Torneo di Ingegneria Proteica: Una Nuova Frontiera
Gli scienziati si sfidano per progettare e testare proteine innovative collaborando tra di loro.
Chase Armer, Hassan Kane, Dana L. Cortade, Henning Redestig, David A. Estell, Adil Yusuf, Nathan Rollins, Hansen Spinner, Debora Marks, TJ Brunette, Peter J. Kelly, Erika DeBenedictis
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Indice
- La Sfida di Prevedere il Comportamento delle Proteine
- Modellazione Generativa: Creare Nuove Proteine
- Una Nuova Competizione: Il Torneo di Ingegneria delle Proteine
- Struttura del Torneo: Come Funziona
- La Fase In Silico
- La Fase In Vitro
- Le Squadre Partecipano
- Dataset ed Eventi: Gli Ingredienti
- Risultati del Torneo: Gli Esiti del Bake-Off
- I Risultati della Fase In Vitro
- Imparare e Adattarsi: Cosa Viene Dopo
- Conclusione: Il Futuro dell'Ingegneria delle Proteine
- Fonte originale
- Link di riferimento
Il mondo delle proteine può essere piuttosto complesso, ma gli scienziati stanno cercando di capire tutto questo. Stanno lavorando sodo per capire come funzionano le proteine e come progettare quelle nuove. Pensa alle proteine come a piccole macchine nel nostro corpo che aiutano a far accadere le cose, tipo digerire il cibo o combattere i germi. Tuttavia, capire come far funzionare meglio queste macchine è un po' come cercare di fare una torta senza ricetta.
La Sfida di Prevedere il Comportamento delle Proteine
Gli scienziati usano qualcosa chiamato modellazione per prevedere come si comporteranno le proteine in base al loro codice genetico. È un po' come indovinare che tipo di torta otterrai in base agli ingredienti che metti in una ciotola. Sfortunatamente, per molte proteine, i dati necessari per fare queste previsioni mancano. I dataset disponibili, come quelli in ProtaBank, sono spesso troppo semplici. Guardano solo ai cambiamenti di base nelle proteine, il che rende difficile per gli scienziati indovinare con precisione come queste proteine funzioneranno nella vita reale.
Immagina di cercare di indovinare come saprà una torta se tutto quello che sai è che ha farina e zucchero, ma non hai idea delle uova o dei tempi di cottura. Questa è la situazione attuale con i dataset delle proteine. Senza dati diversi e complicati, capire le proteine diventa un affare complicato.
Modellazione Generativa: Creare Nuove Proteine
D'altra parte, c'è un altro approccio chiamato modellazione generativa. Qui gli scienziati mirano a progettare nuove proteine con tratti specifici. Vogliono creare proteine che potrebbero funzionare meglio di quelle che abbiamo attualmente, come proporre una nuova ricetta di torta che potrebbe essere ancora più buona.
Tuttavia, c'è un problema. Gli scienziati spesso faticano a testare le loro idee nella vita reale. Mancano dei mezzi per verificare se i nuovi design proteici funzionano realmente come previsto. Pensa a preparare una ricetta di torta ma senza un forno per cuocerla. Senza un test adeguato, è difficile sapere quali ricette (o design proteici) valga la pena perseguire.
Una Nuova Competizione: Il Torneo di Ingegneria delle Proteine
Per affrontare queste problematiche, è nato un torneo divertente chiamato Torneo di Ingegneria delle Proteine. Il piano è semplice: riunire scienziati per prevedere e creare proteine straordinarie. Offrendo nuovi dataset e opportunità di esperienza pratica, il torneo spera di colmare il divario tra teoria e pratica.
Pensa a questo torneo come a un bake-off per scienziati dove possono mostrare le loro migliori ricette proteiche mentre competono con i loro coetanei. Stiamo parlando di una rivalità amichevole in cui i ricercatori possono mettere alla prova le loro abilità e condividere conoscenze. Cosa c'è di meglio?
Struttura del Torneo: Come Funziona
Il torneo si compone di due fasi principali: una fase in silico e una fase in vitro.
La Fase In Silico
Nella prima fase, i team possono usare modelli al computer per prevedere come si comporteranno varie sequenze proteiche. Ricevono un insieme di sequenze proteiche e devono indovinare tratti come stabilità e attività. È simile a indovinare come verrà una torta solo basandosi sugli ingredienti.
Per questa fase, ci sono due percorsi: zero-shot e supervisionato. Nel percorso zero-shot, i partecipanti devono fare previsioni senza alcun dato precedente. È un po' come cercare di fare una torta per la prima volta senza istruzioni. I team in questo percorso avevano solo poche settimane per fare i loro migliori indovinamenti.
Il percorso supervisionato dà ai team dei dati di addestramento con cui lavorare, che è un po' come dare loro una ricetta di base da seguire. Possono quindi addestrare i loro modelli e vedere quanto bene le loro previsioni reggono contro dati non visti.
La Fase In Vitro
La seconda fase è dove il divertimento inizia davvero. Qui, i partecipanti usano i loro modelli computazionali per creare nuove proteine che mostrano tratti desiderabili. Qui è dove succede l'azione: i team propongono design proteici entusiasmanti basati sulle loro previsioni e li testano nei laboratori.
L'obiettivo è creare proteine con attività migliorata, mantenendo sotto controllo la stabilità. Non si tratta solo di fare la torta più elaborata; si tratta di assicurarsi che sia ancora deliziosa dopo essere uscita dal forno.
Le Squadre Partecipano
Quando il torneo è iniziato, oltre 90 partecipanti hanno formato 28 squadre, compresi ragazzi di università, aziende e ricercatori indipendenti. Tutti erano entusiasti di vedere quale approccio avrebbe portato alle proteine più gustose-uh, volevamo dire, ai migliori modelli proteici.
