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# Biologie# Biologie du développement

Aperçus clés sur le développement des muscles chez C. elegans

De nouvelles découvertes révèlent des rôles cruciaux de SEM-2 dans la formation des cellules musculaires.

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Le développement des organismes implique la croissance et la différenciation des cellules en différentes formes. Dans le cas du ver rond C. elegans, beaucoup de ce développement se produit après les premières étapes de la vie. Le ver C. elegans est un modèle utile pour étudier comment les cellules se développent en différents types, en particulier les muscles. Un aspect important de ce développement est la formation de cellules musculaires à partir d'une lignée spécifique appelée la lignée M.

La lignée M chez C. elegans

La lignée M provient d'une seule cellule connue sous le nom de M mésoblastique. Cette cellule se divise dans un ordre spécifique pour créer divers types de cellules. Plus précisément, elle produit des muscles de la paroi corporelle, des Coelomocytes non musculaires et des myoblastes sexuels. Les myoblastes sexuels se divisent ensuite pour créer des muscles sexuels nécessaires aux fonctions reproductives comme la ponte des œufs.

Rôle des gènes dans le développement

Les processus de développement sont contrôlés par des gènes. Les acteurs clés de cette régulation sont des protéines appelées facteurs de transcription, qui aident à activer ou désactiver des gènes spécifiques. Dans la lignée M, plusieurs facteurs de transcription et voies de signalisation travaillent ensemble pour garantir le bon développement des cellules musculaires. Un facteur important dans ce système s'appelle SEM-2, qui fait partie d'une famille plus large de protéines appelées SoxC.

La protéine SEM-2

SEM-2 est essentiel pour déterminer le destin des myoblastes sexuels. Il interagit avec d'autres facteurs de transcription pour contrôler si une cellule devient un muscle ou un autre type de cellule. La version C. elegans de SEM-2 est similaire aux protéines SoxC trouvées chez d'autres animaux, qui ont des rôles dans divers processus de développement.

Identification des mutations dans SEM-2

Des études récentes ont identifié une nouvelle version du gène sem-2 appelée jj152. Cette variante entraîne un changement dans un seul acide aminé au sein de la protéine SEM-2. Ce petit changement mène à des problèmes perceptibles chez les vers pendant le développement. En examinant la lignée M, la mutation jj152 a montré que SEM-2 fonctionne encore partiellement mais n'est pas aussi efficace que la version normale.

Impact des mutations sur le développement de la lignée M

La mutation jj152 permet une certaine formation de coelomocytes dans la lignée M, ce qui n'aurait normalement pas lieu si SEM-2 était complètement non fonctionnel. Les vers portant cette mutation ont montré d'autres problèmes, comme de mauvaises capacités de ponte et des tailles de portée plus petites. Les chercheurs ont examiné de près comment cette mutation a changé le développement de divers types musculaires dérivés de la lignée M.

Interaction avec d'autres facteurs

En plus de SEM-2, d'autres protéines comme SMA-9 et LET-381 jouent aussi des rôles vitaux dans le développement musculaire au sein de la lignée M. SMA-9 sert à empêcher SEM-2 d'agir quand ce n'est pas nécessaire, tandis que LET-381 aide à spécifier le destin des coelomocytes. En examinant la relation entre ces protéines, il est devenu évident que SEM-2 a un rôle complexe, agissant parfois contre LET-381.

Effets de SEM-2 sur d'autres protéines

Les chercheurs ont remarqué que les changements dans la protéine SEM-2 affectaient les niveaux d'expression d'une autre protéine, connue sous le nom de HLH-8. HLH-8 est important pour réguler la prolifération et la différenciation des cellules musculaires. La mutation jj152 dans SEM-2 a conduit à une diminution des niveaux de HLH-8, suggérant que SEM-2 aide à contrôler l'activité de HLH-8 dans la lignée M.

Analyse des modèles d'expression de la lignée M

Grâce à des expériences, les scientifiques ont pu visualiser comment ces protéines étaient exprimées dans des vers vivants. Ils ont trouvé que l'expression de SEM-2 était dynamique, apparaissant dans différentes cellules de la lignée M à divers stades de développement. La présence de SEM-2 était importante pour la communication et la fonction cellulaire appropriées parmi les cellules de la lignée M.

