NAA10 et le syndrome d'Ogden : comprendre l'impact

N-α-acétyltransférase 10 (NAA10) est une partie importante d'un complexe protéique qui modifie d'autres protéines. Ce complexe, avec une autre partie appelée NAA15, aide à ajouter un groupe chimique appelé groupe acétyle à des parties spécifiques des protéines. Ce processus se déroule au début des protéines et peut changer combien de temps elles durent, comment elles se replient, où elles vont à l'intérieur d'une cellule, et combien de protéines sont fabriquées.

L'acétylation de l'extrémité N-terminale est un changement courant qui se produit sur les protéines et qu'on retrouve chez de nombreuses espèces différentes. C'est important parce que ça peut influencer le comportement et la fonction des protéines. Des changements dans NAA10 ont été liés au cancer, mais des recherches récentes montrent que des problèmes avec NAA10 peuvent également causer des retards de développement chez les enfants. Plus précisément, le Syndrome d'Ogden, lié à NAA10, est un état lié à l'X avec des changements nuisibles dans NAA10.

Ce syndrome a été identifié pour la première fois dans une famille à Ogden, Utah, où plusieurs garçons sont morts peu après la naissance à cause de problèmes cardiaques et d'autres défauts liés à un changement spécifique dans le gène NAA10. Depuis, d'autres changements nuisibles dans NAA10 ont été découverts dans d'autres cas. NAA15, l'autre partie du complexe protéique, aide à relier NAA10 aux ribosomes où les protéines sont fabriquées, permettant que le processus de modification se produise pendant la production de protéines. Des changements dans NAA15 ont également été liés à des troubles du développement, y compris des Handicaps intellectuels et l'autisme.

Les symptômes du syndrome neurodéveloppemental lié à NAA10 peuvent varier énormément, probablement parce que NAA10 pourrait avoir des fonctions en dehors de son complexe protéique. La gravité de la condition dépendra du changement nuisible spécifique dans le gène NAA10 et si la personne est un garçon ou une fille, les garçons montrant souvent des symptômes plus graves. Ces symptômes peuvent inclure des problèmes avec le cœur, le cerveau, et la croissance, et peuvent varier selon le sexe et le type de changement génétique.

#Crises et symptômes neurodéveloppementaux

Les enfants avec des troubles du développement liés à NAA10 ont souvent des retards dans les compétences motrices et le langage, et certains peuvent ne pas parler du tout. Le symptôme neurologique le plus courant est le handicap intellectuel, touchant presque tous les individus étudiés.

Les symptômes comportementaux peuvent ressembler à ceux observés dans l'autisme, comme un mauvais contact visuel, des difficultés avec les compétences sociales, des problèmes d'attention, et des actions répétitives. D'autres peuvent montrer des comportements nuisibles ou impulsifs. Malheureusement, il n'existe actuellement aucun traitement spécifique ciblant ces symptômes pour le syndrome d'Ogden.

Étant donné les similitudes des symptômes avec d'autres troubles du développement, l'objectif de la recherche était de comprendre comment les traitements existants affectaient ces individus. Les types de Thérapies évaluées comprenaient la thérapie de la parole, la thérapie occupationnelle, la thérapie physique, et des thérapies moins traditionnelles comme la thérapie équine, la thérapie aquatique, et la thérapie de groupe.

L'étude incluait des parents et leurs enfants, où les participants ont été recrutés d'un groupe de recherche spécifique et d'un forum de soutien en ligne. Les participants n'ont pas été rémunérés pour leur participation et on leur a dit que leur implication était volontaire et anonyme. Au total, 58 participants ont rempli le questionnaire. Certains ont rejoint sans donner leur consentement ; leurs données n'ont pas été analysées, mais le consentement sera demandé à l'avenir.

#Évaluation des capacités cognitives

Pour évaluer ceux qui ont été diagnostiqués avec le syndrome d'Ogden, une évaluation comportementale appelée les Échelles Comportementales Adaptatives de Vineland a été utilisée. Cette évaluation examine trois domaines principaux : Communication, Compétences de Vie Quotidienne, et Socialisation, qui se décomposent encore en sous-domaines spécifiques. Les scores de ces domaines donnent une idée de la façon dont les individus s'adaptent et fonctionnent dans la vie quotidienne.

Le questionnaire a rassemblé des informations sur les types de thérapies que les enfants recevaient, y compris quand ils ont commencé et à quelle fréquence ils assistaient aux séances. Les parents ont également partagé si leur enfant avait des crises et quels traitements étaient utilisés.