Nella fase in silico, i team hanno inviato le loro previsioni e quelli che si sono comportati bene sono stati invitati a passare alla fase in vitro. Quelle squadre hanno potuto giocare con il reale: dare vita ai loro design e vedere se funzionavano come speravano.
Dataset ed Eventi: Gli Ingredienti
Il torneo è stato reso possibile grazie alla generosità di partner accademici e industriali, che hanno fornito vari dataset per i team con cui lavorare. In totale, c'erano sei dataset unici, compreso uno che è stato usato più volte.
Questi dataset erano come gli ingredienti segreti in una ricetta di torta, offrendo ai team la possibilità di provare approcci diversi. Con queste risorse, i partecipanti potevano sperimentare e trovare le migliori soluzioni alle sfide poste durante la competizione.
Risultati del Torneo: Gli Esiti del Bake-Off
Dopo molta attesa, i risultati della fase in silico sono arrivati. Le squadre sono state classificate in base a quanto accuratamente hanno previsto le proprietà delle proteine. Il Marks Lab ha conquistato la prima posizione nel percorso zero-shot, mentre Exazyme e Nimbus si sono divisi la gloria nel percorso supervisionato. Il campione assoluto per questo round è stato Nimbus, che ha dimostrato le proprie abilità di modellazione!
I Risultati della Fase In Vitro
La fase in vitro è stata dove le cose sono diventate davvero entusiasmanti. Le squadre dovevano presentare i loro nuovi design proteici, e quei design sono stati poi testati in laboratorio. Immagina la suspense: guardare la tua torta essere messa nel forno, aspettando di vedere come lieviterà.
Durante questo round, il TUM Rostlab ha rubato la scena con la loro variante enzimatica di alto punteggio, mentre MediumBio e il Marks Lab hanno mostrato design impressionanti. La maggior parte dei team è riuscita a creare proteine che hanno funzionato meglio delle originali, con alcuni che hanno persino superato le aspettative.
Imparare e Adattarsi: Cosa Viene Dopo
Il torneo è stato un grande successo, dimostrando che collaborazione e competizione possono portare a progressi significativi nell'ingegneria delle proteine. Ha evidenziato l'importanza di condividere conoscenze, unire risorse e favorire la creatività.
Guardando avanti, i futuri tornei si baseranno su questa base, affrontando funzioni proteiche più complesse e incorporando lezioni apprese dall'evento pilota. L'obiettivo finale è continuare a spingere i confini di ciò che è possibile nel design delle proteine.
Il Torneo di Ingegneria delle Proteine è più di una semplice competizione: è una piattaforma guidata dalla comunità progettata per accelerare il campo dell'ingegneria delle proteine. Creando opportunità per gli scienziati di testare le proprie idee e condividere i propri risultati, questa iniziativa prepara il terreno per la prossima generazione di ricerca sulle proteine.
Vuoi vedere cosa è uscito da questo bake-off scientifico? Tutti i dati, i risultati e le presentazioni delle squadre sono disponibili per chiunque sia interessato a immergersi nel meraviglioso mondo dell'ingegneria delle proteine. È come invitare tutti alla festa della torta, dove ognuno può provare a sfornare qualcosa di nuovo!
Conclusione: Il Futuro dell'Ingegneria delle Proteine
Con l'eccitazione che cresce nella comunità dell'ingegneria delle proteine, il Torneo di Ingegneria delle Proteine ha messo le basi per future innovazioni. Favorendo collaborazione e competizione, gli scienziati possono continuare a imparare gli uni dagli altri e spingere i confini di ciò che è possibile con le proteine.
Chissà quali scoperte deliziose e creative ci aspettano? Mentre gli scienziati elaborano nuove idee e si sfidano a vicenda, possiamo aspettarci un futuro pieno di entusiasmanti progressi nel design e nella funzione delle proteine. Preparati a tuffarti nel prossimo round di divertimento scientifico!
Titolo: Results of the Protein Engineering Tournament: An Open Science Benchmark for Protein Modeling and Design
Estratto: The grand challenge of protein engineering is the development of computational models to characterize and generate protein sequences for arbitrary functions. Progress is limited by lack of 1) benchmarking opportunities, 2) large protein function datasets, and 3) access to experimental protein characterization. We introduce the Protein Engineering Tournament--a fully-remote competition designed to foster the development and evaluation of computational approaches in protein engineering. The tournament consists of an in silico round, predicting biophysical properties from protein sequences, followed by an in vitro round where novel protein sequences are designed, expressed and characterized using automated methods. Upon completion, all datasets, experimental protocols, and methods are made publicly available. We detail the structure and outcomes of a pilot Tournament involving seven protein design teams, powered by six multi-objective datasets, with experimental characterization by our partner, International Flavors and Fragrances. Forthcoming Protein Engineering Tournaments aim to mobilize the scientific community towards transparent evaluation of progress in the field. Graphical Abstract O_FIG O_LINKSMALLFIG WIDTH=200 HEIGHT=113 SRC="FIGDIR/small/606135v2_ufig1.gif" ALT="Figure 1"> View larger version (30K): [email protected]@11da734org.highwire.dtl.DTLVardef@1cc51c0org.highwire.dtl.DTLVardef@10b3c27_HPS_FORMAT_FIGEXP M_FIG C_FIG
Autori: Chase Armer, Hassan Kane, Dana L. Cortade, Henning Redestig, David A. Estell, Adil Yusuf, Nathan Rollins, Hansen Spinner, Debora Marks, TJ Brunette, Peter J. Kelly, Erika DeBenedictis
Ultimo aggiornamento: 2024-11-19 00:00:00
Lingua: English
URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.08.12.606135
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.08.12.606135.full.pdf
Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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