Résultats clés sur le développement de la lignée M

L'étude a révélé plusieurs aperçus cruciaux sur la façon dont SEM-2 et d'autres protéines interagissent pendant le développement musculaire. SEM-2 et LET-381 répriment les fonctions l'un de l'autre, créant un équilibre délicat nécessaire à la spécification correcte du destin des cellules de la lignée M. La mutation jj152 entraîne une perte partielle de fonction de SEM-2, permettant à certaines cellules de la lignée M de se développer en coelomocytes, ce qui ne serait pas possible avec un SEM-2 complètement non fonctionnel.

Importance des obstacles dans la régulation des gènes

Une régulation adéquate des gènes est essentielle pour un développement normal. Les interactions entre SEM-2, SMA-9 et LET-381 illustrent les complexités de ce réseau de régulation. Les perturbations à tout niveau peuvent entraîner des problèmes de développement, comme le montre le cas de la mutation jj152.

Implications pour une compréhension biologique plus large

À travers l'étude de la lignée M chez C. elegans, les chercheurs obtiennent des aperçus qui pourraient s'appliquer à d'autres espèces, y compris les humains. Les mécanismes régulateurs chez C. elegans pourraient fournir des informations sur des processus similaires chez d'autres organismes, soulignant la conservation évolutive de ces voies de développement.

Conclusion

Comprendre la lignée M chez C. elegans éclaire sur la façon dont les cellules se développent en types spécifiques. Les rôles de divers facteurs de transcription comme SEM-2 et ses interactions avec d'autres protéines sont cruciaux pour le développement musculaire normal. Grâce à l'étude de mutations comme jj152, les chercheurs peuvent en apprendre davantage sur les processus fondamentaux qui gouvernent le destin et le développement des cellules, non seulement chez les vers mais potentiellement chez des organismes plus complexes aussi.

Source originale

Titre: SEM-2/SoxC regulates multiple aspects of C. elegans postembryonic mesoderm development

Résumé: Development of multicellular organisms requires well-orchestrated interplay between cell-intrinsic transcription factors and cell-cell signaling. One set of highly conserved transcription factors that plays diverse roles in development is the SoxC group. C. elegans contains a sole SoxC protein, SEM-2. SEM-2 is essential for embryonic development, and for specifying the sex myoblast (SM) fate in the postembryonic mesoderm, the M lineage. We have identified a novel partial loss-of-function sem-2 allele that has a proline to serine change in the C-terminal tail of the highly conserved DNA-binding domain. Detailed analyses of mutant animals harboring this point mutation uncovered new functions of SEM-2 in the M lineage. First, SEM-2 functions antagonistically with LET-381, the sole C. elegans FoxF/C forkhead transcription factor, to regulate dorsoventral patterning of the M lineage. Second, in addition to specifying the SM fate, SEM-2 is essential for the proliferation and diversification of the SM lineage. Finally, SEM-2 appears to directly regulate the expression of hlh-8, which encodes a basic helix-loop-helix Twist transcription factor and plays critical roles in proper patterning of the M lineage. Our data, along with previous studies, suggest an evolutionarily conserved relationship between SoxC and Twist proteins. Furthermore, our work identified new interactions in the gene regulatory network (GRN) underlying C. elegans postembryonic development and adds to the general understanding of the structure-function relationship of SoxC proteins. AUTHOR SUMMARYSoxC transcription factors play important roles in metazoan development. Abnormal expression or function of SoxC factors has been linked to a variety of developmental disorders and cancers. It is therefore critical to understand the functions of SoxC proteins in vivo. C. elegans has a single SoxC transcription factor, SEM-2, that is known to regulate a fate decision between a proliferative progenitor cell vs. a terminally differentiated cell during postembryonic mesoderm development. In this study, we report new functions of SEM-2 in postembryonic mesoderm development via our studies of a partial loss-of-function allele of sem-2. Our work uncovers new regulatory relationships between SEM-2/SoxC and the FoxF/C transcription factor LET-381, and between SEM-2/SoxC and the C. elegans Twist ortholog HLH-8. Our findings suggest that the SoxC-Twist axis, including the downstream targets of Twist, represents an evolutionarily conserved regulatory cassette important in metazoan development.

Auteurs: Jun Liu, M. Baccas, V. Ganesan, A. Leung, L. R. Pineiro, A. N. McKillop

Dernière mise à jour: 2024-07-04 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.04.602042

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.04.602042.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

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