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Avancées dans les tests du cancer de la prostate

Un nouveau test améliore la détection du cancer de la prostate significatif, réduisant les procédures inutiles.

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Le Cancer de la prostate est un type de cancer courant, surtout dans les pays développés. C'est l'une des principales causes de décès par cancer chez les hommes. Beaucoup d'études ont montré que le dépistage du cancer de la prostate avec un test sanguin spécifique appelé test de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) peut aider à réduire le nombre de décès causés par cette maladie. Cependant, ces dépistages peuvent aussi causer des problèmes, comme des procédures médicales inutiles et un surdiagnostic de cancers moins dangereux.

Le Rôle du Dépistage PSA

Le test PSA mesure le niveau de PSA dans le sang. Des niveaux élevés peuvent indiquer la présence d'un cancer de la prostate, mais ils peuvent aussi augmenter à cause de conditions non cancéreuses. À cause de cette faible précision, beaucoup d'hommes qui se font tester finissent par subir des procédures invasives, comme des Biopsies, qui ne sont pas nécessaires. Des recherches suggèrent qu'un grand nombre de biopsies effectuées à cause de niveaux élevés de PSA ne trouvent pas de cancer ou ne détectent que des cancers de bas grade qui peuvent ne pas nécessiter de traitement. Cette situation a généré des hésitations à mettre en place des programmes de dépistage à grande échelle.

Limitations du Test PSA

Le test PSA a des limitations significatives, principalement son manque de spécificité. Beaucoup d'hommes qui subissent des biopsies finissent par ne pas avoir de cancer de la prostate, et certains peuvent se voir diagnostiquer des cancers de bas grade qui sont peu susceptibles de causer des dommages. Étant donné ces défis, les directives médicales modernes encouragent une évaluation supplémentaire avec des techniques d'imagerie plus avancées, comme l'imagerie par résonance magnétique multiparamétrique (mpMRI), avant de procéder à une biopsie.

Défis avec la mpMRI

Bien que la mpMRI puisse aider, elle a aussi ses problèmes. Des études montrent qu même lorsque les résultats de la mpMRI sont négatifs, il y a encore une chance significative que des cancers de la prostate cliniquement importants soient ratés, entraînant des biopsies inutiles pour de nombreux hommes. De plus, la mpMRI est coûteuse, prend du temps, et n'est pas facilement accessible pour tous les patients, rendant son utilisation moins pratique comme premier test après un dépistage PSA.

Besoin de Meilleures Options de Test

Il y a un besoin croissant de meilleures et plus simples options de test qui peuvent évaluer avec précision le risque de cancer de la prostate cliniquement significatif sans les inconvénients du PSA et de la mpMRI. Cette demande a conduit au développement de nouveaux tests urinaires et sanguins avec des biomarqueurs spécifiques liés au cancer de la prostate. Ces tests visent à identifier plus précisément les cancers à haut risque et à réduire les procédures inutiles.

Test MyProstateScore

Un exemple notable est le test MyProstateScore (MPS), qui examine des marqueurs spécifiques trouvés dans l'urine. Ce test a montré de meilleures performances que le test PSA traditionnel pour identifier les cancers de la prostate cliniquement significatifs. Le MPS combine des informations de deux marqueurs clés, l'antigène de cancer de la prostate 3 (PCA3) et une fusion génique appelée TMPRSS2:ERG, pour améliorer l'exactitude de la détection.

Comprendre le Cancer de la Prostate de Bas Grade

Les cancers de la prostate de bas grade nécessitent souvent pas de traitement agressif car ils sont moins susceptibles de se propager. En revanche, les cancers de grade supérieur peuvent être beaucoup plus agressifs et nécessitent une attention rapide. À cause de cette différence, les directives de soins de santé se concentrent maintenant sur l'identification de ces formes de cancer plus dangereuses.

Recherche de Nouveaux Biomarqueurs

Pour améliorer la précision des tests de cancer de la prostate, les chercheurs ont recherché des biomarqueurs supplémentaires spécifiquement associés aux cancers de la prostate de grade supérieur. En analysant des informations génétiques provenant de tumeurs prostatiques, ils ont cherché à identifier de nouveaux marqueurs qui peuvent aider à distinguer les cancers à bas risque des cancers à haut risque.

