osteoporosi, una situazione in cui le ossa diventano deboli e fragili. Studi hanno mostrato che sia lo stress cronico che la depressione possono contribuire a questa condizione. La domanda è: come fa lo stress della mente a influenzare le ossa del corpo? La ricerca indica che lo stress può innescare cambiamenti nel sistema nervoso e negli Ormoni, che possono disturbare le funzioni normali nelle ossa.
Il corpo risponde allo stress attraverso il sistema nervoso e alterando i livelli ormonali. Questi cambiamenti possono influenzare il funzionamento di alcune sostanze chimiche nel corpo. Ad esempio, i neurotrasmettitori, che sono messaggeri chimici nel cervello, e gli ormoni che regolano varie funzioni corporee possono essere disturbati dallo stress. Questa interruzione può portare a un'attività aumentata delle cellule che distruggono le ossa, chiamate Osteoclasti, e a una diminuzione dell'attività delle cellule che costruiscono le ossa, chiamate osteoblasti. Di conseguenza, c'è uno squilibrio che porta alla degradazione del tessuto osseo, causando la perdita di massa ossea.
Anche se esistono opzioni di trattamento come gli antidepressivi, potrebbero fornire solo un sollievo limitato per la perdita ossea causata dallo stress. Questo suggerisce che altri meccanismi potrebbero influenzare l'interazione tra stress e salute ossea. I neurotrasmettitori e gli ormoni hanno effetti ampi nel corpo, e il loro impatto è spesso influenzato dai loro livelli. Questa variabilità può portare a effetti collaterali inaspettati quando si cerca di trattare la perdita ossea attraverso metodi ormonali o neurologici. Pertanto, è fondamentale esplorare modi alternativi in cui lo stress potrebbe influenzare la salute ossea, specialmente per sviluppare trattamenti più sicuri ed efficaci.
Il Ruolo dei MicroARN
I microARN (MiRNA) sono piccole molecole nel corpo che aiutano a regolare l'espressione genica. Giocano un ruolo significativo nel modo in cui diverse parti del corpo comunicano tra loro. Queste piccole molecole possono influenzare molti geni contemporaneamente, rendendole attori importanti nei processi biologici. Una caratteristica unica dei miRNA è che possono essere trasportati da vesicole extracellulari (EV), che li proteggono e permettono loro di rimanere stabili nel flusso sanguigno. Questa stabilità significa che i miRNA possono potenzialmente attraversare barriere, come la barriera emato-encefalica, e connettere diversi sistemi corporei.
La ricerca ha suggerito che specifici miRNA possono influenzare la salute ossea e potrebbero essere coinvolti in condizioni come l'osteoporosi. Ad esempio, uno studio ha indicato che un particolare miRNA proveniente dal cervello potrebbe disturbare l'equilibrio tra grasso e ossa nelle persone affette da Alzheimer. Poiché alcuni miRNA cambiano i loro livelli in risposta a stress cronico, è possibile che queste molecole possano anche influenzare il metabolismo osseo in modi simili.
Questo porta all'idea che comprendere come i miRNA derivati dal cervello funzionano durante lo stress potrebbe fornire nuove intuizioni su come lo stress psicologico influisce sulla salute delle ossa. I miRNA potrebbero fungere da obiettivi per il trattamento perché hanno funzioni efficaci, possono essere facilmente prodotti e hanno effetti più duraturi nel corpo. Studiando queste molecole, i ricercatori possono costruire una base per nuove terapie che potrebbero essere più efficaci e sicure per coloro che sono colpiti da osteoporosi a causa dello stress.
Cambiamenti Comportamentali e Fisiologici nei Topi
Per indagare come lo stress cronico influisce sulle ossa, i ricercatori hanno iniziato creando un modello di stress lieve cronico imprevedibile (CUMS) nei topi. Attraverso vari metodi di induzione dello stress, hanno osservato cambiamenti nel comportamento e nello stato fisico dei topi. In particolare, i topi CUMS mostravano una diminuzione del peso corporeo e trascorrevano meno tempo nelle aree aperte dei test comportamentali che misurano ansia e comportamenti simili alla depressione. Mostravano anche cambiamenti nel siero, con livelli aumentati di ormoni legati allo stress.
