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# Ciências da saúde# Neurologia

Mudanças Cerebrais em Pacientes Pós-COVID Reveladas

Estudo encontra mudanças significativas no tronco encefálico em sobreviventes da COVID-19 ligadas a sintomas persistentes.

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Pessoas que tiveram COVID-19 severa e foram hospitalizadas mostraram mudanças no cérebro que podem ser vistas através de neuroimagem. As descobertas mais comuns desses estudos incluem pequenos pontos de sangramento no cérebro, problemas com a função cerebral e áreas no cérebro que parecem diferentes nas imagens. Também há relatos de problemas no tronco encefálico, que é uma parte vital do cérebro que controla várias funções automáticas, como respiração e batimentos cardíacos. Estudos de autópsia encontraram sinais de Inflamação e danos no tecido cerebral desses pacientes.

Essas mudanças no cérebro podem estar ligadas ao que alguns chamam de "COVID longa", uma condição em que as pessoas continuam a sentir sintomas muito tempo depois de se recuperarem da infecção inicial. Sintomas comuns incluem fadiga, dificuldade para respirar e problemas de clareza mental, muitas vezes referidos como "nevoeiro cerebral". Pesquisadores descobriram que as ressonâncias magnéticas padrão, que normalmente operam a 3T, nem sempre mostram problemas consistentes no tronco encefálico depois que os pacientes saem do hospital. No entanto, técnicas novas de ressonância magnética, como mapeamento de suscetibilidade quantitativa (QSM), podem ajudar a encontrar mudanças mais sutis no cérebro após uma infecção por COVID-19.

QSM é um método que analisa como vários tecidos no cérebro respondem a campos magnéticos. Essa técnica pode ajudar a detectar pequenos pontos de sangramento e acúmulo de ferro no cérebro, que podem acontecer com a idade ou devido a doenças. O QSM também ajuda a diferenciar entre tipos de lesões cerebrais e pode revelar inflamação crônica, como na esclerose múltipla. Usando ressonâncias magnéticas altamente detalhadas, os pesquisadores buscam identificar qualquer problema sutil no tronco encefálico que possa surgir após a infecção por COVID-19.

Essa pesquisa envolveu escanear pacientes que foram hospitalizados anteriormente por COVID-19, conhecidos como "pacientes pós-hospitalizados", para procurar mudanças em partes específicas do tronco encefálico. Eles examinaram quatro áreas principais: o mesencéfalo, a ponte, a medula e o pedúnculo cerebelar superior. Além disso, usaram métodos de análise avançados para localizar áreas específicas no tronco encefálico que mostraram sinais de redução ou atrofia.

O estudo incluiu 31 pacientes pós-hospitalizados e 51 indivíduos saudáveis sem histórico de COVID-19. Os pacientes tinham idades variadas, com uma idade média de cerca de 57 anos. Para fazer parte do estudo, os pacientes precisavam ter uma infecção confirmada por COVID-19 e sem problemas neurológicos ou psiquiátricos anteriores. Durante a internação, a gravidade da COVID-19 deles foi avaliada e certos exames de sangue foram registrados.

Os controles saudáveis para comparação foram escaneados nas mesmas instalações e foram divididos em dois grupos: os escaneados antes da pandemia e os escaneados durante a pandemia que não tiveram exposição conhecida à COVID-19. O estudo seguiu diretrizes éticas rigorosas, com todos os participantes fornecendo consentimento informado.

As ressonâncias magnéticas foram realizadas usando máquinas de 7T de última geração, que podem capturar imagens mais detalhadas do que as máquinas padrão. As imagens focaram especificamente em áreas do cérebro relacionadas ao tronco encefálico e procuraram ver diferenças entre pacientes com COVID-19 e indivíduos saudáveis.

Os pesquisadores analisaram as imagens de ressonância magnética e extraíram informações sobre as áreas do tronco encefálico especificamente. Eles também observaram como vários fatores, como idade e sexo, poderiam influenciar os resultados. As descobertas indicaram que os pacientes que tiveram COVID-19 mostraram maior suscetibilidade nas áreas do tronco encefálico, em comparação com os controles saudáveis. Mais notavelmente, as mudanças foram mais pronunciadas na ponte e na medula.

