Padrões de Expressão Gênica no Desenvolvimento do Cérebro
Estudos recentes mostram padrões genéticos importantes para o desenvolvimento do cérebro e transtornos.
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Índice
O cérebro humano é um órgão super complexo que se desenvolve através da expressão de mais de vinte mil genes. Esse desenvolvimento é crucial pra sua organização anatômica e funcional intrincada. A organização do cérebro pode depender de certos padrões de Expressão Gênica ao longo do tempo, um conceito apoiado por grandes estudos como o Allen Human Brain Atlas (AHBA).
O Papel dos Genes no Desenvolvimento do Cérebro
O cérebro se desenvolve através da expressão coordenada de genes em várias fases da vida. Estudos mostraram que esses programas genéticos orientam processos importantes como a diferenciação das áreas do cérebro, o crescimento de fibras nervosas e a formação das camadas cerebrais. Por exemplo, pesquisas sobre o desenvolvimento dos cérebros de galinhas, camundongos e humanos mostraram que padrões específicos de expressão gênica estão ligados à forma como o cérebro se estrutura e como as células se conectam.
Nos últimos anos, surgiram algumas descobertas importantes sobre como os genes são expressos no cérebro. Os pesquisadores identificaram que existem padrões específicos, ou "componentes", de expressão gênica que são essenciais para entender a organização do cérebro. Um desses componentes reflete uma rede de conexões dentro do cérebro que foi observada tanto em humanos quanto em outras espécies.
Descobrindo Mais de Um Componente
Pesquisas indicaram que o componente de expressão gênica previamente identificado (chamado de C1) pode não ser o único a influenciar a organização do cérebro. Análises adicionais mostraram que existem pelo menos mais dois componentes (C2 e C3) que também são importantes para a função cerebral. Esses componentes de ordem superior aparecem quando os pesquisadores aplicam técnicas de processamento de dados aprimoradas a grandes conjuntos de dados.
C2 e C3 mostram padrões gênicos distintos relacionados a várias funções biológicas. Especificamente, o C2 parece envolver processos relacionados ao metabolismo, enquanto o C3 está ligado a funções sinápticas e respostas imunes no cérebro. Esses componentes ajudam a representar como a organização do cérebro pode variar e se adaptar em resposta a mudanças no desenvolvimento.
Como Esses Componentes Se Relacionam a Transtornos do Desenvolvimento Neurológico
Entender esses componentes de expressão gênica se torna especialmente crítico ao examinar transtornos do desenvolvimento neurológico como autismo e esquizofrenia. Pesquisas demonstraram que C1 e C2 estão particularmente ligados a transtornos do espectro autista (ASD), enquanto C3 mostra uma forte conexão com a esquizofrenia.
Usando técnicas avançadas de neuroimagem, os pesquisadores notaram que mudanças estruturais nos cérebros de indivíduos com esses transtornos muitas vezes estão alinhadas com os padrões representados por C1, C2 e C3. Por exemplo, áreas específicas do cérebro que apresentam mudanças de volume foram consistentemente ligadas aos componentes associados ao autismo e à esquizofrenia.
Analisando a Expressão Gênica Através de Diferentes Idades
O estudo desses componentes de expressão gênica também destacou como eles mudam e se desenvolvem ao longo do tempo. Ao observar diferentes faixas etárias, os pesquisadores descobriram que enquanto C1 e C2 mostram padrões consistentes de expressão no início da vida, o C3 se torna mais pronunciado durante a adolescência. Isso indica que certos aspectos da organização do cérebro associados ao terceiro componente levam tempo pra amadurecer e são especialmente significativos durante períodos críticos de desenvolvimento.
Usando conjuntos de dados independentes, os pesquisadores confirmaram que esses padrões de expressão gênica não refletem apenas a composição geral de diferentes tipos de células no cérebro. Em vez disso, eles mostram um esforço coordenado de expressão gênica dentro de células cerebrais específicas que é crucial para uma função cerebral saudável.
Implicações para Pesquisas Futuras
As descobertas sobre C1, C2 e C3 abrem novas avenidas para entender como o cérebro humano funciona e como vários transtornos podem surgir. Elas fornecem uma base pra responder perguntas importantes sobre o desenvolvimento do cérebro, como quais aspectos do desenvolvimento típico são alterados em indivíduos com transtornos do desenvolvimento neurológico.
Embora esses três componentes transcricionais (C1, C2 e C3) sejam significativos, há um reconhecimento de que podem existir mais componentes, cada um contribuindo de maneira diferente para a função cerebral. Pesquisas futuras provavelmente descobrirão programas genéticos adicionais que podem variar entre indivíduos dependendo de fatores como idade, sexo, genética e influências ambientais.
Conclusão
Em resumo, o desenvolvimento do cérebro humano é um jogo complexo de milhares de genes trabalhando juntos. Pesquisas destacaram padrões específicos de expressão gênica que são fundamentais para organizar a estrutura e a função do cérebro. Além disso, entender os papéis desses padrões em transtornos do desenvolvimento neurológico pode abrir caminho pra melhores diagnósticos e abordagens de tratamento. Ao examinar como esses programas genéticos operam em várias fases da vida e ligá-los a condições de saúde mental, os pesquisadores estão montando uma imagem mais abrangente do desenvolvimento e da função do cérebro humano.
Título: Cortical gene expression architecture links healthy neurodevelopment to the imaging, transcriptomics, and genetics of autism and schizophrenia
Resumo: Human brain organisation involves the coordinated expression of thousands of genes. For example, the first principal component (C1) of cortical transcription identifies a hierarchy from sensorimotor to association regions. Here, optimised processing of the Allen Human Brain Atlas revealed two new components of cortical gene expression architecture, C2 and C3, which are distinctively enriched for neuronal, metabolic and immune processes, specific cell-types and cytoarchitecture, and genetic variants associated with intelligence. Using additional datasets (PsychENCODE, Allen Cell Atlas, and BrainSpan), we found that C1-C3 represent generalisable transcriptional programmes that are coordinated within cells, and differentially phased during foetal and postnatal development. Autism spectrum disorder and schizophrenia were specifically associated with C1/C2 and C3, respectively, across neuroimaging, differential expression, and genome-wide association studies. Evidence converged especially in support of C3 as a normative transcriptional programme for adolescent brain development, which can lead to atypical supra-granular cortical connectivity in people at high genetic risk for schizophrenia.
Autores: Richard Dear, K. Wagstyl, J. Seidlitz, R. D. Markello, A. Arnatkeviciute, K. M. Anderson, R. A. I. Bethlehem, Lifespan Brain Chart Consortium, A. Raznahan, E. T. Bullmore, P. Vertes
Última atualização: 2024-02-20 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.10.05.510582
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.10.05.510582.full.pdf
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