Untersuchung von Long COVID: Die RECOVER-Pathologie-Studie

Das schwere akute Atemwegssyndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ist ein neuer Virusstamm, der Ende 2019 aufgetaucht ist. Dieses Virus verbreitet sich hauptsächlich durch winzige Tröpfchen, die Menschen beim Atmen, Husten oder Niesen freisetzen, egal ob sie Symptome zeigen oder nicht. Das führte zur Ausbreitung einer hoch ansteckenden Krankheit namens COVID-19, die eine weltweite Gesundheitskrise zur Folge hatte. Bis Dezember 2022 hatten sich etwa 653 Millionen Menschen mit COVID-19 infiziert, mit mindestens 6,7 Millionen Todesfällen weltweit.

Einige Leute haben auch lange nach der Genesung von der ursprünglichen SARS-CoV-2-Infektion neue oder anhaltende Symptome und Organprobleme. Diese Situation wird als postakute Folgen der SARS-CoV-2-Infektion (PASC) bezeichnet, allgemein bekannt als Long COVID. Forscher verstehen noch nicht ganz, was diese andauernden Symptome verursacht. Mögliche Gründe könnten sein, dass das Virus im Körper verweilt, andere Viren reaktiviert werden, Blutgefässprobleme, Nervenschäden, Entzündungen im Gehirn, Probleme mit dem Immunsystem oder Schäden durch eine intensive Immunreaktion in den frühen Stadien der Infektion. Andere Faktoren könnten Komplikationen aus schweren Krankheiten, lange Zeiträume an Beatmungsgeräten, Bewegungsmangel, schlechte Ernährung und Schwierigkeiten beim Zugang zur Gesundheitsversorgung sein. Die Beziehung zwischen sozialen, klinischen und biologischen Faktoren ist wahrscheinlich kompliziert.

Diese Studie ist Teil der NIH-Initiative "Researching COVID to Enhance Recovery" (RECOVER), die darauf abzielt, mehr über die Probleme zu lernen und Wege zu finden, um die Probleme zu behandeln und zu verhindern, die nach einer SARS-CoV-2-Infektion auftreten. Die RECOVER-Gewebepathologiestudie, bekannt als RECOVER-Pathologie, hat das Ziel, die verschiedenen Gesundheitsprobleme zu identifizieren und zu charakterisieren, indem sie Personen vergleicht, die an einer SARS-CoV-2-Infektion gestorben sind, mit und ohne PASC. Die Studie wird auch die Faktoren untersuchen, die die Schwere dieser Gesundheitsprobleme erhöhen. Diese Studie wird die schädlichen Auswirkungen der SARS-CoV-2-Infektion untersuchen und sich speziell darauf konzentrieren, wie sich diese Auswirkungen zwischen den Geschlechtern und verschiedenen Rassen und ethnischen Gruppen unterscheiden. Die in dieser Studie gesammelten Daten werden den Wissenschaftlern helfen, die Mechanismen von PASC besser zu verstehen.

Autopsien, also die Untersuchung von Leichnamen nach dem Tod, können helfen, die Ursachen von sowohl bekannten als auch wenig verstandenen Krankheiten aufzudecken. Sie ermöglichen Forschern, verschiedene Gewebe im Körper im Detail zu studieren. Autopsien haben Wissenschaftlern bereits geholfen, mehr über die Auswirkungen von COVID-19 auf den Körper zu erfahren. Beispielsweise fanden Forscher erhebliche Schäden in den Lungen und anderen Organen von Patienten, die an COVID-19 gestorben sind. Sie entdeckten auch kleine Blutgerinnsel und Anzeichen von Schäden in verschiedenen Organen. In Herzen sahen sie Anzeichen einer chronischen Entzündung, und in Gehirnen fanden sie Veränderungen, die mit Sauerstoffmangel in Verbindung gebracht werden könnten. Autopsien von Patienten mit PASC haben anhaltende Probleme aufgezeigt, die helfen können, unerwartete Gesundheitsverschlechterungen nach COVID-19 zu adressieren.

