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# Gesundheitswissenschaften # Neurologie

Telomere und Alzheimer: Was die Länge verrät

Untersuchen, wie die Telomerlänge mit dem Risiko für Alzheimer und der Gehirngesundheit zusammenhängt.

Blanca Rodríguez-Fernández, Armand González-Escalante, Patricia Genius, Tavia Evans, Paula Ortiz-Romero, Carolina Minguillón, Gwendlyn Kollmorgen, Nicholas A. Ashton, Henrik Zetterberg, Kaj Blennow, Juan Domingo Gispert, Arcadi Navarro, Marc Suárez-Calvet, Aleix Sala-Vila, Marta Crous-Bou, Natàlia Vilor-Tejedor

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Die Telomerlänge Die Telomerlänge beeinflusst das Risiko für Alzheimer. höheren Risiko für Alzheimer zusammen. Kürzere Telomere hängen mit einem
Inhaltsverzeichnis

Wenn wir über das Altern sprechen, denken wir oft daran, wie viele Kerzen auf unserem Geburtstagskuchen stehen. Das ist das chronologische Alter, aber es gibt auch ein wichtiges Konzept namens Biologisches Alter. Das biologische Alter betrachtet, wie gut unser Körper im Vergleich zu anderen im gleichen chronologischen Alter funktioniert. Es könnte aussagekräftiger über unsere Gesundheit im Alter sein. Zum Beispiel könnte ein 70-Jähriger, der regelmässig Sport treibt und sich gesund ernährt, ein biologisches Alter von 60 haben, während ein 70-Jähriger, der sich nicht um sich kümmert, ein biologisches Alter von 80 haben könnte.

Die Bedeutung des biologischen Alters bei neurodegenerativen Erkrankungen

Altern kann das Risiko erhöhen, Krankheiten wie Demenz zu entwickeln, insbesondere Alzheimer. Forscher versuchen herauszufinden, wie die Merkmale des biologischen Alterns die Gesundheit des Gehirns beeinflussen. Sie untersuchen Elemente wie Zellschäden und die Auswirkungen von oxidativem Stress, bei dem schädliche Moleküle unsere Zellen schädigen können.

Telomere: Die kleinen Kappen auf unseren Chromosomen

Ein wichtiger Akteur im Alterungsprozess sind die Telomere, die schützende Kappen an den Enden unserer Chromosomen sind. Denk an sie wie an die Plastikspitzen an den Enden von Schnürsenkeln. Jedes Mal, wenn sich eine Zelle teilt, werden die Telomere ein bisschen kürzer. Wenn sie zu kurz werden, kann das zu Problemen wie Zellschäden und Altern führen. Telomere schrumpfen schneller, wenn wir Stressoren wie Umweltverschmutzung oder ungesunde Lebensstile ausgesetzt sind.

Die Länge der Leukocyte-Telomere (LTL) ist eine Methode, um Telomere mit weissen Blutkörperchen zu messen. Während die Telomere in verschiedenen Körpergeweben unterschiedlich sein können, sind sie im Allgemeinen mit dem Alter kürzer. Interessanterweise zeigen sogar Teile des Gehirns, wie der Hippocampus, kürzere Telomere, während die Leute älter werden, obwohl es weniger Zellteilungen gibt.

Kürzere Telomere und Gesundheitsprobleme

Kürzere Telomere sind vielleicht kein gutes Zeichen. Studien legen nahe, dass Menschen mit kürzeren LTL ein höheres Risiko für Tod und altersbedingte Krankheiten, einschliesslich Demenz, haben könnten. Forschung zeigt, dass kürzere Telomere auch bei jüngeren Erwachsenen zu schlechteren Gedächtnisleistungen führen können. Interessanterweise sind längere Telomere oft mit grösseren Gehirnvolumina verbunden, was eine gute Sache für die kognitive Gesundheit ist.

Studien mit Alzheimer-Patienten zeigen, dass sie tendenziell kürzere Telomere haben. Einige Forschungen deuten sogar darauf hin, dass kürzere Telomere ein höheres Risiko für die Entwicklung von Alzheimer im späteren Leben vorhersagen können.

Allerdings gibt es hier Nuancen. In bestimmten Studien war ein schnelleres Telomerverkürzen nur schwach mit dem Fortschreiten von normaler Gehirnfunktion zu leichter kognitiver Beeinträchtigung und Alzheimer verbunden. Andere Forschungsergebnisse haben gezeigt, dass längere Telomere manchmal mit kognitivem Rückgang in Verbindung stehen, insbesondere bei Menschen mit bestimmten Hirngesundheitsmarkern.

