Darmgesundheit und Parkinson-Krankheit: Eine versteckte Verbindung
Neue Forschungen verbinden das Mikrobiom im Darm mit dem Fortschreiten der Parkinson-Krankheit.
Livia H. Morais, Linsey Stiles, Milla Freeman, Anastasiya D. Oguienko, Jonathan D. Hoang, Jeff Jones, Baiyi Quan, Jack Devine, Justin S. Bois, Tsui-Fen Chou, Joanne Trinh, Martin Picard, Viviana Gradinaru, Sarkis K. Mazmanian
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Inhaltsverzeichnis
- Nicht-motorische Symptome der Parkinson-Krankheit
- Die Rolle des Mikrobioms im Darm bei der Parkinson-Krankheit
- Den Einfluss des Mikrobioms im Darm auf motorische Symptome erkunden
- Die Verbindung zwischen Mitochondrien und Mikrobiom im Darm
- Untersuchung des Einflusses von oxidativem Stress
- Mitochondriales Verhalten in Mäusen mit PD
- Mögliche Verbindungen zur Behandlung
- Fazit
- Originalquelle
- Referenz Links
Die Parkinson-Krankheit (PD) ist die zweithäufigste Gehirnerkrankung, die vor allem ältere Menschen ab 60 betrifft. Rund 1% dieser Altersgruppe in den USA ist betroffen. Diese Erkrankung verursacht motorische Probleme wie Steifheit, Zittern und Gleichgewichtsprobleme. Ein Hauptgrund für PD ist die Ansammlung eines Proteins namens Alpha-Synuklein (α-syn). Diese Ansammlung führt zum Absterben wichtiger Gehirnzellen, insbesondere derer, die Dopamin produzieren, ein chemischer Stoff, der für Bewegung und Koordination wichtig ist.
Wissenschaftler untersuchen weiterhin die Ursachen von PD, und es gibt viele Hinweise darauf, dass Probleme mit winzigen Energiefabriken in unseren Zellen, den Mitochondrien, eine Rolle spielen. Diese Mitochondrien sind dafür verantwortlich, Energie zu produzieren und die Zellen gesund zu halten. Bestimmte genetische Mutationen, die die mitochondrialen Proteine betreffen, wurden mit erblichen Formen von PD in Verbindung gebracht.
Bei Menschen mit PD haben die Mitochondrien oft Schwierigkeiten, ihre Arbeit zu machen, was zu erhöhten Schäden durch Stressoren führen kann, bekannt als Oxidativer Stress. Dieser Stress kann die Neuronen weiter schädigen und die Symptome der Krankheit verstärken. Interessanterweise haben Studien gezeigt, dass die Mitochondrienfunktion in Geweben einer bestimmten Gehirnregion, die von PD betroffen ist, beeinträchtigt ist.
Die Forschung hat auch herausgefunden, dass die Exposition gegenüber bestimmten Giften, die die Mitochondrienfunktion stören, ähnliche Hirnschäden und motorische Probleme bei Tieren verursachen kann. Ausserdem haben neue genetische Modelle von PD gezeigt, dass bestimmte Mutationen zu Zuständen führen können, die PD ähneln.
Nicht-motorische Symptome der Parkinson-Krankheit
Obwohl Parkinson hauptsächlich als eine Erkrankung betrachtet wird, die die Bewegung betrifft, berichten viele Patienten auch von nicht-motorischen Symptomen. Dazu gehören Schlafprobleme, ein vermindertes Geruchsgefühl und Magen-Darm-Probleme wie Verstopfung und Bauchschmerzen, die oft Jahre vor einer offiziellen Diagnose von PD auftreten.
Eine Theorie von Wissenschaftlern legt nahe, dass Veränderungen im Darm ein erster Ort sein könnten, an dem die Krankheit beginnt. Genauer gesagt könnte die Ansammlung von α-syn im Darm beginnen und dann über den Vagusnerv, der Darm und Gehirn verbindet, in verschiedene Teile des Gehirns wandern. Experimente, bei denen Wissenschaftler α-syn in die Därme von Tieren injizierten, führten im Laufe der Zeit zu Darmproblemen und Hirnschäden.