Séquençage d'ARN et Analyse des Données

Les chercheurs ont effectué un séquençage d'ARN sur des échantillons provenant de diverses bases de données. L'objectif était de trouver des gènes qui sont exprimés de manière significative dans les cancers de grade supérieur. Après avoir évalué près de 60 000 cibles génétiques, ils ont identifié un ensemble de gènes qui se démarquaient dans les tumeurs prostatiques de grade supérieur. Ces gènes ont ensuite été testés pour s'assurer qu'ils pouvaient être utilisés efficacement dans un test de diagnostic moderne.

Développement d'un Nouveau Test

Le nouveau test a été développé à partir d'échantillons d'urine collectés avant les biopsies de la prostate. Les chercheurs ont appliqué des critères stricts pour sélectionner les meilleurs marqueurs pour le test. Au final, l'équipe a créé une liste de 54 cibles génétiques, y compris celles liées à des cancers de grade supérieur. Ces Marqueurs génétiques ont été combinés avec des données cliniques existantes pour améliorer l'exactitude du diagnostic.

Réalisation d'Essais

Le développement du nouveau test a impliqué la collecte d'échantillons d'urine chez des hommes se préparant à des biopsies de la prostate. Les chercheurs ont veillé à ce que les échantillons soient collectés de manière cohérente et stockés correctement pour l'analyse. Ils ont ensuite validé le test par rapport à un groupe distinct de participants pour vérifier comment il se comportait dans des conditions réelles.

Le Processus de Validation

Dans la phase de validation, les chercheurs ont évalué comment le nouveau test se comportait par rapport aux méthodes existantes. Les résultats ont montré que le nouveau test offrait une meilleure précision dans l'identification du cancer de la prostate cliniquement significatif. De plus, il avait le potentiel de réduire considérablement les biopsies inutiles.

Précision et Performance du Test

Le nouveau test a démontré une haute sensibilité, ce qui signifie qu'il détecte avec précision la plupart des cas de cancer cliniquement significatif, tout en maintenant un faible taux de diagnostics manqués. Ce niveau de performance est crucial pour assurer la sécurité des patients et éviter des procédures médicales inutiles.

Implications Cliniques

Avec le développement de ce nouveau test, les prestataires de soins de santé trouveraient plus facile d'évaluer quels patients ont besoin de biopsies. Les hommes ayant des scores élevés sur ce test auraient probablement besoin d'un examen plus approfondi, tandis que ceux ayant des scores plus bas pourraient éviter des procédures invasives et l'anxiété qui les accompagne.

L'Importance de la Prise de Décision

Avoir un test fiable aide à la fois les patients et les médecins à prendre des décisions mieux informées sur les soins. Les patients peuvent se sentir plus confiants sachant qu'un test non invasif peut aider à déterminer leur risque, et les médecins peuvent se concentrer sur le traitement de ceux qui en ont réellement besoin. Cette approche améliore l'efficacité globale du dépistage et du traitement du cancer de la prostate.

Surmonter les Limitations des Tests Actuels

Cette approche innovante de test aborde certaines des limitations du PSA et de la mpMRI. Elle offre une alternative pratique et non invasive qui peut améliorer le processus de diagnostic. La capacité à détecter des cancers de grade supérieur sans les inconvénients des méthodes traditionnelles en fait un ajout précieux aux stratégies de détection du cancer de la prostate.

Directions Futures

Les recherches futures vont se concentrer sur l'affinage de ce test et sur l'assurance qu'il fonctionne efficacement à travers des populations diverses. Comprendre comment les facteurs génétiques varient entre les différents groupes raciaux et ethniques est essentiel pour s'assurer que le test soit universellement efficace.