#Studienbegründung

PASC stellt ein erhebliches Gesundheitsproblem dar, das viele Jahre andauern kann und lähmende Symptome verursacht sowie das Sterberisiko bei Erwachsenen und Kindern erhöht. Bis Dezember 2022 gab es über 101 Millionen gemeldete Fälle von COVID-19 in den Vereinigten Staaten. Diese Zahl könnte niedriger sein als die tatsächliche Anzahl aufgrund unzureichender Testungen und Meldungen, besonders bei Kindern. Selbst ein kleiner Prozentsatz von Personen mit PASC könnte bedeuten, dass Millionen betroffen sind. Derzeit sind Häufigkeit, Arten von Symptomen, Risikofaktoren und Ursachen von PASC nicht gut verstanden, was die Möglichkeiten zur Prävention und Behandlung einschränkt. Daher sind Studien unter Verwendung von Autopsiedaten dringend erforderlich.

Die RECOVER-Pathologie-Studie soll Wissen darüber aufbauen, wie die SARS-CoV-2-Infektion den Körper beeinflusst und welche Gesundheitsprobleme mit PASC verbunden sind. Ziel ist es, mögliche zugrunde liegende Mechanismen dieser Zustände zu beleuchten, um zukünftige Präventions- und Behandlungsbemühungen zu unterstützen.

#Studienziele

Diese laufende Studie hat mehrere wissenschaftliche Ziele:

• Verbesserung des Wissens über die Auswirkungen der SARS-CoV-2-Infektion.
• Definition und Kategorisierung der Bandbreite an Gesundheitsproblemen, die mit PASC zusammenhängen.
• Einblicke in mögliche Mechanismen geben, die zukünftige Behandlungen und Präventionsstrategien informieren könnten.

Um diese Ziele zu erreichen, hat die Studie spezifische Zielsetzungen:

1. Identifikation der Vorkommen und Arten von Organ Schäden und Krankheiten bei Menschen, die nach einer SARS-CoV-2-Infektion gestorben sind, sowohl bei denen, die kurz nach der Infektion starben als auch bei denen, die später starben, einschliesslich derjenigen mit und ohne PASC.

2. Untersuchung, wie die Ergebnisse der Organe mit klinischen Massen der Krankheits schwerigkeit und Risikofaktoren bei Individuen, die eine SARS-CoV-2-Infektion hatten und später starben, verbunden sind, einschliesslich der Untersuchung des Einflusses von Behandlungen und bereits bestehenden Gesundheitsproblemen.

3. Klärung der Mechanismen hinter den beobachteten Problemen und wie verschiedene Gesundheitsfaktoren damit zusammenhängen, einschliesslich der Suche nach dem Virus in verschiedenen Organen mit systematischen Methoden.

4. Beitrag von Gewebeproben und Hirnbildern von Personen, die nach einer SARS-CoV-2-Infektion gestorben sind, zu einer zentralen Sammlung für weitere Studien.

#Überblick über das Studiendesign

Die RECOVER-Pathologie-Studie ist eine Querschnittsstudie, die sich mit verstorbenen Personen beschäftigt, die zu unterschiedlichen Zeiten eine SARS-CoV-2-Infektion hatten. Die Forscher werden mit den Familien der Verstorbenen in verschiedenen Settings interagieren, um Daten zu sammeln. Dazu gehören ihre Krankengeschichte, Impfdetails und Informationen zu etwaigen COVID-19-Symptomen, die sie hatten.

#Rekrutierungsquellen

RECOVER-Pathologie wird in vier US-Bundesstaaten und dem District of Columbia durchgeführt, mit Fokus auf städtische und ländliche Gebiete mit unterschiedlichen Rassen und ethnischen Hintergründen.

#Studien Teilnehmer

Die Studie wird Personen ab 18 Jahren einschliessen, die innerhalb der zwei Jahre vor ihrem Tod eine bestätigte oder vermutete SARS-CoV-2-Infektion hatten. Verschiedene Gesundheitszustände, Behandlungsgeschichten und Impfstatus schliessen Personen nicht von der Teilnahme an der Studie aus.