Forschungsergebnisse zeigen zudem, dass chirurgische Eingriffe zur Durchtrennung des Vagusnervs das Fortschreiten der Krankheit in Tiermodellen stoppen können. Ähnlich haben Studien bei Menschen gezeigt, dass Personen, die diesen Eingriff hatten, ein geringeres Risiko haben, PD zu entwickeln. Ausserdem könnte Entzündungen im Darm die Symptome verschlimmern. Das deutet darauf hin, dass PD in einigen Fällen im Darm und nicht im Gehirn beginnen könnte.
Die Rolle des Mikrobioms im Darm bei der Parkinson-Krankheit
Wissenschaftler haben festgestellt, dass das Mikrobiom im Darm – die Sammlung von Bakterien und anderen Mikroorganismen, die in unseren Därmen leben – bei Menschen mit PD anders ist als bei gesunden Individuen. Zu diesen Unterschieden gehört ein Rückgang nützlicher Bakterien und ein Anstieg von Bakterien, die Entzündungen fördern.
Forschung hat gezeigt, dass das Mikrobiom im Darm beeinflussen kann, wie gut jemand sich bewegen kann, wie der Darm funktioniert und sogar den Verlauf der α-syn-Pathologie in Tiermodellen von PD beeinflusst. Einige schädliche Bakterien können die Krankheit verschlimmern, während Behandlungen, die ein gesundes Mikrobiom wiederherstellen, die Bewegung bei Tieren verbessern können.
Eine interessante Entdeckung ist, dass, wenn Mikrobiota von PD-Patienten in Mäuse mit veränderten α-syn-Spiegeln übertragen wird, die Mäuse motorische Schwierigkeiten erleben. Wenn jedoch ein gesundes Mikrobiom für das gleiche Verfahren verwendet wird, zeigen die Mäuse nicht so schwere Symptome. Das deutet darauf hin, dass das Mikrobiom eine Rolle bei der Entwicklung von PD spielen könnte und ein Ziel für neue Behandlungen sein könnte.
Den Einfluss des Mikrobioms im Darm auf motorische Symptome erkunden
Eine aktuelle Studie konzentrierte sich auf die Idee, dass das Mikrobiom im Darm motorische Symptome bei Mäusen, die α-syn überproduzieren, beeinflussen kann. Die Ergebnisse zeigten, dass Veränderungen im Mikrobiom im Darm die Energieproduktion und den Stresspegel im Gehirn beeinflussen können, was zu motorischen Problemen bei den Mäusen führt.
Interessanterweise fanden die Forscher bei der Analyse der Gehirne von Mäusen ohne Darmbakterien heraus, dass sie nicht die üblichen motorischen Symptome zeigten, die mit α-syn verbunden sind. Diese Ergebnisse weisen auf die bedeutende Rolle des Mikrobioms bei der Energieerzeugung im Gehirn hin, einem Prozess, der für die ordnungsgemässe Funktion wichtig ist.
Als die Forscher die Energieproduktion in den Gehirnen dieser Mäuse untersuchten, stellten sie fest, dass diejenigen mit einem typischen Mikrobiom eine bessere mitochondriale Funktion im Vergleich zu denen ohne Bakterien hatten. Das deutet darauf hin, dass das Mikrobiom helfen könnte, wie gut die Mitochondrien ihre energieproduzierenden Aufgaben erfüllen, was sich auf die allgemeinen motorischen Fähigkeiten auswirkt.
Die Verbindung zwischen Mitochondrien und Mikrobiom im Darm
Mitochondrien sind entscheidend für die Energieerzeugung in unseren Zellen, und ihre Gesundheit ist wichtig für die normale Gehirnfunktion. Ein ungesundes Mikrobiom kann die Mitochondrienfunktion stören, was zu erhöhtem oxidativem Stress und Energieverlust im Gehirn führen kann.
Forscher entdeckten, dass spezifische Gene, die mit der Energieproduktion in Zusammenhang stehen, in den Gehirnen von Mäusen mit einem konventionellen Mikrobiom im Vergleich zu denen ohne verändert waren. Diese Veränderungen beeinträchtigten die normale Funktion der Mitochondrien und führten zu einer eingeschränkten Energieproduktion.