#Analyse du développement au fil du temps

Les résultats de l'étude ont montré que les enfants avec le syndrome d'Ogden ont généralement obtenu des scores en dessous de la moyenne aux évaluations de Vineland, suggérant un déclin du comportement adaptatif à mesure qu'ils grandissent. Les filles, en particulier, avaient tendance à obtenir des scores plus bas que les garçons. Ce déclin a été observé dans divers groupes d'âge, indiquant qu'à mesure que ces enfants grandissent, ils pourraient faire face à plus de défis dans leur développement.

Les données ont montré que des problèmes cérébraux spécifiques associés au syndrome d'Ogden incluent des cavités cérébrales plus grandes, des difficultés dans le développement cérébral, et des crises. Les crises peuvent se manifester de diverses manières, causant du stress tant pour l'individu que pour son parent.

Bien que certains enfants avec le syndrome d'Ogden aient eu des crises, aucun lien clair n'a été trouvé entre la fréquence des crises et des retards de développement sévères. Ce manque de connexion pourrait indiquer que les thérapies étudiées ne répondent pas spécifiquement aux besoins des enfants avec ce syndrome.

#Types de thérapies utilisées

La thérapie de la parole était le traitement le plus courant rapporté, suivie par la thérapie physique et la thérapie occupationnelle. Beaucoup de parents ont exprimé qu'ils trouvaient ces traitements utiles, bien que certains aient estimé que la thérapie de la parole n'était pas efficace pour leur enfant. D'autres thérapies mentionnées incluaient la thérapie équine, la thérapie aquatique, et la thérapie ABA, que les parents considéraient généralement positivement.

L'analyse a montré que les enfants recevant plus de thérapies avaient souvent des compétences fonctionnelles plus faibles. Cette constatation suggère que les parents peuvent chercher une aide supplémentaire pour des enfants qui ont plus de difficultés.

En examinant quand les enfants ont commencé la thérapie, il est devenu clair que commencer la thérapie de la parole plus tôt dans la vie était lié à de meilleurs résultats. Cependant, d'autres types de thérapie n'ont pas montré de lien significatif avec le moment où ils ont commencé.

#Résultats sur les crises et les retards de développement

Parmi les enfants de l'étude, certains ont eu des crises. Cependant, il n'y avait pas de différences significatives dans les comportements ou les réalisations entre ceux qui avaient des crises et ceux qui n'en avaient pas. Cela a confirmé des résultats d'autres études indiquant que les retards de développement et les crises coexistent souvent mais peuvent ne pas s'affecter directement.

Malgré les thérapies fournies, les enfants affichaient toujours une trajectoire descendante dans leur comportement adaptatif avec le temps. En moyenne, les individus avec le syndrome d'Ogden ont obtenu des résultats plus bas que prévu aux évaluations comportementales, indiquant une lutte persistante avec les jalons de développement.

#Recommandations pour les futures recherches

Les résultats actuels suggèrent que les thérapies existantes peuvent ne pas aider efficacement les enfants avec le syndrome d'Ogden à améliorer leurs compétences. Des traitements alternatifs devraient être envisagés, y compris ceux utilisés dans des troubles du développement similaires, qui pourraient avoir montré des bénéfices dans des recherches précédentes.

La recherche en thérapie moléculaire et génique pourrait également être prometteuse pour traiter les problèmes sous-jacents du syndrome d'Ogden. Les avancées actuelles en thérapie génique pour d'autres conditions suggèrent qu'il pourrait être possible de restaurer la fonction protéique chez les individus avec le syndrome d'Ogden, améliorant ainsi leurs résultats de développement au fil du temps.

Il est clair que le syndrome d'Ogden est une condition complexe avec une gamme de symptômes, et les différences de gravité peuvent dépendre de divers facteurs, y compris le sexe. La collecte continue de données et des études longitudinales seront essentielles pour développer des traitements ciblés qui pourront mieux soutenir les individus avec le syndrome d'Ogden.

#Conclusion

Le syndrome d'Ogden présente un mélange de défis physiques, cognitifs et comportementaux en raison de problèmes avec NAA10 et ses voies associées. Il y a un besoin urgent de traitements et d'interventions efficaces pour les individus concernés, car les thérapies actuelles semblent insuffisantes. Avec la recherche continue et l'exploration de thérapies alternatives et d'interventions génétiques, il y a de l'espoir pour de meilleurs résultats à l'avenir pour ceux qui vivent avec le syndrome d'Ogden.