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# Biologie# Genomik

Die Verbindung zwischen Alterung und Stressresistenz

Forschung verbindet Stressmanagement mit dem Altern und der Langlebigkeit bei Menschen.

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Alterung ist ein natürlicher Teil des Lebens, aber es geht nicht nur darum, älter zu werden. Es ist ein komplizierter Prozess, bei dem unsere Körper nach und nach einige ihrer Fähigkeiten verlieren, gut zu funktionieren. Das bedeutet, dass wir mit dem Alter anfälliger für verschiedene Arten von Stress werden, der sowohl aus unserem Körper als auch von aussen kommen kann.

Was passiert im Körper, wenn wir älter werden

Wenn wir älter werden, passieren Veränderungen in den Bausteinen unseres Körpers – das sind die Makromoleküle. Diese Veränderungen können unsere Gene beeinflussen, was wiederum Auswirkungen darauf hat, wie sich unsere Zellen verhalten und wie unsere Gewebe und Organe funktionieren. Die grosse Frage in der Alternsforschung ist: Was verursacht das Altern, und wie können wir die Unterschiede zwischen den Ursachen und ihren Auswirkungen erkennen?

Ein Wissenschaftler namens Herman hat sich eine Idee angesehen, warum wir altern, die oxidative Stress genannt wird. Dabei handelt es sich um schädliche Moleküle, die reaktive Sauerstoffspezies (ROS) genannt werden. Diese ROS können Zellen und Gewebe schädigen. Studien haben jedoch gezeigt, dass einige Gene, die unseren Körper dabei helfen, mit diesen ROS umzugehen, keinen grossen Einfluss darauf haben, wie lange wir leben. Das deutet darauf hin, dass Oxidativer Stress allein nicht der einzige Grund für das Altern ist, obwohl er zu Gesundheitsproblemen führen kann, je älter wir werden.

Stressresistenz bei verschiedenen Organismen

In Studien mit einfachen Organismen wie Würmern und Mäusen haben Wissenschaftler herausgefunden, dass diejenigen, die länger leben, besser mit verschiedenen Arten von Stress umgehen können. Dazu gehören oxidativer Stress, Hitze und Schäden an ihrer DNA. Forscher verwenden den Begriff "multiplexe Stressresistenz", um diese Fähigkeit zu beschreiben, verschiedenen Stressformen zu widerstehen. Es scheint, dass eine gute Abwehr gegen viele Arten von Stress mit einem längeren Leben verknüpft sein könnte.

Die Idee, dass Stressresistenz mit Langlebigkeit verbunden sein könnte, stammt aus Erkenntnissen, die zeigen, dass alle langlebigen Mutanten mit mehreren Stressfaktoren umgehen können. Wissenschaftler glauben, dass es gemeinsame Prozesse geben könnte, die Organismen helfen, auf diese Stressfaktoren zu reagieren.

Untersuchung der Stressresistenz beim Menschen

Neuere Studien haben sich die menschlichen Gene angeschaut, die mit Stressresistenz verbunden sind. Die Forscher haben eine Liste dieser Gene erstellt und untersucht, wie sie in Biologische Wege passen – ähnlich wie eine Karte, die zeigt, wo diese Gene im Körper wirken. Sie haben festgestellt, dass viele dieser Wege sich mit denen überschneiden, die bereits für Langlebigkeit bekannt sind.

Die Forscher konzentrierten sich auf „einzelne Stressresistenz“, was bedeutet, wie gut ein Organismus mit einem bestimmten Stress umgehen kann, und „multiplexe Stressresistenz“, was sich auf den Umgang mit vielen Stressfaktoren bezieht. Sie sammelten diese Informationen aus zahlreichen wissenschaftlichen Datenbanken, um ein umfassendes Verständnis der Stressresistenz bei Menschen zu schaffen.

Wege, die mit Stressresistenz verbunden sind

Insgesamt identifizierten die Forscher 541 menschliche Gene, die mit Stressresistenz assoziiert sind. Die Analyse zeigte, dass diese Gene an vielen biologischen Wegen beteiligt sind, wie zum Beispiel, wie unsere Zellen wachsen, wie wir Schäden an unserer DNA reparieren und wie wir auf Signale aus der Umwelt reagieren.

Ein wichtiger Bereich, der untersucht wurde, war der Zellzyklus, der steuert, wie sich Zellen teilen und wachsen. Sie schauten sich Wege an, die mit der DNA-Reparatur und der Interaktion von Genen während dieser Prozesse zu tun haben. Ein weiterer wichtiger Weg betraf die Signalübertragung, die Zellen hilft, zu kommunizieren und auf Veränderungen in ihrer Umgebung zu reagieren.

Erkenntnisse zur Genexpression und Langlebigkeit

Die Forschung untersuchte auch die Genexpression, also wie Gene ein- oder ausgeschaltet werden, um Proteine zu produzieren. Die Ergebnisse zeigten viele Wege, bei denen die Genexpression eine Schlüsselrolle in der Stressreaktion und der Langlebigkeit spielt. Das bedeutet, dass die Regulierung unserer Gene nicht nur unsere Gesundheit, sondern auch unsere Lebensdauer beeinflussen kann.