Bei der Untersuchung, wie sich diese Veränderungen auf das Verhalten der Mäuse auswirkten, fanden die Forscher heraus, dass diejenigen mit einem normalen Mikrobiom im Vergleich zu keimfreien Mäusen beeinträchtigte motorische Fähigkeiten hatten. Das impliziert, dass ein gesundes Darmumfeld entscheidend für die Aufrechterhaltung einer optimalen Mitochondrienfunktion und einer ordnungsgemässen Bewegung ist.
Untersuchung des Einflusses von oxidativem Stress
Oxidativer Stress ist ein Zustand, in dem schädliche Moleküle, sogenannte reaktive Sauerstoffspezies (ROS), sich ansammeln und Zellen schädigen. Dieser Stress wurde mit verschiedenen Krankheiten, einschliesslich PD, in Verbindung gebracht. Ein gesundes Gleichgewicht von ROS ist für die Zellfunktion nötig, zu viel kann jedoch zu ernsthaften Problemen führen.
Bei Mäusen mit einem beeinträchtigten Mikrobiom bemerkten die Wissenschaftler, dass sie erhöhte oxidative Stresslevel im Gehirn hatten, was die motorischen Fähigkeiten beeinflusste. Um weiter zu untersuchen, behandelten sie diese Mäuse mit Antioxidantien, was half, den oxidativen Stress zu reduzieren und die motorische Funktion zu verbessern.
Diese Entdeckung deutet darauf hin, dass das Management der oxidativen Stresslevel bei PD einen vielversprechenden Ansatz für die Behandlung darstellen könnte. Wenn Veränderungen im Mikrobiom den oxidativen Stress erhöhen können, könnte die gezielte Beeinflussung des Mikrobioms helfen, diesen schädlichen Stress zu senken und Symptome bei Menschen mit PD zu verbessern.
Mitochondriales Verhalten in Mäusen mit PD
Die Ergebnisse mehrerer Studien haben gezeigt, dass das Verhalten der Mitochondrien in PD-Modellen ziemlich interessant ist. Insbesondere verändert sich die Leistung der Mitochondrien je nachdem, ob die Mäuse ein aktives Mikrobiom haben oder keimfrei sind.
Bei Mäusen mit einem regulären Mikrobiom wurde eine erhöhte Energieproduktion in den Mitochondrien festgestellt, was darauf hindeutet, dass sie den Stress, der durch die Ansammlung von α-syn verursacht wird, kompensieren. Allerdings zeigten keimfreie Mäuse nicht die gleiche Überaktivität der Energieproduktion, was darauf hinweist, dass das Mikrobiom entscheidend für die Regulierung der Mitochondrienleistung ist.
Die insgesamt aus diesen Studien gezogene Schlussfolgerung ist, dass ein gesunder Darm erhebliche Auswirkungen auf die Mitochondrienfunktion, die Energieproduktion und die motorischen Fähigkeiten haben kann. Wenn das Darmumfeld aus dem Gleichgewicht gerät, kann es diese Prozesse behindern und somit zur Progression von PD beitragen.
Mögliche Verbindungen zur Behandlung
Angesichts all der Verbindungen zwischen PD, Darmgesundheit und Mitochondrienfunktion überlegen Forscher, neue Ansätze für die Behandlung zu finden. Anstatt sich nur auf das Gehirn zu konzentrieren, könnte es sinnvoll sein, zu erkunden, wie die Gesundheit des Darms und die Zusammensetzung des Mikrobioms verändert werden können, um die Mitochondrien und die allgemeine Gehirngesundheit zu unterstützen.
Neue Behandlungen könnten Probiotika, Ernährungsänderungen oder spezifische Medikamente umfassen, die auf den Darm abzielen. Diese Strategien könnten dazu beitragen, ein gesundes Mikrobiom wiederherzustellen, oxidativen Stress zu reduzieren und die Mitochondrienfunktion zu verbessern.
Fazit
Die Parkinson-Krankheit ist eine komplexe Erkrankung mit vielen beweglichen Teilen. Neueste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass das Mikrobiom im Darm eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung und dem Fortschreiten der Krankheit spielt. Zudem ist die Gesundheit der Mitochondrien, die für die Energieproduktion in unseren Zellen verantwortlich sind, eng mit der Darmgesundheit verbunden.