Die Komplexität der Alzheimer-Krankheit

Alzheimer ist keine einfache Erkrankung; sie wird als Spektrum gesehen, das biologische Veränderungen, Gedächtnisprobleme und andere kognitive Probleme kombiniert. Dieses Spektrum entwickelt sich über die Zeit, beginnend mit einem langen Zeitraum, in dem eine Person möglicherweise keine Symptome zeigt, und führt schliesslich zu ernsteren kognitiven Problemen.

Mehrere Faktoren, von unseren Genen bis zu unserer Umwelt und biologischen Alterung, arbeiten zusammen in diesem komplexen Krankheitsprozess. Um zu verstehen, wie die Telomerlänge in Alzheimer passt, schauen Forscher auf verschiedene Biomarker (biologische Indikatoren) und Bildgebungstechniken. Auch die Untersuchung der frühen Stadien von Alzheimer könnte Aufschluss darüber geben, wie das biologische Altern die Krankheit beschleunigt und gleichzeitig zeigt, wie manche Menschen weiterhin gut altern.

Was wurde in dieser Forschung gemacht?

In dieser Studie wollten die Forscher herausfinden, wie LTL mit Alzheimer-bezogenen Biomarkern im Gehirn und im Rückenmark verbunden ist. Sie massen Elemente, die auf Anzeichen und Symptome von Alzheimer hindeuten, wie Beta-Amyloid (ein Protein, das sich im Gehirn von Alzheimer-Patienten ansammeln kann) und Tau-Protein (ein weiteres Protein, das mit Gehirnschäden in Verbindung steht).

Zusätzlich schauten sie, wie LTL mit der Gehirnstruktur in Verbindung steht, die durch MRT-Scans betrachtet wurde. Sie waren auch neugierig, ob Faktoren wie das Vorhandensein des APOE-e4-Gens, das mit einem höheren Risiko für Alzheimer verbunden ist, eine Rolle in diesen Beziehungen spielten.

Die Teilnehmer

An der Studie nahmen 450 Personen teil, die ein Risiko für Alzheimer hatten und aus einer grösseren Studie rekrutiert wurden. Sie berücksichtigten mehrere Faktoren, einschliesslich familiärer Vorgeschichte der Krankheit, genetischer Status und Gedächtniswerte. Die Forscher sammelten demografische Daten, Messungen der Körperzusammensetzung und sogar Rückenmarkflüssigkeit, um die Biomarker zu analysieren. Die Teilnehmer stimmten auch zu, verschiedene Tests und Nachuntersuchungen durchzuführen.

Die Kriterien für die Einbeziehung der Teilnehmer waren streng. Personen mit kognitiven Beeinträchtigungen oder bedeutenden medizinischen Problemen wurden ausgeschlossen, ebenso wie solche mit bestimmten genetischen Formen von Alzheimer.

Messung von Telomeren und Biomarkern

Die Forscher massen LTL mithilfe fortschrittlicher Labortechniken, um die Genauigkeit sicherzustellen. Die Proben wurden so verarbeitet, dass die Techniker nicht wussten, von wem die Proben stammen, um Bias zu reduzieren. Sie schlossen alle Proben aus, die nicht den Qualitätsstandards entsprachen, um sicherzustellen, dass die Ergebnisse zuverlässig sind.

Sie bewerteten auch verschiedene Biomarker, die mit Alzheimer in Verbindung stehen, und konzentrierten sich auf Proteine, die mit der Gesundheit des Gehirns und Entzündungen zu tun haben. Dies beinhaltete fortschrittliche Testmethoden, um die Konzentrationen dieser Proteine in der gesammelten Rückenmarkflüssigkeit zu messen.

Die Rolle der Bildgebung des Gehirns

Die Bildgebung wurde an einer kleineren Gruppe von Teilnehmern durchgeführt, um die Gehirnstruktur und das Altern zu beobachten. Der Imaging-Prozess war für alle Teilnehmer konsistent, was die Vergleichbarkeit bei der Analyse der Daten sicherstellte. Forscher schauten sich spezifische Gehirnregionen an, die besonders anfällig für Alzheimer und altersbedingte Atrophie sind, während sie diese Regionen mit den LTL der Teilnehmer verglichen.