Questi cambiamenti comportamentali indicano che lo stress cronico può portare a ansia e depressione nei topi, simile a quanto si vede negli esseri umani. Questo modello consente quindi ai ricercatori di esaminare gli effetti dello stress psicologico sulla salute ossea, in particolare come lo stress possa portare all'osteoporosi.
Perdita Ossea nei Topi CUMS
Successivamente, i ricercatori hanno esaminato le ossa dei topi CUMS per vedere come lo stress influenzasse la struttura ossea. Hanno utilizzato tecniche di imaging e colorazione per visualizzare il tessuto osseo. È emerso che le ossa dei topi CUMS presentavano aree meno dense, il che significava che sia i strati spugnosi che quelli esterni delle ossa erano più sottili rispetto al gruppo di controllo. Questo indica che le ossa dei topi stressati erano più deboli e avevano perso massa.
I ricercatori hanno esaminato l'equilibrio tra formazione e degradazione ossea. Sebbene ci fossero alcuni segni che suggerivano un'attività aumentata nella formazione ossea, la scoperta più significativa era l'attività elevata degli osteoclasti, le cellule responsabili della degradazione ossea. Questa attività di degradazione aumentata era una causa diretta della perdita ossea osservata nei topi CUMS.
Impatto sull'Attività di Osteoblasti e Osteoclasti
Per comprendere gli effetti dello stress sulla formazione e degradazione ossea, i ricercatori hanno esaminato l'attività degli osteoblasti e osteoclasti nei topi. Hanno trovato che i livelli di alcuni marcatori associati alla formazione ossea erano elevati nei topi CUMS. Questo suggeriva che ci fosse un certo aumento nell'attività delle cellule che costruiscono le ossa.
Tuttavia, questo aumento nella formazione ossea non poteva spiegare completamente la perdita ossea osservata. Ulteriori indagini hanno rivelato un significativo aumento dell'attività degli osteoclasti nei topi CUMS. Queste scoperte sono state confermate utilizzando tecniche di colorazione specifiche che evidenziavano queste cellule. Hanno anche misurato l'espressione dei geni legati alla formazione degli osteoclasti, che risultavano elevati sotto stress.
Nel complesso, questi risultati dimostrano che, mentre c'erano segni di aumento della formazione ossea, il fattore predominante che portava alla perdita ossea sotto stress psicologico era l'attività elevata degli osteoclasti.
Scoprendo MicroARN Chiave Legati all'Osteoporosi
Per identificare i miRNA che potrebbero svolgere un ruolo nei cambiamenti osservati nel metabolismo osseo a causa dello stress, i ricercatori hanno condotto un'analisi sequenziale dell'RNA dalle ossa dei topi stressati. Hanno analizzato l'espressione di vari miRNA e trovato che diversi erano significativamente alterati nei topi CUMS. Tra i cambiamenti notevoli c'era una significativa diminuzione di miR-335-3p.
Questo particolare miRNA era stato precedentemente legato alla salute ossea. Ulteriori studi hanno mostrato che miR-335-3p era ridotto non solo nelle ossa, ma anche in specifiche aree del cervello legate alle risposte allo stress e nel flusso sanguigno dei topi CUMS. Queste scoperte suggerivano che una diminuzione nei livelli di miR-335-3p potrebbe avere effetti negativi sulla salute ossea sotto stress.
Funzione di miR-335-3p nell'Attività degli Osteoclasti
Per comprendere come miR-335-3p influenzi l'attività degli osteoclasti, i ricercatori hanno condotto esperimenti utilizzando cellule ossee coltivate. Manipolando i livelli di miR-335-3p in queste cellule, hanno osservato che un aumento di miR-335-3p portava a una riduzione dell'attività degli osteoclasti. Al contrario, l'inibizione di miR-335-3p risultava in un'attività aumentata degli osteoclasti.
Questi esperimenti hanno confermato che miR-335-3p gioca un ruolo chiave nella regolazione dell'attività degli osteoclasti. Quando i livelli di miR-335-3p sono bassi, come visto in condizioni di stress, c'è un aumento dell'attività degli osteoclasti, contribuendo alla perdita ossea.
