Alterung und Gesundheitsprobleme verknüpfen
Die Verbindungen zwischen altersbedingten Krankheiten und genetischen Faktoren erforschen.
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Inhaltsverzeichnis
Alterung bringt verschiedene gesundheitliche Herausforderungen mit sich, die als altersbedingte Krankheiten (ARDs) bekannt sind und Zustände wie Schlaganfall, Krebs, Diabetes und Demenz umfassen. Auch wenn diese Krankheiten unterschiedlich erscheinen, gibt es einen gemeinsamen Punkt: das zunehmende Alter der Personen. Studien deuten darauf hin, dass es zugrunde liegende Alterungsprozesse gibt, die zu diesen Krankheiten führen können.
Gemeinsame Ursachen von altersbedingten Krankheiten
Neueste Forschungen zeigen mehrere gemeinsame Faktoren im Alterungsprozess, die zu verschiedenen Krankheiten führen könnten. Einige dieser Faktoren sind:
- Telomerverkuerzung: Telomere schützen die Enden der Chromosomen und werden kürzer, je mehr sich die Zellen teilen, was die Zellgesundheit beeinflusst.
- Zelluläre Seneszenz: Das ist ein Zustand, in dem Zellen aufhören sich zu teilen und nicht mehr richtig funktionieren können, was zur Alterung beiträgt.
- Probleme bei der DNA-Reparatur: Der Körper hat ein Reparatursystem für DNA-Schäden, aber dieses System wird mit dem Alter schwächer.
- Epigenetische Veränderungen: Das sind chemische Veränderungen, die beeinflussen, wie Gene exprimiert werden, ohne die DNA-Sequenz zu ändern und können die Alterung beeinflussen.
- Mitochondriale Probleme: Mitochondrien produzieren Energie für die Zellen, und ihre Dysfunktion kann zu verschiedenen gesundheitlichen Problemen führen.
- Autophagie: Das ist der Prozess, beschädigte Zellen zu beseitigen, und eine Abnahme kann die Gesundheit im Alter beeinflussen.
Zu verstehen, wie ARDs mit diesen Alterungsprozessen interagieren, ist entscheidend für die Entwicklung besserer Behandlungen.
Die Rolle der Genetik
Forschungen haben gezeigt, dass bestimmte Gene und Proteinsignale direkt mit der Lebenserwartung und dem Alterungsprozess verbunden sind. Einige Studien haben nahegelegt, dass manche Gene sowohl bei der Alterung als auch bei Krankheiten eine Rolle spielen. Die Interaktion zwischen Alterung und ARDs beinhaltet gemeinsame Wege und Gene. Zum Beispiel überlappen sich Gene, die mit zellulärer Seneszenz verbunden sind, oft mit denen, die mit ARDs verknüpft sind.
Eine Studie analysierte, wie diese Gene mit verschiedenen Krankheiten verbunden sind, anhand von Daten aus einer grossen britischen Gesundheitsstudie. Sie identifizierten Gruppen von Krankheiten, die tendenziell gemeinsam mit dem Alter auftreten und stellten fest, dass Krankheiten mit ähnlichen Beginnsaltern oft genetische Verbindungen teilen.
Pleiotropie und ihre Bedeutung
Pleiotropie ist ein Konzept, bei dem ein einzelnes Gen mehrere Merkmale oder Krankheiten beeinflusst. Dieses Konzept ist wichtig, wenn man sich ARDs anschaut, da einige Gene mehrere Bedingungen beeinflussen können. Zum Beispiel kann ein Gen, das den Blutfluss beeinflusst, sowohl mit Schlaganfall als auch mit hohem Cholesterin in Verbindung stehen.
Beim Verständnis von ARDs kann es hilfreich sein, sie basierend auf den betroffenen Geweben zu kategorisieren, um zu klären, wie verschiedene Krankheiten verbunden sind. Zum Beispiel könnten Krankheiten, die das Herz-Kreislauf-System betreffen, zusammengefasst werden, während solche, die das Muskel-Skelett-System betreffen, eine andere Gruppe bilden würden.
Indirekte Wechselwirkungen von Genen
Nicht alle Genwechselwirkungen sind direkt. Einige Gene könnten mehrere Krankheiten über ihre Verbindungen mit anderen Genen beeinflussen, was wir indirekte Wechselwirkungen nennen. Diese indirekten Wechselwirkungen zu erkennen, kann tiefere Einblicke in die Krankheitsentwicklung und potenzielle Behandlungen geben.
Gewebespezifität und ihre Auswirkungen
Verschiedene Gene können unterschiedliche Rollen in verschiedenen Geweben des Körpers spielen. Ein Gen könnte zum Beispiel eine bedeutende Rolle im Herzen, aber weniger im Gehirn spielen. Diese Gewebespezifität beeinflusst, wie wir die Beziehung zwischen Alterung und ARDs verstehen.
Studien haben gezeigt, dass bestimmte altersbedingte Gene in verschiedenen Geweben unterschiedlich wirken, was darauf hindeutet, dass sie je nach betroffenem Organ unterschiedliche Auswirkungen haben können.
