Neue Erkenntnisse zur Behandlung des essentiellen Tremors
Forschung zeigt, wie das Gehirn bei Patienten mit essentiellem Tremor aktiv ist.
Timothy O. West, Kenan Steidel, Tjalda Flessner, Alexander Calvano, Deniz Kucukahmetler, Marielle J. Stam, Meaghan E. Spedden, Benedikt Wahl, Veikko Jousmäki, John Eraifej, Ashwini Oswal, Tabish A. Saifee, Gareth Barnes, Simon F. Farmer, David J. Pedrosa, Hayriye Cagnan
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Inhaltsverzeichnis
- Behandlungsoptionen
- Die Rolle des Gehirns bei Tremoren
- Untersuchung der Gehirnaktivität
- Bewegungsaufgaben
- Analyse von Bewegung und Tremor
- Identifizierung wichtiger Gehirnregionen
- Bewegungsreaktive Muster
- Verknüpfung von Gehirnaktivität und Tremor
- Auswirkungen auf die Neurostimulation
- Zukünftige Richtungen
- Fazit
- Originalquelle
Essenzielle Tremor (ET) ist ne verbreitete Erkrankung, die unkontrollierbares Zittern verursacht. Dieses Zittern betrifft oft die Arme, den Kopf oder andere Körperteile. Viele Leute mit ET merken, dass ihre Symptome den Alltag stören, was Aufgaben wie Schreiben, Essen und Trinken schwierig macht. Leider reagieren mehr als die Hälfte der Betroffenen nicht gut auf die Medikamente, die normalerweise zur Behandlung dieser Erkrankung eingesetzt werden.
Behandlungsoptionen
Für die, die von Medikamenten nicht profitieren, gibt's chirurgische Optionen. Eine Methode besteht darin, Schnitte in einem Teil des Gehirns namens Thalamus zu machen. Das kann helfen, die Zittern zu reduzieren, ist aber ein einseitiger und permanenter Eingriff. Manchmal kommen die Tremore auch zurück.
Eine flexiblere Option ist die Tiefenhirnstimulation (DBS), bei der ein Gerät implantiert wird, das elektrische Signale an bestimmte Teile des Gehirns sendet. Diese Methode wirkt beidseitig, sprich, sie betrifft beide Gehirnhälften. Allerdings erfordert sie eine ständige Anpassung, und Studien zeigen, dass etwa 70% der Leute mit der Zeit weniger Wirkung spüren. Regelmässige Anpassungen am Gerät können helfen, sind aber oft schwierig und zeitaufwendig.
Die Herausforderungen, mit denen die Patienten konfrontiert sind, treiben die Suche nach besseren Behandlungen an, die weniger invasiv sind und schnelle Hilfe bieten, wenn das Zittern schlimmer wird. Zum Beispiel werden nicht-invasive Stimulationstechniken als Alternativen zur DBS untersucht. Eine Herangehensweise ist die Periphere Nervenstimulation, bei der Signale an die Nerven in den Armen oder Beinen gesendet werden. Studien deuten darauf hin, dass diese Art der Stimulation das Zittern beeinflussen kann, aber die Ergebnisse sind gemischt.
Die Rolle des Gehirns bei Tremoren
Forschungen zeigen, dass Tremore bei ET mit einem Netzwerk von Bereichen im Gehirn verbunden sind, einschliesslich Thalamus und Kleinhirn. Diese Bereiche arbeiten während Bewegungen zusammen und tragen dazu bei, wie glatt und kontrolliert unsere Aktionen sind. Studien, die verschiedene bildgebende Verfahren des Gehirns genutzt haben, wie EEG und MEG, haben gezeigt, dass Veränderungen in diesen Hirnbereichen mit Tremoren verknüpft sein können. Das kann uns helfen, mehr darüber zu erfahren, wie das Gehirn mit Zittern und Bewegungen umgeht.
Viele Behandlungen bleiben Open-Loop, was bedeutet, dass sie sich nicht an Veränderungen im Zittern oder in der Bewegung anpassen. Ein besseres Verständnis dafür, wie das Gehirn auf Tremore reagiert, könnte zur Entwicklung von Closed-Loop-Systemen führen. Diese Systeme könnten die Stimulation automatisch basierend auf der Schwere des Zitterns anpassen.
Gehirnaktivität
Untersuchung derIn einer aktuellen Studie wollten Forscher herausfinden, wie sich die Gehirnaktivität während Reichbewegungen verändert. Sie untersuchten Patienten mit diagnostiziertem essentiellen Tremor und gesunde Personen und beobachteten, wie ihre Gehirne während Aufgaben reagierten, bei denen sie auf Ziele zugreifen mussten. Sie fanden heraus, dass bestimmte Gehirnregionen Aktivität zeigten, die mit dem Zittern synchronisiert war, besonders im supplementären motorischen Bereich (SMA).