Während die Forschung weitergeht, könnte das Verständnis des Zusammenspiels zwischen dem Mikrobiom im Darm, der Mitochondrienfunktion und PD neue Behandlungsmöglichkeiten eröffnen und den Betroffenen Hoffnung geben. Auch wenn die genauen Ursachen von PD ein Rätsel bleiben, könnte ein Fokus auf die Darmgesundheit zu einer besseren Handhabung und potenziellen Durchbrüchen bei der Behandlung dieser neurodegenerativen Erkrankung führen.
Denk dran, niemand möchte die Symptome der Parkinson-Krankheit erleben, aber die gute Nachricht ist, dass Wissenschaftler hart daran arbeiten, Wege zu finden, dagegen anzukämpfen – ein Darmbakterium nach dem anderen!
Originalquelle
Titel: The gut microbiome promotes mitochondrial respiration in the brain of a Parkinson's disease mouse model
Zusammenfassung: The pathophysiology of Parkinsons disease (PD) involves gene-environment interactions that impair various cellular processes such as autophagy, lysosomal function, or mitochondrial dysfunction. Specifically, mitochondria-associated gene mutations increase PD risk, mitochondrial respiration is altered in the PD brain, and mitochondrial-damaging toxins cause PD-like motor and gastrointestinal symptoms in animal models. The gut microbiome is altered in PD patients and represents an environmental risk, however a relationship between mitochondrial function and the microbiome in PD has not been previously established. Herein, we report that striatal mitochondria are functionally overactive in -synuclein-overexpressing (ASO) mice, a model of PD, and that microbiome depletion restores respiration and mitochondria-associated gene expression patterns to wild-type levels. ASO mice harboring a complex microbiome produce increased reactive oxygen species in the striatum whereas germ-free counterparts express elevated levels of antioxidant proteins that may buffer against oxidative damage. Indeed, antioxidant treatment improves motor performance in ASO mice and, remarkably, blocking oxidant scavenging in germ-free mice induces -synuclein-dependent motor deficits. Thus, the gut microbiome increases mitochondrial respiration and oxidative stress in the brain, which enhances motor symptoms in a mouse model of PD.
Autoren: Livia H. Morais, Linsey Stiles, Milla Freeman, Anastasiya D. Oguienko, Jonathan D. Hoang, Jeff Jones, Baiyi Quan, Jack Devine, Justin S. Bois, Tsui-Fen Chou, Joanne Trinh, Martin Picard, Viviana Gradinaru, Sarkis K. Mazmanian
Letzte Aktualisierung: 2024-12-21 00:00:00
Sprache: English
Quell-URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.18.629251
Quell-PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.18.629251.full.pdf
Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Änderungen: Diese Zusammenfassung wurde mit Unterstützung von AI erstellt und kann Ungenauigkeiten enthalten. Genaue Informationen entnehmen Sie bitte den hier verlinkten Originaldokumenten.
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Referenz Links
- https://www.bioinformatics.babraham.ac.uk/projects/fastqc/
- https://bioconductor.org/packages/release/bioc/html/Rsubread.html
- https://subread.sourceforge.net/featureCounts.html
- https://github.com/dtsoucas/DWLS
- https://bioconductor.org/packages/release/bioc/html/DESeq2.html
- https://bioconductor.org/packages/release/bioc/html/RITAN.html
- https://chemistry.unt.edu/~verbeck/LIMS/Manuals/XCAL_Quant.pdf
- https://www.thermofisher.com/order/catalog/product/IQLAAEGABSFAKJMAUH
- https://www.uniprot.org/help/uniprotkb
- https://noble.gs.washington.edu/proj/percolator/
- https://jeffsocal.github.io/tidyproteomics/
- https://www.broadinstitute.org/pubs/MitoCarta/
- https://www.python.org
- https://www.numpy.org
- https://pandas.pydata.org
- https://bokeh.org
- https://bebi103.github.io
- https://jupyterlab.github.io/jupyterlab/
- https://www.r-project.org/