Auswirkungen der Hormonersatztherapie auf die Hoden Gesundheit bei trans Frauen
Studie zeigt erhebliche Veränderungen im Hodengewebe von Transfrauen, die Hormonersatztherapie machen.
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Inhaltsverzeichnis
- Studienübersicht
- Analyse der Hormonspiegel
- Gewebeprobenahme
- Analysemethoden
- Befunde zur Hodensch structure
- Status der Spermienproduktion
- Beobachtungen zu peritubulären Myoidzellen
- Befunde zu Sertoli-Zellen
- Analyse der Leydig-Zellen
- Genexpressionsanalyse
- Zusammenfassung der Befunde
- Implikationen für zukünftige Forschung
- Fazit
- Originalquelle
Geschlechtsaffirmative Hormontherapie (GAHT) ist wichtig für viele Transgender-Personen, die wollen, dass ihre Körper zu ihrer Geschlechtsidentität passen. Für trans Frauen bedeutet das oft, Estrogene und Medikamente zur Reduzierung von Testosteron zu nehmen. Diese Behandlungen helfen dabei, weibliche Merkmale zu entwickeln. Nach Beginn der Hormontherapie entscheiden sich viele trans Frauen eventuell für eine Geschlechtsumwandlungsoperation, bei der die Hoden entfernt werden und eine Operation zur Schaffung weiblicher Genitalien stattfinden kann.
Obwohl es schon viele Studien darüber gibt, wie Hormontherapie körperliche Veränderungen beeinflusst, gibt es noch viel zu lernen über die Auswirkungen auf die Hodenumgebung. Frühere Studien haben untersucht, wie die Hormontherapie die Spermienproduktion beeinflusst, mit unterschiedlichen Ergebnissen. Einige Studien fanden heraus, dass die Hormontherapie die Spermienproduktion stoppt, während andere herausfanden, dass trotzdem Spermien produziert werden könnten. Ausserdem deuteten Forschungen darauf hin, dass es nach der Hormontherapie Veränderungen im Aussehen des Hodengewebes geben könnte.
Angesichts dieser gemischten Ergebnisse will diese Studie den Zustand der spermatogonialen Stammzellnische in einer grossen Gruppe von trans Frauen untersuchen, die sich an einen regulierten Hormonbehandlungsplan halten. Dazu werden verschiedene Labortechniken eingesetzt, um das Hodengewebe zu beurteilen und mit dem von cisgeschlechtlichen Erwachsenen und jungen Jungs zu vergleichen.
Studienübersicht
Die Gewebeentnahme für diese Studie wurde von medizinischen Ethikkommissionen genehmigt. Alle Teilnehmer oder deren Vormunde haben der Verwendung ihres Hodengewebes zu Forschungszwecken zugestimmt. Die Studie umfasste eine grössere Gruppe von trans Frauen als zuvor, insgesamt 106 Teilnehmer, die alle eine standardisierte Hormonbehandlung erhielten.
Das Hormontherapie-Regime beinhaltete eine spezifische Kombination aus zwei Milligramm Estradiolvalerat, die zweimal täglich eingenommen wurde, sowie einer täglichen Dosis eines Antiandrogen-Medikaments. Für einige Teilnehmer über 45 Jahren oder mit einer Vorgeschichte von Blutgerinnseln wurde eine andere Form von Östrogen verwendet. Die Hormontherapie wurde zwei Wochen vor chirurgischen Eingriffen pausiert, um Gesundheitsrisiken zu minimieren.
Analyse der Hormonspiegel
Vor der Operation wurden Blutproben entnommen, um die Hormonspiegel der Teilnehmer zu messen. Verschiedene Hormone wurden bewertet, darunter Testosteron, Östrogen und andere, die helfen, die Funktion der Hodenzellen zu beurteilen. Die Ergebnisse zeigten, dass die meisten Teilnehmer die empfohlenen Hormonspiegel erreichten, aber einige höhere Testosteronwerte hatten, als gewünscht.
Gewebeprobenahme
Während der Operation wurde Hodengewebe von den Teilnehmern entnommen. Das Gewebe wurde im Labor weiterverarbeitet, entweder in Paraffin eingebettet für eine weitere Studie oder für eine detailliertere Untersuchung eingefroren. Verschiedene Proben wurden mit Geweben von cisgeschlechtlichen erwachsenen Männern und Jungs, sowohl vorpubertär als auch peri-pubertär, verglichen.