Mit fortschrittlichen Techniken lokalisierten die Forscher die Gehirnaktivität, die sowohl auf Tremore als auch auf Bewegungen reagierte. Indem sie Gehirnwellen während verschiedener Phasen der Bewegung massen, konnten sie sehen, wie sich das Gehirn verhielt, wenn es versuchte, nach einem Ziel zu greifen. Diese Methoden ermöglichten es ihnen, die Gehirnaktivität in einfachere Komponenten zu zerlegen und Einblicke zu erhalten, wie verschiedene Regionen während der Bewegung miteinander interagieren.
Bewegungsaufgaben
Die Teilnehmer der Studie führten eine Aufgabe aus, bei der sie nach Ballons greifen sollten. Diese Aufgabe ahmte natürliche Bewegungen nach und erlaubte es den Forschern zu beobachten, wie gut die Teilnehmer während des Zitterns abschneiden konnten. Die Aufgaben umfassten eine Reihe von Schritten, darunter eine Position halten und dann auf ein Ziel zuzugreifen.
Die Daten von den Greifaufgaben zeigten Unterschiede zwischen ET-Patienten und gesunden Teilnehmern. Während beide Gruppen die Ziele erreichen konnten, bewegten sich ET-Patienten tendenziell langsamer. Die Forscher stellten fest, dass die Grösse der Ziele und die Unsicherheit der Bewegungshinweise ebenfalls eine Rolle spielten, wie schnell die Teilnehmer reagieren konnten.
Analyse von Bewegung und Tremor
Mit ausgefeilter Analyse konnten die Forscher die Tremorsignale von den Bewegungsdaten isolieren. Sie verfolgten, wie sich das Zittern während der verschiedenen Phasen der Aufgabe veränderte. Das ermöglichte ihnen, Einblicke in die Schwere der Tremore und deren Zusammenhang mit der Leistung der einzelnen Patienten zu gewinnen. Die Forscher fanden auch eine Korrelation zwischen der Schwere des Zitterns und den klinischen Scores der Patienten, was ihnen half, den Einfluss von Tremoren auf das tägliche Leben besser zu verstehen.
Gleichzeitig untersuchten sie, wie spezifische Gehirnregionen mit den Tremoren synchronisiert waren, insbesondere den cSMA und andere Bereiche. Diese Informationen zeigten, dass es verschiedene Gehirnquellen gibt, die an Tremoren und Bewegungen beteiligt sind, was auf eine komplexere Interaktion bei Patienten mit ET hindeutet.
Identifizierung wichtiger Gehirnregionen
Weitere Analysen zeigten, dass der cSMA zusammen mit anderen Gehirnregionen wie dem dorsolateralen präfrontalen Kortex und dem Kleinhirn eine erhöhte Synchronisation mit dem Zittern aufwies. Diese Erkenntnis steht im Einklang mit früheren Studien, die diese Bereiche als entscheidend für die Steuerung von Bewegung und Tremorreaktionen identifiziert hatten.
Diese Gehirnregionen übernehmen unterschiedliche Funktionen und sind Teil eines Netzwerks, das hilft, freiwillige Bewegungen zu steuern. Interessanterweise fanden die Forscher heraus, dass während die Aktivität, die mit Tremoren verbunden ist, zunahm, auch die erwarteten Muster der bewegungsbezogenen Gehirnaktivität verändert wurden.
Bewegungsreaktive Muster
Die Forscher konzentrierten sich darauf, wie sich Gehirn-Oszillationen – rhythmische Muster der Gehirnaktivität – während freiwilliger Bewegungen veränderten. Bei ET-Patienten gab es merkliche Unterschiede darin, wie diese Signale Bewegung darstellten, insbesondere im niedrigen Beta-Frequenzbereich. Diese gestörte Oszillation könnte dem Gehirn helfen, sich an die Tremore anzupassen.
Die Ergebnisse zeigten, dass ET-Patienten während der Greifaufgaben eine erhöhte niedrige Beta-Aktivität im Vergleich zu den Kontrollen hatten. Das legt nahe, dass die Veränderungen in der Gehirnaktivität eine Reaktion auf die Tremore sein könnten, die es den Patienten ermöglichen, während der Bewegungen etwas Kontrolle zu behalten.
Verknüpfung von Gehirnaktivität und Tremor
Um eine Verbindung zwischen Gehirnaktivität und Tremorschwere herzustellen, verwendeten die Forscher ein Convolutional Neural Network (CNN)-Modell. Dieses Modell analysierte Muster innerhalb der Gehirnaktivitätsdaten, um die Tremorschwere vorherzusagen. Sie fanden heraus, dass bestimmte Gehirnsignale einen signifikanten Teil der Variabilität in der Tremorschwere erklären konnten.
Überraschenderweise zeigte das Modell, dass die frontal-parietalen Netzwerke, die normalerweise bei der Ausführung von Bewegungen helfen, auch mit der Tremorschwere verknüpft waren. Das betont, wie miteinander verflochten Bewegungs- und Tremorsignale bei ET-Patienten sein können und wirft Fragen darüber auf, wie Therapien geliefert oder angepasst werden könnten.