#Kohortensubgruppen

Die Studie wird zwei Hauptgruppen haben:

• Post-akute Kohorte: Personen über 18, die eine SARS-CoV-2-Infektion hatten und mindestens 30 Tage nach der Infektion gestorben sind, mit oder ohne aktuelle oder frühere PASC-ähnliche Symptome.

• Akute Kohorte: Personen, die 15 bis 30 Tage nach einer SARS-CoV-2-Infektion gestorben sind.

#Einschlusskriterien

Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt ihres Todes 18 Jahre oder älter sein und eine bestätigte oder vermutete SARS-CoV-2-Infektion innerhalb von 24 Monaten vor der Einschreibung gehabt haben. Sie können unabhängig von Geschlecht, Rasse, Gesundheitszustand, erhaltenen Behandlungen oder Impfgeschichte teilnehmen.

#Klassifizierung von PASC

Personen, die mehr als 30 Tage nach ihrer ursprünglichen Infektion gestorben sind, werden bewertet, um festzustellen, ob sie Symptome von PASC aufwiesen, basierend auf den Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation. Symptome können Müdigkeit, Atemprobleme, kognitive Schwierigkeiten und andere, die das tägliche Leben beeinträchtigen, umfassen. Diese Symptome können nach der Genesung von der ursprünglichen Krankheit auftreten oder von dieser anhalten.

#Ausschlusskriterien

Personen unter 18, die innerhalb von 14 Tagen nach der Infektion gestorben sind, oder Personen mit Hinweisen auf eine strafrechtliche Untersuchung zum Zeitpunkt ihres Todes sind nicht für die Studie geeignet.

#Rekrutierungsziele

Die Studie hat das Ziel, eine diverse Gruppe von Teilnehmern zu rekrutieren und sicherzustellen, dass verschiedene Altersgruppen, Geschlechter und ethnische Gruppen einbezogen sind, mit spezifischen Zielen für Geschlecht und Ethnizität.

#Studienverfahren

Die Studie wird ethischen Standards und Richtlinien für Forschung mit verstorbenen Personen folgen. Forscher werden eng mit den Familien zusammenarbeiten, um die Studie zu erklären und Fragen zu beantworten.

#Studiennachverfolgung

Die Familien können einen standardmässigen klinischen Autopsiebericht anfordern, der Details über die endgültige Diagnose liefert. Sie werden jedoch keine individuellen Forschungsergebnisse erhalten; stattdessen haben sie Zugang zu aggregierten Daten.

#Datenquellen und Messung

Daten werden aus verschiedenen Quellen gesammelt, einschliesslich Familienmitgliedern, medizinischen Aufzeichnungen und Gesundheitsversicherungsdaten.

#Studiengrösse

Die Studie zielt darauf ab, insgesamt 700 verstorbene Personen zu rekrutieren, mit spezifischen Zielen für akute und post-akute Fälle.

#Statistische Methoden

Die Studie wird verschiedene statistische Techniken nutzen, um die gesammelten Daten zu analysieren. Dazu gehört die Überprüfung auf Balance zwischen verschiedenen Gruppen und die Sicherstellung, dass die Ergebnisse zuverlässig sind.

#Studiendesign und Autopsieprotokoll

Das Autopsieprotokoll wird etablierten Praktiken folgen, indem alle Hauptorgane untersucht und Proben für weitere Tests entnommen werden. Besondere Aufmerksamkeit wird darauf verwendet, die Integrität der Proben zu gewährleisten.

#Fazit

Die RECOVER-Pathologie-Studie wird wertvolle Einblicke in die anhaltenden Gesundheitsprobleme von Personen nach einer SARS-CoV-2-Infektion bieten. Durch die Untersuchung von Gewebeproben und das Verständnis der Auswirkungen des Virus hoffen die Forscher, den Weg für bessere Behandlungen und Präventionsmassnahmen in der Zukunft zu ebnen.