Analysemethoden
Es wurden verschiedene Techniken verwendet, um die Gewebeproben zu analysieren. Zuerst wurde die Gesamtstruktur des Hodengewebes unter dem Mikroskop untersucht. Spezifische Färbungen hoben verschiedene Zelltypen im Gewebe hervor, was den Forschern ermöglichte, die Reife und Funktion dieser Zellen zu bestimmen.
Das Gewebe wurde auch auf das Vorhandensein spezifischer Marker untersucht, die Zelltyp und Funktion anzeigen. Dazu gehörte die Untersuchung von peritubulären Myoidzellen, Sertoli-Zellen und Leydig-Zellen, die alle eine entscheidende Rolle in der Hodenumgebung spielen.
Befunde zur Hodensch structure
Die histologische Untersuchung ergab, dass viele trans Frauen Hodengewebe hatten, das anders aussah als typisches erwachsenes Gewebe. Die meisten Teilnehmer hatten entweder eine offene oder nur teilweise offene Tubulstruktur, was mit Beobachtungen bei jüngeren Männern übereinstimmt. Ein grosser Teil der trans Frauen zeigte unterschiedliche Grade von Hyalinisation, was eine Bedingung ist, bei der die Wand der Tubuli steif oder verdickt wird und auf potenzielle Schäden hinweist.
Status der Spermienproduktion
Die Studie stellte fest, dass eine signifikante Anzahl von trans Frauen keine aktive Spermienproduktion zeigte. Viele hatten nur unreife Samenzellen, während einige überhaupt keine Keimzellen hatten. Das deutet darauf hin, dass die Hormontherapie die Fähigkeit zur Spermienproduktion erheblich beeinträchtigen könnte. Bei keinem der Teilnehmer wurde eine vollständige Spermienentwicklung beobachtet.
Beobachtungen zu peritubulären Myoidzellen
Peritubuläre Myoidzellen sind entscheidend für die Unterstützung der Struktur und Funktion der Spermatogenese. Die Studie stellte unterschiedliche Muster dieser Zellen bei trans Frauen fest. Viele wiesen ein „getrenntes“ Muster auf, was auf potenzielle Veränderungen in der Struktur des Gewebes hinweist. Dieses Muster wurde in der Kontrollgruppe nicht beobachtet und könnte ein Zeichen von Veränderungen aufgrund der Hormontherapie sein.
Befunde zu Sertoli-Zellen
Sertoli-Zellen sind entscheidend für die Unterstützung der Entwicklung von Samenzellen. Die Analyse zeigte, dass die meisten trans Frauen Sertoli-Zellen hatten, die sowohl unreife als auch reife Marker zeigten, was darauf hindeutet, dass sie sich in einem teilweise dedifferenzierten Zustand befanden. Dieses Muster erinnerte an das, was bei jüngeren Männern zu sehen ist, wo Sertoli-Zellen noch in der Entwicklung sind.
Analyse der Leydig-Zellen
Leydig-Zellen sind verantwortlich für die Produktion von Testosteron. Die Studie fand heraus, dass trans Frauen weniger dieser Zellen hatten als die Kontrollgruppe, wobei Leydig-Zellen eine beeinträchtigte Funktion zeigten. Einige Leydig-Zellen ähnelten denen, die bei jüngeren Männern gefunden werden, was darauf hindeutet, dass sie möglicherweise aufgrund der Hormontherapie nicht vollständig ausgereift sind.
Genexpressionsanalyse
Um die molekularen Veränderungen im Hodengewebe zu verstehen, wurde eine Genexpressionsanalyse durchgeführt. Die Ergebnisse deuteten darauf hin, dass das Hodengewebe von trans Frauen Muster aufwies, die den von jüngeren Jungs ähneln. Das deutet darauf hin, dass die Hormontherapie eine Form biologischer Unreife im Hoden hervorrufen könnte.