Conclusion

Le développement du test MyProstateScore représente une avancée significative dans la détection du cancer de la prostate. En se concentrant sur des marqueurs génétiques associés au cancer de grade supérieur, il offre une alternative prometteuse aux méthodes de dépistage traditionnelles. Ce nouveau test a le potentiel de réduire les biopsies inutiles, d'améliorer les résultats pour les patients et de fournir une évaluation plus précise du risque de cancer de la prostate. Les efforts de recherche et de validation en cours aideront à garantir que ce test puisse être intégré efficacement dans la pratique clinique, au bénéfice des patients et des prestataires de soins de santé.

Source originale

Titre: Development and Validation of MyProstateScore 2.0 to Detect Clinically Significant Prostate Cancer

Résumé: BackgroundThe benefits of prostate cancer screening with serum prostate-specific antigen (PSA) have been largely offset by the high rate of negative prostate biopsies and overdiagnosis of indolent cancers. These outcomes result from the limited diagnostic accuracy of PSA for clinically significant prostate cancer and are considered a major obstacle to realizing the benefits of population-wide screening for prostate cancer. MethodsWe analyzed RNAseq data from a prostate cancer compendium to identify novel transcripts associated with cancer and high-grade cancer. Predefined nomination criteria were applied to 58,724 gene targets, yielding 54 differentially expressed transcripts. We designed a custom multiplex qPCR panel for non-invasive detection of candidate transcripts in urine. The panel was applied to a development cohort of men with elevated PSA (3 to 10 ng per milliliter) that underwent prospective, standardized urine collection and prostate biopsy at the University of Michigan. Elastic net modeling was used to derive the optimal model for clinically significant (grade group 2 or higher) prostate cancer, the 18-transcript MyProstateScore 2.0 (MPS2) test. The calibrated, locked MPS2 model was assessed in a blinded, external National Cancer Institute (NCI) - Early Detection Research Network (EDRN) validation cohort and compared to serum PSA, the Prostate Cancer Prevention Trial risk calculator (PCPTrc), and the MyProstateScore (MPS) test. The original MPS assay measures urinary expression of two cancer-associated markers (PCA3, TMPRSS2:ERG) and is endorsed by National Comprehensive Cancer Network guidelines for consideration prior to biopsy in the study population. ResultsWe performed multiplex urinary testing of 1,623 clinical specimens in total, representing the largest such cohort to our knowledge. The prospective NCI-EDRN validation population included 743 men undergoing per-protocol urine collection and prostate biopsy. The median age was 62 years, median PSA was 5.6 ng per milliliter, and 151 men (20%) had clinically significant prostate cancer on biopsy. The area under the receiver-operating characteristic curve (AUC) for clinically significant prostate cancer was 0.597 (95% Confidence Interval [CI], 0.547 to 0.646) for PSA, 0.659 (95% CI, 0.611 to 0.707) for the PCPTrc, and 0.737 (95% CI, 0.694 to 0.780) for MPS, as compared to 0.818 (95% CI, 0.781 to 0.855) for the optimal MPS2 model (MPS2+). Under a clinically applicable testing approach providing 95% sensitivity for clinically significant cancer, the specificity (equivalent to the percentage of unnecessary biopsies avoided after pre-biopsy testing) was 11% for PSA, 20% for the PCPTrc, and 23% for MPS, as compared to 41% for MPS2+. In all sub-populations, MPS2 testing provided negative predictive value (NPV) of 95% to 99% for clinically significant cancer. ConclusionsIn a large, external validation population referred for prostate biopsy, the novel MPS2 assay provided exceptional sensitivity and NPV to rule out clinically significant prostate cancer. These data support the use of MPS2 as a highly accurate secondary test to reduce the harms associated with PSA screening and preserve its long-term benefits.

Auteurs: Arul M. Chinnaiyan, J. J. Tosoian, Y. Zhang, L. Xiao, C. Xie, N. L. Samora, Y. S. Niknafs, Z. Chopra, J. Siddiqui, H. Zheng, G. Herron, N. Vaishampayan, K. Arivoli, B. J. Trock, A. E. Ross, T. M. Morgan, G. S. Palapattu, S. S. Salami, L. P. Kunju, Y. Zheng, J. T. Wei

Dernière mise à jour: 2023-04-17 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.04.11.23288418

Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.04.11.23288418.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.

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