Wichtig ist, dass die Studie zeigte, dass bestimmte Wege zwischen Stressresistenz und Langlebigkeit gemeinsam sind. Zum Beispiel reguliert der PIP3-AKT-FOXO-Signalweg sowohl die Stressreaktionen als auch die Lebensverlängerung bei vielen Organismen. Dies deutet auf eine Verbindung zwischen dem Umgang mit Stress und der möglichen Lebensdauer hin.

Unterschiede zwischen Stressresistenz und Langlebigkeit

Obwohl es viele Überschneidungen gibt, bemerkten die Forscher auch einige Unterschiede. Stressresistenz umfasst ein breiteres Spektrum an Wegen, während die Langlebigkeitswege weniger und spezifischer sind. Stressresistenz betrifft viele biologische Funktionen, einschliesslich wie Zellen wachsen und sich reparieren, während Langlebigkeit sich auf Wege konzentriert, die direkt mit dem längeren Leben verbunden sind.

Ein weiterer Unterschied ist, wie Stress in Experimenten getestet wird. Bei der Stressresistenz wird beobachtet, wie Organismen unter stressigen Bedingungen reagieren, während normales Altern normalerweise nicht mit so hohen Stressleveln verbunden ist.

Bedeutung der Kernporen

Eine interessante Erkenntnis der Forschung betrifft die Kernporenproteine (NUPs). Diese Proteine helfen dabei, Materialien in den Zellkern hinein und hinaus zu transportieren, wo wichtige genetische Informationen gespeichert sind. Die Studie zeigte, dass NUPs eine bedeutende Rolle bei der Stressresistenz spielen, hauptsächlich indem sie die Integrität der Kernhülle aufrechterhalten. Diese Proteine wurden jedoch nicht direkt mit Langlebigkeitswegen in Verbindung gebracht, was darauf hindeutet, dass sie möglicherweise mehr dafür relevant sind, wie Zellen mit Stress umgehen, während wir älter werden, als die Lebensspanne zu verlängern.

Fazit: Verbindung zwischen Stressresistenz und Altern

Die Erkenntnisse dieser Forschung zeigen, dass die Wege, die am Altern und an der Stressresistenz beteiligt sind, eng miteinander verbunden sind. Die Mechanismen der Stressresistenz könnten eine entscheidende Rolle im Alternsprozess spielen. Durch das Verständnis der biologischen Wege, die mit Stress und Langlebigkeit verbunden sind, hoffen die Wissenschaftler, Wege zu finden, um möglicherweise die Gesundheit im Alter zu verbessern.

Diese Studie betont die Bedeutung von Stressresistenz und Langlebigkeit und zeigt, dass, während sie einige Wege teilen, sie nicht dasselbe sind. Das Verständnis dieser Verbindungen könnte helfen, Strategien zu entwickeln, um die Gesundheit zu verbessern und die Lebensdauer zu verlängern. Solche Einsichten könnten wertvoll sein, um altersbedingte Krankheiten zu bekämpfen und die Lebensqualität zu erhöhen, während die Menschen älter werden.

Originalquelle

Titel: Biology of healthy aging: Biological hallmarks of stress resistance-related and unrelated to longevity in humans

Zusammenfassung: Stress resistance is tightly associated with longer and healthier lifespans in various model organisms, including nematodes, fruit flies, and mice. However, we lack a complete understanding of stress resistance in humans, and therefore, we investigated how stress resistance and longevity are interlinked in humans. Using more than 180 databases, we identified 541 human genes associated with stress resistance. The curated gene set is highly enriched with genes involved in cellular response to stress. The Reactome analysis identified 398 biological pathways, narrowed down to 172 pathways, using a medium threshold (p-value < 1 x 10-04). We further summarized into 14 pathway categories, e.g., cellular response to stimuli/stress, DNA repair, gene expression, and immune system. There were overlapping categories between stress resistance and longevity, including gene expression, signal transduction, immune system, and cellular responses to stimuli/stress. The categories include the PIP3-AKT-FOXO and mTOR pathways, known to specify lifespans in the model systems. They also include the accelerated aging syndrome genes (WRN and HGPS/LMNA), while the genes were also involved in non-overlapped categories. Notably, nuclear pore proteins are enriched among the stress resistance pathways and overlap with diverse metabolic pathways. This study suggests that stress resistance is closely linked with longevity pathways, but not entirely identical. While most longevity categories intersect with stress-resistance categories, some do not, particularly those related to cell proliferation and beta-cell development. We also note inconsistencies in pathway terminologies with aging hallmarks reported previously and propose them to be more unified and integral.

Autoren: Shin Murakami, K. Badial, P. Lacayo

Letzte Aktualisierung: 2024-07-23 00:00:00

Sprache: English

Quell-URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.19.604380

Quell-PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.19.604380.full.pdf

Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Änderungen: Diese Zusammenfassung wurde mit Unterstützung von AI erstellt und kann Ungenauigkeiten enthalten. Genaue Informationen entnehmen Sie bitte den hier verlinkten Originaldokumenten.

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