Forschungsmethodologie
In einer aktuellen Studie untersuchten Forscher, wie Gene mit 58 ARDs verbunden sind, anhand von Daten aus einer grossen Gesundheitsdatenbank. Sie schauten sich verschiedene Arten von Genwechselwirkungen an und wie diese mit spezifischen ARDs in Verbindung stehen. Die Studie beinhaltete mehrere Datenbanken, um Informationen über Genverbindungen und -wege zu sammeln.
Interessanterweise zeigte sich, dass menschliche Gene, die mit Alterung in Verbindung stehen, nur begrenzte Überlappungen mit Genen, die mit ARDs verbunden sind, aufwiesen, aber ihre indirekten Wechselwirkungen umfangreicher waren. Das deutet darauf hin, dass auch wenn zwei Gen-Sets nicht direkt miteinander verbunden sind, sie sich dennoch durch verschiedene Wege gegenseitig beeinflussen könnten.
Vorhersage von altersbedingten Genen
Die Studie verwendete Methoden des maschinellen Lernens, um neue Gene, die mit der Alterung verbunden sind, vorherzusagen. Sie fanden heraus, dass bestimmte Gen-Netzwerke besser geeignet waren, altersbedingte Merkmale vorherzusagen. Die Ergebnisse zeigten Bereiche, in denen diese Gene Prozesse wie Stoffwechsel und Zellreparatur beeinflussen könnten.
Die am häufigsten vorhergesagten altersbedingten Gene hatten oft sehr wenige direkte Assoziationen mit Krankheiten, zeigten jedoch starke indirekte Verbindungen. Das deutet darauf hin, dass viele der Gene, die die Alterung beeinflussen, dies auf subtile Weise tun, anstatt durch direkte Effekte auf Krankheiten.
Einblicke in das Immunsystem und die Alterung
Das Immunsystem zeigt signifikante Verbindungen zu Alterung und ARDs. Gene, die mit Störungen des Immunsystems in Verbindung stehen, weisen oft hohe Interaktionsniveaus mit anderen Gen-Gemeinschaften auf. Das deutet darauf hin, dass das Verständnis, wie sich das Immunsystem mit dem Alter verändert, wichtige Einblicke in die allgemeine Gesundheit und das Management von Krankheiten geben könnte.
Fazit
Zusammenfassend ist die Beziehung zwischen Alterung und Krankheiten komplex und umfasst direkte und indirekte Genwechselwirkungen. Die Forschung geht weiter, um herauszufinden, wie diese Verbindungen funktionieren, insbesondere wie bestimmte Gene zu mehreren altersbedingten Krankheiten beitragen. Das Verständnis dieser Verbindungen ist entscheidend für die Entwicklung effektiver Behandlungen und Interventionen zur Verbesserung der Gesundheit im Alter. Eine weitere Untersuchung dieser genetischen Netzwerke und ihrer Wechselwirkungen könnte zu bedeutenden Fortschritten in unserer Fähigkeit führen, altersbedingte Krankheiten effektiv zu managen und zu behandeln.
Titel: Pleiotropy and Disease Interactors: The Dual Nature of Genes Linking Ageing and Ageing-related Diseases
Zusammenfassung: Ageing-related diseases (ARDs) exhibit a broad spectrum of phenotypes yet consistently increase in incidence with advancing age. This suggests that, despite their diversity, ARDs could potentially share common biological processes deeply rooted in the mechanisms of ageing, presenting opportunities for unified therapeutic strategies. Using a network approach, we analysed gene proximity to 52 ARDs from the UK Biobank, integrating with protein-protein interaction (PPI), gene coexpression, KEGG pathways, and ageing-related genes. Interestingly, while most ageing-related genes did not associate with ARDs, they were closer to multiple ARDs than random genes. This was mainly due to indirect connections to diverse Communities of ARDs (ARCs), what we call iARC-Interactors, implying indirect association to multiple ARDs through interaction with ARD-related genes, primarily via PPI and KEGG. Genes that are associated with multiple ARCs, i.e., Pleiotropic genes, were predominantly related to immunological disorders. We found a polarizing effect. When compared to multiple ageing- and disease-related genes, high Pleiotropic genes showed the highest tissue specificity and lowest coexpression with themselves and other diseases. In contrast, high iARC-interactive genes (as those of ageing) significantly displayed the exact opposite effects, suggesting two mechanisms for genes to affect multiple ARDs, one operating through modulatory genes that simultaneously affect numerous tissues and processes; and another rather specialised, affecting single tissues that are widespread across the body, as potentially occurring in autoimmune diseases. Lastly, we used Machine Learning (ML) to predict potentially novel ageing-related genes based on each networks iARC-Interactions and genes proximity to ARDs. PPI and KEGG showed the best performance with their top candidate genes enriched for regulation of protein metabolic process, protein stabilization, positive regulation of developmental process, and cellular response to chemical stimulus. This work paints a deeper picture of the multiple types of interactions between ageing-related processes and ARDs.
Autoren: Joao Pedro de Magalhaes, G. D. Vega Magdaleno
Letzte Aktualisierung: 2024-05-22 00:00:00
Sprache: English
Quell-URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.20.594975
Quell-PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.20.594975.full.pdf
Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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