Nuove informazioni sul ruolo del prednisone nel successo della IVF

L'infertilità è un problema comune che colpisce molte coppie in tutto il mondo. Uno dei principali trattamenti medici per l'infertilità è la fecondazione in vitro (IVF). Questo processo spesso prevede un metodo chiamato trasferimento embrionale, dove gli ovuli fecondati vengono posizionati nell'utero di una donna. Per aiutare in questo, i medici usano una tecnica chiamata stimolazione ovarica controllata (COS) per preparare il corpo all'IVF.

Uno dei metodi più recenti per la COS è conosciuto come protocollo dell'antagonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (protocollo GnRH-ant). Questo approccio ha diversi vantaggi, come essere flessibile, sicuro e avere un periodo di stimolazione più breve, rendendolo una scelta popolare tra i dottori IVF. Durante la pandemia di COVID-19, i vantaggi del metodo GnRH-ant erano particolarmente allettanti, poiché aiutavano a ridurre il rischio di infezione sia per i pazienti che per i fornitori di servizi sanitari.

Indagini recenti hanno mostrato che l'uso del metodo GnRH-ant è aumentato notevolmente. Ad esempio, in Cina, la percentuale di coppie che utilizzavano questo protocollo è passata dal 6% nel 2014 al 37% nel 2021. Nel frattempo, report dalla Germania indicavano che entro il 2021, il metodo GnRH-ant era utilizzato in circa il 70% dei casi di COS.

Tuttavia, nonostante la sua crescente popolarità, alcuni studi suggeriscono che il tasso di gravidanza clinica (CPR) e il tasso di nascita viva (LBR) dopo un trasferimento di embrioni freschi usando il protocollo GnRH-ant potrebbero essere inferiori rispetto ai metodi più vecchi. Interessante notare che, per quanto riguarda i trasferimenti di embrioni congelati, non sembra esserci una differenza significativa nei tassi di gravidanza tra il GnRH-ant e altri protocolli. Questo suggerisce che, mentre la qualità degli embrioni potrebbe non essere influenzata, potrebbero esserci problemi con la recettività dell'utero durante i trasferimenti freschi.

Per migliorare i tassi di gravidanza nei trasferimenti freschi di embrioni sotto il protocollo GnRH-ant, i ricercatori stanno esaminando varie strategie. Un'area di focus è il ruolo del sistema immunitario. È stato osservato che le donne che usano il metodo GnRH-ant possono avere livelli più alti di alcune cellule immunitarie nel loro utero, il che potrebbe influenzare negativamente l'impianto. Un farmaco chiamato prednisone, comunemente usato per sopprimere il sistema immunitario, ha mostrato potenziale nel ridurre queste risposte infiammatorie e migliorare i risultati della gravidanza.

#Scopo dello Studio

Questo studio mira a investigare se aggiungere prednisone a basso dosaggio al protocollo GnRH-ant può migliorare i tassi di gravidanza nei cicli di trasferimento di embrioni freschi. Vogliamo anche confrontare questo approccio con l'uso di una dose flessibile a metà del protocollo GnRH-ant e il protocollo standard a dose piena di GnRH-ant.

#Design dello Studio

Questa ricerca è stata un trial multicentrico, a etichetta aperta condotto in tre cliniche in Cina. Lo studio è iniziato ad aprile 2019 e si è concluso a novembre 2022, con follow-up completato entro agosto 2023. Il trial ha seguito linee guida etiche e ha ricevuto approvazione dai vari comitati. I partecipanti hanno fornito consenso informato.

Lo studio ha arruolato donne di età compresa tra 20 e 35 anni che stavano affrontando la loro prima procedura IVF. Alcune condizioni mediche che potrebbero influenzare i risultati della gravidanza erano criteri di esclusione. I partecipanti sono stati assegnati casualmente a uno dei tre gruppi:

• Gruppo A: Ha ricevuto prednisone insieme al protocollo standard a dose piena di GnRH-ant.
• Gruppo B: Ha ricevuto una dose flessibile a metà del protocollo GnRH-ant.
• Gruppo C: Ha ricevuto il protocollo standard a dose piena di GnRH-ant senza prednisone.

I pazienti idonei sono stati assegnati casualmente a ciascun gruppo utilizzando un metodo statistico, assicurando che il processo di assegnazione fosse equo.

