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Technique IRM innovante révèle le métabolisme cardiaque

Une nouvelle méthode d'imagerie montre comment le cœur utilise l'énergie en temps réel.

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Les maladies cardiaques sont un gros problème de santé dans le monde entier, étant la principale cause de décès dans de nombreux endroits, y compris aux États-Unis. Un facteur important pour la santé cardiaque, c'est comment le Cœur obtient son énergie. Le cœur a une demande élevée en énergie pour pomper le sang efficacement, et cette énergie vient surtout de petites structures dans les cellules appelées Mitochondries. Ces mitochondries produisent de l'énergie principalement grâce à un processus qui utilise de l'oxygène et divers nutriments pour créer une substance connue sous le nom d'ATP. Quand il y a des changements dans le fonctionnement du cœur ou les substances disponibles pour l'énergie, ça peut entraîner des problèmes cardiaques au fil du temps.

Techniques d'imagerie actuelles

Les médecins peuvent utiliser plusieurs méthodes pour observer la structure et le fonctionnement du cœur. Ça inclut des techniques comme les échocardiogrammes, les scanners CT et les IRM. Cependant, les méthodes pour imager comment le cœur utilise l'énergie sont encore en développement. Une technique existante, appelée tomographie par émission de positrons (PET), est utilisée pour étudier comment le cœur utilise le Glucose et les graisses. Cependant, le PET a des limites, car il ne suit pas ce qui arrive à ces substances après qu'elles entrent dans le cœur.

D'autres méthodes, comme la spectroscopie par résonance magnétique, peuvent mesurer les niveaux d'énergie et différentes substances dans le cœur, mais elles prennent souvent plus de temps et fournissent des images moins détaillées. De nouvelles techniques utilisant des composés spéciaux étiquetés avec un isotope de carbone stable ont montré des promesses dans des études animales, mais elles font encore face à des défis en termes de sensibilité.

IRM hyperpolarisée 13C

Une nouvelle approche prometteuse est l'IRM hyperpolarisée (HP) 13C. Cette méthode utilise une forme sûre de carbone et une technologie avancée pour augmenter significativement la sensibilité de l'imagerie, rendant possible de voir le métabolisme du cœur en temps réel. Ce processus permet aux médecins de mesurer rapidement comment le cœur utilise le glucose et d'autres sources d'énergie, en environ deux minutes après une IRM classique.

En utilisant un composé spécial appelé pyruvate HP 13C, les chercheurs ont pu observer comment cette substance se transforme en d'autres produits dans le cœur. Par exemple, ils peuvent suivre comment elle se change en lactate, ce qui est important pour comprendre l'utilisation d'énergie par le cœur. Les premières études avec le pyruvate HP 13C ont déjà trouvé des différences dans la façon dont le cœur utilise l'énergie en fonction de conditions comme le diabète.

L'importance du cycle de l'acide tricarboxylique

Le cycle de l'acide tricarboxylique (TCA) est un processus crucial pour la production d'énergie dans les mitochondries. Des problèmes dans ce cycle peuvent mener à de graves problèmes cardiaques. Une limitation de l'IRM HP 13C pyruvate plus tôt est qu'elle ne peut pas mesurer certains aspects importants du cycle TCA. Cependant, les chercheurs ont découvert qu'en utilisant une autre forme de pyruvate, étiquetée avec un isotope de carbone à un autre endroit, on peut suivre des changements importants dans le métabolisme énergétique.

Cette méthode permet de mesurer non seulement la conversion du pyruvate, mais aussi de suivre d'autres substances importantes comme le glutamate et l'acétylcarnitine. L'acétylcarnitine peut agir comme un tampon pour la production d'énergie, aidant le cœur à répondre à divers besoins métaboliques.

Objectif de l'étude pilote

Cette étude visait à développer des techniques pour utiliser l'IRM HP 13C pyruvate chez les humains, examiner sa sécurité et évaluer comment le cœur s'adapte à différentes sources d'énergie. Des volontaires sains ont été impliqués dans l'étude, et des méthodes spéciales ont été utilisées pour préparer le pyruvate HP 13C pour l'imagerie.

Les chercheurs voulaient voir comment le métabolisme du cœur change dans deux états : à jeun et après avoir consommé du glucose, qui est une source d'énergie courante. Les mesures prises incluaient la vérification de la sécurité de l'agent HP, comment il a été produit, et son acceptation dans le corps. L'étude visait également à identifier et quantifier les produits métaboliques résultant du pyruvate HP 13C.

Détails des sujets

Trois volontaires masculins en bonne santé ont participé à l'étude. Ils avaient entre 33 et 42 ans. Leurs informations de santé de base, y compris les niveaux d'exercice physique et les mesures de santé de base, ont été collectées. La plupart des sujets étaient considérés comme physiquement actifs, selon un questionnaire standard.

Procédure d'IRM hyperpolarisée 13C

En utilisant des kits spécialisés pour fabriquer le pyruvate HP 13C, les chercheurs ont polarisé la substance dans un polariseur clinique. Après avoir assuré la sécurité et la stérilité, l'imagerie a été réalisée peu après l'injection de la substance dans les volontaires. La technique d'imagerie employait des scanners IRM avancés pour collecter des données sur la façon dont le cœur métabolise cet agent HP.

Des mesures ont été prises pendant deux états différents : avant de manger et après avoir consommé une boisson sucrée. Des mesures de glucose dans le sang ont également été effectuées pour comprendre les effets métaboliques de la charge de glucose.

Analyse des données

Les données collectées lors de cette étude ont été traitées à l'aide de diverses techniques pour améliorer les signaux du cœur et extraire des informations significatives sur le métabolisme cardiaque. Les produits métaboliques ont été quantifiés et analysés pour comprendre comment le cœur fonctionne dans différentes conditions.