Targeting dei Meccanismi Molecolari Coinvolti
Per approfondire i meccanismi attraverso i quali miR-335-3p esercita i suoi effetti, i ricercatori hanno identificato un gene bersaglio specifico, Fos. Questo gene è noto per essere coinvolto nel metabolismo osseo e gioca un ruolo nella differenziazione e attività degli osteoclasti. I ricercatori hanno trovato che miR-335-3p colpisce direttamente Fos, sopprimendone l'espressione.
Inibendo miR-335-3p, i ricercatori hanno osservato un'aumentata espressione di Fos. Questo, a sua volta, ha portato a una maggiore attività delle vie di segnalazione coinvolte nella funzione degli osteoclasti, risultando in perdita ossea. Utilizzando tecniche di laboratorio, hanno dimostrato che quando miR-335-3p era presente, limitava la produzione di Fos, proteggendo così contro l'attività eccessiva degli osteoclasti.
Conclusione
Gli studi condotti evidenziano l'impatto significativo dello stress psicologico sulla salute ossea, in particolare su come porta all'osteoporosi attraverso cambiamenti in miR-335-3p. L'attività elevata degli osteoclasti, guidata dai livelli ridotti di questo specifico miRNA, sembra essere un meccanismo significativo attraverso il quale lo stress influisce sul metabolismo osseo.
Queste scoperte aprono la strada per esplorare nuove vie terapeutiche, concentrandosi sui miRNA come potenziali target terapeutici. Comprendendo meglio l'interazione tra stress psicologico, regolazione dei miRNA e salute ossea, i ricercatori potrebbero sviluppare terapie più sicure ed efficaci per combattere l'osteoporosi nelle persone colpite da stress cronico.
Ulteriori ricerche sono necessarie per convalidare questi risultati ed esplorare le implicazioni più ampie per il trattamento dell'osteoporosi legata allo stress. Guardando al futuro, mirare a miRNA come miR-335-3p potrebbe offrire grandi promesse nel ripristinare la salute ossea e migliorare la qualità della vita per coloro che sono colpiti dallo stress psicologico.
Titolo: Psychological stress disturbs bone metabolism via miR-335-3p/Fos signaling in osteoclast
Estratto: It has been well-validated that chronic psychological stress leads to bone loss, but the underlying mechanism remains unclarified. In this study, we established and analyzed the chronic unpredictable mild stress (CUMS) mice to investigate the miRNA-related pathogenic mechanism involved in psychological stress induced osteoporosis. Our result found that these CUMS mice exhibited osteoporosis phenotype that mainly attributed to the abnormal activities of osteoclasts. Subsequently, miRNA sequencing and other analysis showed that miR-335-3p, which is normally highly expressed in the brain, was significantly down-regulated in the nucleus ambiguous (NAC), serum, and bone of the CUMS mice. Additionally, in vitro studies detected that miR-335-3p is important for osteoclast differentiation, with its direct targeting site in FOS. Further studies demonstrated FOS was upregulated in CUMS osteoclast, and the inhibition of FOS suppressed the accelerated osteoclastic differentiation, as well as the expression of osteoclastic genes, such as Nfatc1, Acp5, Mmp9, in miR-335-3p restrained osteoclasts. In conclusion, this work indicated that psychological stress may down-regulate the miR-335-3p expression, which resulted in the accumulation of FOS and the up-regulation of NFACT1 signaling pathway in osteoclasts, leading to its accelerated differentiation and abnormal activity. These results decipher a previously unrecognized paradigm that miRNA can act as a link between psychological stress and bone metabolism. Impact statementmiR-335-3p, which targets FOS and inhibits its activation of NFATC1 signaling, is an important regulator for osteoclast function and responsible for the psychological stress induced osteoporosis
Autori: Weicai Liu, J. Zhang, J. Li, J. Huang, X. Xiang, R. Li, Y. Zhai, S. Lin
Ultimo aggiornamento: 2024-10-22 00:00:00
Lingua: English
URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.20.581167
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.20.581167.full.pdf
Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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