Auswirkungen auf die Neurostimulation
Diese Forschung bietet Einblicke in potenzielle Strategien zur Entwicklung neuer Behandlungen für ET. Indem man verfolgt, wie verschiedene Gehirnareale auf Tremore reagieren, könnte man gezielte Stimulationsansätze entwickeln. Diese Ansätze könnten sich auf Bereiche konzentrieren, die konsistent mit der Tremorschwere und der Bewegungsausführung verbunden sind.
Die Idee ist, dass man, indem man versteht, wie das Gehirn während Bewegungen funktioniert, besser stimulierende Therapien entwerfen könnte, um die alltäglichen Aktivitäten der Patienten zu verbessern. Methoden der Tiefenhirnstimulation könnten Daten zur Gehirnaktivität nutzen, um die Behandlung in Echtzeit anzupassen, basierend auf der Schwere des Zitterns oder den Anforderungen einer Bewegung.
Zukünftige Richtungen
Neu auftauchende Technologien wie die optisch gepumpte Magnetometrie (OPM) geben Forschern neue Werkzeuge, um die Gehirnfunktion während natürlicher Bewegungen zu studieren. Diese Technik verbessert die Fähigkeit, Gehirnsignale in Echtzeit zu erfassen und ermöglicht genauere Aufzeichnungen der Muster der Gehirnaktivität während Aufgaben, die alltägliche Aktionen nachahmen.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Therapien zugeschnitten werden könnten, um die natürlichen Rhythmen und Reaktionen des Gehirns während der Bewegung zu nutzen. Es eröffnet auch die Möglichkeit, potenziell nicht-invasive Techniken zur Modulation der Gehirnaktivität zu entwickeln, um das Tremormanagement zu verbessern und den Patienten zu helfen, die Kontrolle über ihre Bewegungen zurückzugewinnen.
Fazit
Essenzieller Tremor ist eine komplexe Erkrankung, die viele Menschen betrifft und ihre Fähigkeit, alltägliche Aufgaben zu erledigen, beeinträchtigt. Zu verstehen, wie das Gehirn während der Bewegung bei Patienten mit ET reagiert, liefert wesentliche Einblicke in bessere Behandlungsoptionen.
Die Forschung hebt die Bedeutung der Verbindungen zwischen verschiedenen Gehirnregionen hervor, wie diese Netzwerke zusammenarbeiten und wie sie von Tremoren beeinflusst werden können. Während die Forscher weiterhin diese Dynamiken untersuchen, wächst das Potenzial für verbesserte Therapien, was den Weg für eine bessere Lebensqualität für Menschen mit Essenziellem Tremor ebnet.
Titel: Essential Tremor Disrupts Rhythmic Brain Networks During Naturalistic Movement
Zusammenfassung: Essential Tremor (ET) is a very common neurological disorder characterised by involuntary rhythmic movements attributable to pathological synchronization within corticothalamic circuits. Previous work has focused on tremor in isolation, overlooking broader disturbances to motor control during naturalistic movements such as reaching. We hypothesised that ET disrupts the sequential engagement of large-scale rhythmic brain networks, leading to both tremor and deficits in motor planning and execution. To test this, we performed whole-head neuroimaging during an upper-limb reaching task using high-density electroencephalography in ET patients and healthy controls, alongside optically pumped magnetoencephalography in a smaller cohort. Key motor regions--including the supplementary motor area, premotor cortex, posterior parietal cortex, and motor cerebellum--were synchronized to tremor rhythms. Patients exhibited a 15% increase in low beta (14-21 Hz) desynchronization over the supplementary motor area during movement, which strongly correlating with tremor severity (R2 = 0.85). A novel dimensionality reduction technique revealed four distinct networks accounting for 97% of the variance in motor-related brain-wide oscillations, with ET altering their sequential engagement. Consistent with our hypothesis, the frontoparietal beta network- normally involved in motor planning-exhibited additional desynchronization during movement execution in ET patients. This altered engagement correlated with slower movement velocities, suggesting an adaptation towards feedback-driven motor control. These findings reveal fundamental disruptions in distributed motor control networks in ET and identify novel biomarkers as targets for next-generation brain stimulation therapies.
Autoren: Timothy O. West, Kenan Steidel, Tjalda Flessner, Alexander Calvano, Deniz Kucukahmetler, Marielle J. Stam, Meaghan E. Spedden, Benedikt Wahl, Veikko Jousmäki, John Eraifej, Ashwini Oswal, Tabish A. Saifee, Gareth Barnes, Simon F. Farmer, David J. Pedrosa, Hayriye Cagnan
Letzte Aktualisierung: Dec 12, 2024
Sprache: English
Quell-URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.26.600740
Quell-PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.26.600740.full.pdf
Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Änderungen: Diese Zusammenfassung wurde mit Unterstützung von AI erstellt und kann Ungenauigkeiten enthalten. Genaue Informationen entnehmen Sie bitte den hier verlinkten Originaldokumenten.
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