Observations du test de charge en glucose

Lors du test de charge en glucose, les niveaux de glucose dans le sang ont été mesurés avant et après la consommation de la boisson sucrée. Les résultats ont montré que les niveaux de glucose dans le sang avaient augmenté de manière significative (d'environ 38%) après l'ingestion de sucre.

Les niveaux globaux de produits métaboliques importants, y compris le lactate, le glutamate et l'acétylcarnitine, ont augmenté après la consommation de glucose, indiquant que le cœur utilisait plus d'énergie. Cela a été cohérent chez tous les volontaires, suggérant que la technique d'imagerie HP 13C pyruvate pourrait évaluer efficacement le métabolisme cardiaque.

Aperçus sur les changements métaboliques

L'étude a trouvé des augmentations spécifiques dans divers métabolites, reflétant des changements dans la manière dont le cœur utilisait l'énergie du glucose. Ces changements sont en accord avec des processus métaboliques connus et mettent en lumière la capacité du cœur à s'adapter à une demande énergétique accrue.

Comparaison avec les études précédentes

Comparée aux études antérieures, les résultats de cette étude pilote montrent que le pyruvate HP 13C peut fournir des aperçus sur le métabolisme cardiaque que les techniques précédentes ne pouvaient pas. La détection de divers métabolites illustre la complexité du métabolisme cardiaque et comment il peut être mesuré en temps réel avec cette technique d'imagerie avancée.

Limitations et directions futures

Bien que cette étude pilote ait fourni des informations précieuses, il y avait quelques limitations. Le petit nombre de participants masculins signifie qu'il faut plus de recherches pour voir si les résultats s'appliquent à un groupe plus large et diversifié. Les études futures devraient également recueillir plus de données sur d'autres marqueurs de santé pour mieux interpréter les résultats métaboliques.

De plus, comme cette étude s'est principalement concentrée sur le métabolisme cardiaque, d'autres recherches pourraient explorer comment l'exercice et d'autres facteurs influencent la santé et le métabolisme du cœur à long terme.

Conclusion

Cette étude pilote a réussi à démontrer une méthode pour utiliser l'IRM HP 13C pyruvate afin d'examiner le métabolisme cardiaque chez les humains. La technique innovante a offert un moyen nouveau de détecter des changements métaboliques importants au sein du cœur. En améliorant notre capacité à comprendre comment le cœur utilise l'énergie, cette recherche pave la voie pour de meilleures approches pour surveiller et traiter les maladies cardiaques à l'avenir.

Source originale

Titre: Probing Human Heart TCA Cycle Metabolism and Response to Glucose Load using Hyperpolarized Pyruvate MR Spectroscopy

Résumé: Abstract SummaryO_ST_ABSIntroductionC_ST_ABSThe normal heart has remarkable metabolic flexibility that permits rapid switching between mitochondrial glucose oxidation and fatty acid (FA) oxidation to generate ATP. Loss of metabolic flexibility has been implicated in the genesis of contractile dysfunction seen in cardiomyopathy. Metabolic flexibility has been imaged in experimental models, using hyperpolarized (HP) [2-13C]pyruvate MRI, which enables interrogation of metabolites that reflect tricarboxylic acid (TCA) cycle flux in cardiac myocytes. This study aimed to develop methods, demonstrate feasibility for [2-13C]pyruvate MRI in the human heart for the first time, and assess cardiac metabolic flexibility. MethodsGood Manufacturing Practice [2-13C]pyruvic acid was polarized in a 5T polarizer for 2.5-3 hours. Following dissolution, QC parameters of HP pyruvate met all safety and sterility criteria for pharmacy release, prior to administration to study subjects. Three healthy subjects each received two HP injections and MR scans, first under fasting conditions, followed by oral glucose load. A 5cm axial slab-selective spectroscopy approach was prescribed over the left ventricle and acquired at 3s intervals on a 3T clinical MRI scanner. ResultsThe study protocol which included HP substrate injection, MR scanning and oral glucose load, was performed safely without adverse events. Key downstream metabolites of [2-13C]pyruvate metabolism in cardiac myocytes include the glycolytic derivative [2-13C]lactate, TCA-associated metabolite [5-13C]glutamate, and [1-13C]acetylcarnitine, catalyzed by carnitine acetyltransferase (CAT). After glucose load, 13C-labeling of lactate, glutamate, and acetylcarnitine from 13C-pyruvate increased by 39.3%, 29.5%, and 114%, respectively in the three subjects, that could result from increases in lactate dehydrogenase (LDH), pyruvate dehydrogenase (PDH), and CAT enzyme activity as well as TCA cycle flux (glucose oxidation). ConclusionsHP [2-13C]pyruvate imaging is safe and permits non-invasive assessment of TCA cycle intermediates and the acetyl buffer, acetylcarnitine, which is not possible using HP [1-13C]pyruvate. Cardiac metabolite measurement in the fasting/fed states provides information on cardiac metabolic flexibility and the acetylcarnitine pool. Graphical Abstract O_FIG O_LINKSMALLFIG WIDTH=200 HEIGHT=84 SRC="FIGDIR/small/23297053v1_ufig1.gif" ALT="Figure 1"> View larger version (36K): [email protected]@7205e3org.highwire.dtl.DTLVardef@1e07e69org.highwire.dtl.DTLVardef@18b5bf4_HPS_FORMAT_FIGEXP M_FIG C_FIG

Auteurs: Peder E. Z. Larson, H.-Y. Chen, J. W. Gordon, N. Dwork, B. Chung, A. Riselli, S. Sivalokanathan, R. Bok, J. B. Slater, D. B. Vigneron, M. R. Abraham

Dernière mise à jour: 2023-10-19 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.10.16.23297053

Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.10.16.23297053.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

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