Enfrentando a Resistência à Malária com Novas Estratégias de Tratamento
Investigando novos métodos pra combater a resistência à malária usando suplementos de ferro.
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Índice
A malária é uma doença séria transmitida por mosquitos e causada por parasitas. Ela é tratada com um grupo de medicamentos conhecidos como terapias de combinação baseadas em artemisinina (ACTs). No entanto, ao longo dos anos, alguns parasitas da malária se tornaram resistentes a esses tratamentos. Isso é bem preocupante, já que a malária é um grande problema de saúde, especialmente em regiões como a África e o Sudeste Asiático.
O Aumento da Resistência
Desde 2008, foram relatados mais casos de parasitas da malária que não respondem bem à artemisinina. Esse problema é especialmente notável no Sudeste Asiático. Em estudos recentes, casos de malária resistente à artemisinina também foram encontrados na África, que representa uma parte significativa dos casos de malária no mundo. Mutações em um gene específico chamado Kelch13 são responsáveis por essa resistência. Essas mutações aumentaram de 3,9% em 2015 para 19,8% em 2019, levando a falhas no tratamento à medida que os parasitas se adaptam ao ciclo de vida para evitar os efeitos da artemisinina.
Como a Resistência se Desenvolve
Essas mutações afetam uma proteína que ajuda a absorver a hemoglobina, a proteína no sangue que carrega oxigênio. Quando a absorção de hemoglobina é reduzida, a ativação da artemisinina também diminui. Isso significa que o tratamento fica menos eficaz. Curiosamente, enquanto as mutações afetam a fase inicial do ciclo de vida do parasita, elas não influenciam a fase posterior, permitindo que a sensibilidade a drogas do tipo artemisinina retorne temporariamente.
Para lidar com isso, os parasitas da malária ajustam seu ciclo de crescimento. Eles estendem a fase inicial, onde estão mais vulneráveis, e encurtam a fase posterior, tornando mais difícil eliminar os parasitas do corpo. Essa situação levou os pesquisadores a propor a extensão da duração do tratamento de três dias para sete dias como uma solução.
O Papel do Ferro no Tratamento
Os medicamentos do tipo artemisinina precisam de uma substância chamada ferro ferroso ou Heme para funcionar corretamente. Os parasitas da malária obtêm heme quebrando hemoglobina em seu sistema digestivo. No entanto, se os parasitas tiverem mutações que reduzem a absorção de hemoglobina, há menos heme disponível para ativar os medicamentos. Isso levanta a questão: será que adicionar suplementos de ferro pode mudar essa situação?
Para descobrir, foi realizado um estudo usando camundongos. Os camundongos foram divididos em grupos e receberam diferentes combinações de tratamentos com artemisinina junto com suplementos de ferro. Alguns receberam sulfato ferroso, enquanto outros receberam ferro heme, e alguns tiveram uma mistura de ambos. Após uma semana de tratamento, os pesquisadores examinaram os efeitos no fígado, rins e sangue dos camundongos.
Resultados do Estudo
Os resultados mostraram que adicionar suplementos de ferro não prejudicou os camundongos. As funções do fígado e dos rins permaneceram normais, e a combinação dos tratamentos com os suplementos de ferro não causou estresse adicional em esses órgãos. No entanto, o estudo também analisou como bem os medicamentos foram absorvidos e metabolizados no corpo.
Nos resultados, o sulfato ferroso foi encontrado para aumentar significativamente os níveis do medicamento artemisinina no fígado, que é onde os medicamentos são processados. Por outro lado, o ferro heme reduziu a quantidade de artemisinina no fígado, mas não afetou sua forma ativa.
A Relação Complexa Entre Ferro e Malária
Os achados apontam para uma relação complicada entre ferro, infecção por malária e tratamento. Existem observações de que baixos níveis de ferro podem ajudar a proteger contra a malária severa, enquanto suplementos de ferro poderiam aumentar o risco de contrair malária. Esse paradoxo torna essencial considerar cuidadosamente a suplementação de ferro em áreas onde a malária é comum.
Em lugares onde a malária é disseminada, as pessoas costumam sofrer de anemia, o que pode complicar ainda mais a situação. Quando a malária infecta o corpo, ela consome as células vermelhas do sangue, agravando a anemia. Abordar tanto a malária quanto a anemia por meio de uma nova estratégia de tratamento que combine medicamentos de artemisinina com suplementos de ferro pode ajudar a enfrentar esses problemas de forma eficaz.
Segurança e Eficácia da Nova Abordagem
O novo tratamento combinado, que podemos chamar de FACT (Ferrous ACT), junta medicamentos do tipo artemisinina com suplementos de ferro. Testes preliminares mostraram que essa abordagem é segura para os camundongos, sem efeitos nocivos observados em órgãos vitais. Os pesquisadores acreditam que essa combinação pode oferecer uma nova forma de combater a malária, além de ajudar com a anemia causada pela doença.
O Futuro do Tratamento da Malária
Quando olhamos para o futuro, está claro que a artemisinina continuará sendo crucial na luta contra a malária. No entanto, combater a resistência é essencial para garantir que esses tratamentos continuem eficazes. As estratégias propostas, como estender a duração do tratamento e combinar artemisinina com suplementos de ferro, podem ajudar a enfrentar o crescente problema da resistência.
Além disso, garantir um suprimento estável de artemisinina é vital. Inovações nos métodos de produção poderiam levar a fontes mais abundantes e acessíveis. Colaborações entre cientistas buscam novas formas de criar artemisinina usando leveduras, o que poderia ajudar a resolver problemas de suprimento.
Um Objetivo Coletivo
O objetivo final de todos esses esforços é eliminar a malária em todo o mundo. É uma jornada desafiadora, mas melhorando os tratamentos e entendendo como superar a resistência, há esperança por um futuro mais saudável. A luta contra a malária não é apenas sobre tratar a doença, mas também sobre garantir que aqueles que são afetados possam receber o melhor cuidado possível. Com as estratégias e recursos certos, o sonho de um mundo livre de malária pode se aproximar da realidade.
Título: Addressing Artemisinin Resistance in Malaria Treatment: A Novel Ferrous ACT (FACT) Formulation
Resumo: Malaria is the worldwide infectious disease causing significant losses of human lives every year. The deployment of artemisinin-based combination therapies (ACTs) has helped to reduce the losses caused by malaria. However, resistance to ACTs evolved especially by Plasmodium falciparum occurs and becomes more and more threats for human lives. Up to now, there is no effective way to solve this drug-resistance problem. Here we propose a new ACT, which contains traditional ACT plus iron supplement, so-called ferrous ACT (FACT). The FACT is promising to become a safe and effective new formulation to combat ACT resistance malaria, helping WHO reach its 2030s Malaria Control Goal.
Autores: Kexuan Tang, Y. Wang
Última atualização: 2024-02-19 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.15.579727
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.15.579727.full.pdf
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