#Protocolli di Trattamento

Tutti i gruppi hanno ricevuto un ormone chiamato FSH ricombinante (rFSH) per stimolare le ovaie. La dose iniziale di rFSH è stata individualizzata. Nel Gruppo A, i partecipanti hanno assunto 10 mg di prednisone al giorno, a partire dall'inizio del trattamento ormonale fino a 11 giorni dopo il trasferimento dell'embrione. Il Gruppo B ha ricevuto una dose più bassa del GnRH-ant e si sarebbe adeguato a una dose più alta se necessario. Il Gruppo C ha ricevuto la dose standard intera del GnRH-ant.

Durante il trattamento, i medici hanno monitorato i livelli ormonali e la crescita dei follicoli (che contengono gli ovuli). Quando i follicoli erano pronti per il recupero, veniva somministrato un ormone chiamato HCG per indurre l'ovulazione.

Dopo aver completato il trattamento, gli embrioni venivano trasferiti direttamente nell'utero o congelati per uso successivo. I partecipanti sono stati monitorati per i risultati della gravidanza, incluso il risultato principale del tasso di gravidanza clinica.

#Risultati Misurati

L'obiettivo principale dello studio era il tasso di gravidanza clinica, definito come la percentuale di donne che sono rimaste incinte dopo il trasferimento dell'embrione. I risultati secondari includevano i tassi di nascita viva, i tassi di aborto spontaneo e altre misure correlate.

I ricercatori hanno anche analizzato quanti ovuli erano stati recuperati, quanti embrioni erano di buona qualità e se ci fossero state complicanze durante il trattamento.

#Risultati

Lo studio ha screening oltre 5.000 pazienti, con più di 2.000 assegnati casualmente ai tre gruppi. Di questi, circa 1.500 sono proceduti al trasferimento fresco di embrioni. Le caratteristiche di base dei partecipanti, come età e condizioni di salute, erano simili tra tutti i gruppi.

In termini di tassi di gravidanza clinica, il gruppo che ha ricevuto prednisone (Gruppo A) ha avuto un tasso di gravidanza significativamente più alto rispetto a quelli che hanno ricevuto il GnRH-ant a metà dose (Gruppo B) e quelli che hanno ricevuto la dose standard intera senza prednisone (Gruppo C). I risultati hanno mostrato che l'aggiunta di prednisone ha migliorato significativamente i risultati della gravidanza.

Altre misure correlate alla gravidanza, come i tassi di impianto e i tassi di nascita viva, erano anche migliori nel Gruppo A rispetto agli altri gruppi. Tuttavia, non c'erano differenze significative nel numero di ovuli recuperati o in altre complicanze correlate ai trattamenti tra i gruppi.

#Discussione

Questo studio mette in evidenza l'importanza di considerare i fattori immunitari quando si tratta di trattamenti per l'infertilità. I risultati suggeriscono che l'uso di prednisone a basso dosaggio insieme al protocollo GnRH-ant può portare a migliori risultati di gravidanza nelle donne sottoposte a trasferimenti freschi di embrioni.

Studi precedenti avevano risultati misti riguardo l'uso di glucocorticoidi come il prednisone nei trattamenti IVF. Alcuni hanno mostrato benefici per gruppi specifici, mentre altri non hanno trovato miglioramenti. Tuttavia, questo studio si è concentrato esclusivamente sui trasferimenti freschi di embrioni usando il protocollo GnRH-ant, fornendo un quadro più chiaro dei suoi effetti.

Sebbene l'aggiunta di prednisone abbia mostrato risultati promettenti, lo studio ha anche evidenziato alcune limitazioni. Il dosaggio specifico e la durata del trattamento con prednisone possono aver influito sui risultati, e il design dello studio non ha incluso un controllo con placebo per il prednisone. Inoltre, poiché i partecipanti erano principalmente donne giovani con risposte ovariche normali, i risultati potrebbero non essere applicabili ad altri gruppi demografici.

#Conclusione

In conclusione, aggiungere prednisone a basso dosaggio al protocollo GnRH-ant sembra essere un modo efficace per migliorare i risultati di gravidanza nei cicli di trasferimento di embrioni freschi. Questo approccio porta a tassi di gravidanza clinica migliori senza aumentare rischi o complicanze sia per le madri che per i bambini.

Man mano che più coppie cercano aiuto per l'infertilità, capire le migliori opzioni di trattamento è cruciale. Questo studio contribuisce alla conversazione in corso sul ruolo dei fattori immunitari nella salute riproduttiva e fornisce una potenziale nuova strategia per migliorare i tassi di successo dell'IVF. Ricerche future potrebbero espandere questi risultati per esplorare diversi dosaggi di prednisone e la sua efficacia in varie popolazioni di pazienti.