Analyse der Daten

Um die Beziehungen zwischen LTL, Biomarkern und Gehirnstruktur zu verstehen, verwendeten die Forscher statistische Modelle zur Analyse der Daten. Sie passten ihre Modelle an Faktoren wie Alter und Geschlecht an, um sicherzustellen, dass sie Äpfel mit Äpfeln verglichen. Sie sorgten auch dafür, dass sie die Zeit zwischen den Messungen kontrollierten und mit Ausreissern umgingen, um die Ergebnisse gültig zu halten.

Die Wissenschaftler führten mehrere Vergleiche durch, um falsche Entdeckungen zu vermeiden, und arbeiteten fleissig daran, echte Muster in den Daten zu finden.

Was haben sie gefunden?

Telomerlänge und Biomarker

Kürzere LTL zeigte eine Verbindung zu höheren Werten bestimmter Biomarker in der Rückenmarkflüssigkeit, wie GFAP, das mit Entzündungen im Gehirn verbunden ist. Diese Assoziation blieb bestehen, selbst nachdem andere Faktoren wie Beta-Amyloid-Werte berücksichtigt wurden. Eine ähnliche Beziehung wurde mit einem anderen Protein namens S100B gefunden.

Langfristige Verfolgung zeigte, dass kürzere LTL mit steigenden Werten von Alpha-Synuclein, einer Proteinart, die mit Neurodegeneration in Verbindung steht, im Laufe der Zeit verknüpft war. Das deutet darauf hin, dass kürzere Telomere möglicherweise Probleme in der Gehirngesundheit signalisieren könnten.

Variationen nach genetischem Risiko

Die Forschung deckte auch auf, dass LTL mit dem genetischen Risikostatus interagierte. Bei Trägern des APOE-e4-Gens waren kürzere Telomere mit höheren Werten bestimmter Proteine in ihrer Rückenmarkflüssigkeit verbunden, was auf eine stärkere Neurodegeneration hinweist. Diese Beziehung war nicht immer bei Personen ohne das APOE-e4-Gens zu beobachten, was die komplexe Natur des Alzheimer-Risikos zeigt.

Unter Trägern des APOE-e4-Gens war kürzere LTL mit ungünstigeren Markern verknüpft, während sich die Beziehung bei denen ohne das Gen verschob. Interessanterweise korrelierten kürzere Telomere mit höheren S100B-Werten, was auf eine andere biologische Reaktion bei diesen Personen hinweist.

Bildgebungsbefunde

Im Bereich der Bildgebung fanden die Forscher eine unerwartete Beziehung. Kürzere LTL war mit einer dickeren Hirnrinde in Regionen verbunden, die empfindlich auf Alzheimer und altersbedingte Veränderungen reagieren. Das war faszinierend, weil es früheren Ergebnissen widerspricht, die längere Telomere mit dickeren Gehirnstrukturen verknüpfen.

Die Forscher schlugen vor, dass dies auf frühe Veränderungen im Gehirn und die Rolle von Entzündungen sowie die Aktivität von Gliazellen zurückzuführen sein könnte, bei denen der Körper im Laufe der Zeit auf Schäden reagiert. Sie erkundeten die Möglichkeit, dass die Verkürzung der Telomere die Struktur des Gehirns durch ihre Auswirkungen auf Entzündungen beeinflussen könnte.

Implikationen der Ergebnisse

Die Ergebnisse dieser Studie verdeutlichen die Komplexität der Zusammenhänge zwischen Telomerlänge, Biomarkern und Gesundheit des Gehirns. Sie zeigen, wie die Verkürzung der Telomere sowohl ein Marker des Alterns als auch ein potenzieller Beitrag zu den Prozessen der Alzheimer-Krankheit sein kann.

Die Studie deutet darauf hin, dass die Erhaltung der Telomergesundheit entscheidend sein könnte, um eine bessere kognitive Gesundheit im Alter zu fördern. Sie wirft wichtige Fragen auf, ob Interventionen zur Verbesserung der Telomerlänge die Gesundheit des Gehirns in alternden Populationen unterstützen könnten.

Einschränkungen der Studie

Obwohl die Ergebnisse wertvolle Einblicke bieten, ist es wichtig, die Einschränkungen zu erkennen. Die Studie konzentrierte sich auf Personen mittleren Alters, die bereits ein höheres Risiko für Alzheimer hatten, was es schwierig macht, die Ergebnisse auf die breitere Bevölkerung anzuwenden. Der Nachverfolgungszeitraum von etwas mehr als drei Jahren schränkte auch die Fähigkeit ein, langfristige Veränderungen effektiv zu bewerten.