Zusammenfassung der Befunde
Insgesamt zeigen trans Frauen, die eine Hormontherapie durchführen, signifikante Veränderungen in ihrem Hodengewebe. Zu den Ergebnissen gehören:
- Das Vorhandensein unreifer spermatogener Zellen bei den meisten Teilnehmern.
- Veränderte Struktur und Reife der Sertoli- und Leydig-Zellen.
- Veränderungen in den Mustern der peritubulären Myoidzellen, möglicherweise verbunden mit Fibrose.
- Reduzierte Genexpression in Bezug auf die Spermienproduktion und die Entwicklung des Hodens, die näher an präpubertärem Gewebe liegt.
Diese Befunde unterstreichen, dass die Hormontherapie tiefgreifende Auswirkungen auf die Hodenumgebung hat, die zu Veränderungen führen können, die die Fruchtbarkeit beeinflussen.
Implikationen für zukünftige Forschung
Diese Studie hebt die Notwendigkeit weiterer Forschung zu den langfristigen Auswirkungen der Hormontherapie auf die Gesundheit und Fruchtbarkeit des Hodens bei transgender Menschen hervor. Das Verständnis dieser Veränderungen kann helfen, medizinische Praktiken zu informieren und die reproduktive Gesundheit von trans Frauen besser zu unterstützen.
Darüber hinaus könnte die Verwendung von Hodengewebe von trans Frauen als Modell für präpubertäres und peri-pubertäres Gewebe wertvolle Einblicke in die reproduktive Biologie und Toxikologieforschung bieten, was effektiveres Testen von Medikamenten und Umweltfaktoren ermöglicht, die die männliche Fruchtbarkeit beeinflussen.
Fazit
Zusammenfassend zeigt die Forschung, dass GAHT die Struktur und Funktion der Hodenumgebung bei trans Frauen tiefgreifend beeinflusst. Sie beleuchtet die potenziellen Auswirkungen auf die Spermatogenese und wirft wichtige Fragen zur Fruchtbarkeit und reproduktiven Gesundheit dieser Population auf. Da immer mehr Menschen geschlechtsaffirmierende Pflege suchen, wird es zunehmend wichtig, diese Auswirkungen zu verstehen, um umfassende Gesundheitsversorgung zu bieten.
Titel: Partial rejuvenation of the spermatogonial stem cell niche after gender-affirming hormone therapy in trans women
Zusammenfassung: Although the impact of gender-affirming hormone therapy (GAHT) on spermatogenesis in trans women has already been studied, data on its precise effects on the testicular environment is poor. Therefore, this study aimed to characterize, through histological and transcriptomic analysis, the spermatogonial stem cell niche of 106 trans women who underwent standardized GAHT, comprising estrogens and cyproterone acetate. A partial dedifferentiation of Sertoli cells was observed, marked by the co-expression of androgen receptor and anti-Mullerian hormone which mirrors the situation in peripubertal boys. The Leydig cells also exhibited a distribution analogous to peripubertal tissue, accompanied by a reduced insulin-like factor 3 expression. Although most peritubular myoid cells expressed alpha-smooth muscle actin 2, the expression pattern was disturbed. Besides this, fibrosis was particularly evident in the tubular wall and the lumen was collapsing in most participants. A spermatogenic arrest was also observed in all participants. The transcriptomic profile of transgender tissue confirmed a loss of mature characteristics - a partial rejuvenation - of the spermatogonial stem cell niche and, in addition, detected inflammation processes occurring in the samples. The present study shows that GAHT changes the spermatogonial stem cell niche by partially rejuvenating the somatic cells and inducing fibrotic processes. These findings are important to further understand how estrogens and testosterone suppression affect the testis environment, and in the case of orchidectomized testes as medical waste material, their potential use in research.
Autoren: Emily Delgouffe, S. M. Silva, F. Chalmel, W. Cools, C. Raets, K. Tilleman, G. T'Sjoen, Y. Baert, E. Goossens
Letzte Aktualisierung: 2024-06-11 00:00:00
Sprache: English
Quell-URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.25.577182
Quell-PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.25.577182.full.pdf
Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Änderungen: Diese Zusammenfassung wurde mit Unterstützung von AI erstellt und kann Ungenauigkeiten enthalten. Genaue Informationen entnehmen Sie bitte den hier verlinkten Originaldokumenten.
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