Fazit

Zusammenfassend werfen diese Forschungen ein Licht auf die Zusammenhänge zwischen Telomerlänge und Risikofaktoren für Alzheimer, und zeigen, wie biologisches Altern die frühen Stadien der Krankheit beeinflussen könnte. Es deutet darauf hin, dass die Verkürzung der Telomere eine Rolle im Rückgang der Gesundheit des Gehirns spielen könnte und mit spezifischen entzündlichen Reaktionen verknüpft ist.

Es bedarf weiterer Forschung, um diese Beziehungen vollständig zu erkunden, aber die Ergebnisse verstärken die Bedeutung des Verständnisses des biologischen Alters, wenn wir über gesundes Altern und kognitive Gesundheit nachdenken. Vielleicht denkst du beim nächsten Mal, wenn du Geburtstag feierst, an mehr als nur Kuchen und Geschenke – denk auch daran, wie es deinen Telomeren geht!

Originalquelle

Titel: Shorter leukocyte telomere length is associated with distinct CSF biomarker dynamics across early AD stages in at-risk individuals.

Zusammenfassung: INTRODUCTIONTelomere length (TL) is a hallmark of biological aging. Shorter TL has been linked to an increased risk of Alzheimers disease (AD), but its role in AD pathophysiology remains unclear. This study investigates the relationship between TL, longitudinal cerebrospinal fluid (CSF) AD biomarkers, and brain structure in cognitively unimpaired (CU) individuals at risk for AD. METHODSWe analyzed data from 346 middle-aged CU ALFA+ participants, measuring leukocyte TL (LTL) by qPCR. AD-related CSF biomarkers were measured at baseline and after 3 years. Stratified analyses by APOE-e4 and amyloid-tau (AT) status were conducted. RESULTSShorter LTL was associated with higher astrocytic reactivity and synaptic dysfunction biomarkers, as well as thicker cortex in AD-vulnerable regions. Astrocytic biomarkers mediated the LTL-cortical thickness association. In APOE-e4 carriers and AT-positive individuals, shorter LTL linked to higher p-tau181 and neurodegeneration markers. CONCLUSIONThese findings highlight telomere shortening as a potential contributor of early AD-related progression. HighlightsO_LIShorter leukocyte telomere length (LTL) was associated with higher levels of cerebrospinal fluid (CSF) GFAP, CSF S100B and CSF -synuclein, independently of amyloid and tau pathology. C_LIO_LIShorter LTL was associated with higher baseline CSF NfL and t-tau levels in the A+T- and A+T+ groups, respectively. C_LIO_LILTL association with brain structure was partially mediated by CSF biomarkers of astrocytic reactivity. C_LI Research in context1. Systematic review: Literature review was performed using traditional sources (e.g., PubMed). While the association between leukocyte telomere length (LTL) shortening and increased sporadic AD risk is well-documented, its role in AD pathogenesis remains unclear. These findings have been appropriately referenced. 2. Interpretation: In cognitively unimpaired adults at higher risk for AD, shorter LTL was associated with high AD-related cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers, including p-tau181 and biomarkers of neurodegeneration, synaptic dysfunction, glial reactivity, and inflammation. These associations were either more pronounce or exclusively observed in APOE-e4 carriers and individuals with early AD pathology (measured by CSF A{beta}42/40 and p-tau181). Furthermore, increased astrocytic reactivity mediated the relationship between LTL and brain structure integrity. 3. Future directions: Further research is needed to understand the role of peripheral aging in AD pathology. Investigating how peripheral immune aging influences brain homeostasis and AD progression could help identify early targets of neuroinflammation and neurodegeneration.

Autoren: Blanca Rodríguez-Fernández, Armand González-Escalante, Patricia Genius, Tavia Evans, Paula Ortiz-Romero, Carolina Minguillón, Gwendlyn Kollmorgen, Nicholas A. Ashton, Henrik Zetterberg, Kaj Blennow, Juan Domingo Gispert, Arcadi Navarro, Marc Suárez-Calvet, Aleix Sala-Vila, Marta Crous-Bou, Natàlia Vilor-Tejedor

Letzte Aktualisierung: 2024-12-05 00:00:00

Sprache: English

Quell-URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.12.03.24318248

Quell-PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.12.03.24318248.full.pdf

Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Änderungen: Diese Zusammenfassung wurde mit Unterstützung von AI erstellt und kann Ungenauigkeiten enthalten. Genaue Informationen entnehmen Sie bitte den hier verlinkten Originaldokumenten.

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