Essas áreas do tronco encefálico são essenciais para regular a respiração e outras funções automáticas. O estudo encontrou evidências fortes de que as mudanças no tronco encefálico estavam ligadas à gravidade da COVID-19 que os pacientes enfrentaram enquanto estavam hospitalizados. Níveis mais altos de um marcador sanguíneo para inflamação (CRP) estavam associados a uma maior suscetibilidade no tronco encefálico.

Isso sugere que a infecção pode ter causado uma reação inflamatória duradoura no cérebro, levando a problemas potenciais contínuos. Essas descobertas sugerem que o tronco encefálico pode ser uma área crítica afetada pela COVID-19, impactando o processo de recuperação desses pacientes.

Os resultados indicam que pacientes pós-COVID podem experimentar uma variedade de sintomas persistentes, como fadiga, falta de ar e problemas com clareza mental. Esses sintomas podem estar relacionados a mudanças no tronco encefálico devido à infecção. Os pesquisadores acreditam que essas mudanças podem estar ligadas a dificuldades nas funções autonômicas, que regulam processos como frequência cardíaca e respiração.

A pesquisa também observou que mudanças no cérebro foram vistas em outras situações pós-infecciosas, como após lesões cerebrais traumáticas severas. Parece que a COVID-19 pode levar a um padrão semelhante, onde os pacientes relatam problemas contínuos relacionados à função cerebral, mesmo após a recuperação do vírus.

Estudos anteriores mostraram que pacientes que morreram de COVID-19 muitas vezes tinham sinais de inflamação em seus cérebros, embora o vírus em si não infectasse sempre o cérebro diretamente. A maior suscetibilidade vista no cérebro de pacientes que se recuperaram da COVID-19 pode refletir uma resposta inflamatória semelhante que ocorre em outras doenças neurológicas.

Os pesquisadores realizaram sua análise focando no tronco encefálico e suas sub-regiões. Usaram um método detalhado para identificar áreas com maior suscetibilidade, que estavam ligadas à medula e outras partes conhecidas pelo seu papel na função respiratória. Esta parte do cérebro desempenha um papel chave na regulação da respiração e outros processos vitais.

A maior inflamação em pacientes durante sua internação estava correlacionada com mudanças maiores encontradas nas suas ressonâncias magnéticas. Pacientes que tiveram melhores resultados funcionais após a doença mostraram menor suscetibilidade no tronco encefálico. Isso indica uma ligação entre a gravidade da doença e a extensão das mudanças cerebrais observadas.

Embora as descobertas forneçam insights úteis, existem várias limitações. O número de pacientes estudados é relativamente pequeno e diverso, tornando mais difícil tirar conclusões amplas. A pesquisa foi realizada em múltiplos locais, o que ajudou a validar os resultados, mas também destacou algumas diferenças demográficas, especialmente em relação às proporções de gênero.

Daqui pra frente, mais pesquisas são necessárias para entender os efeitos a longo prazo da COVID-19 na saúde cerebral. Estudos futuros poderiam se beneficiar de acompanhar mudanças ao longo do tempo e incluir populações diversas para pintar um quadro mais claro do impacto na função cerebral. Os pesquisadores esperam que suas descobertas incentivem novas estratégias para apoiar a recuperação de indivíduos que tiveram COVID-19, focando especificamente nas implicações para a saúde cerebral e funções relacionadas.

Resumindo, essa pesquisa destaca o tronco encefálico como uma área crítica afetada pela COVID-19, com mudanças observáveis ocorrendo meses após a hospitalização. Essas mudanças podem levar a sintomas e complicações contínuas, enfatizando a necessidade de um estudo contínuo e possíveis intervenções para aqueles que estão lutando para se recuperar dos efeitos da COVID-19. As técnicas avançadas de imagem usadas neste estudo podem ser uma ferramenta essencial para entender os efeitos a longo prazo das infecções no cérebro e contribuir para melhores estratégias de tratamento no futuro.

Fonte original

Título: Quantitative susceptibility mapping at 7 Tesla in COVID-19: mechanistic and outcome associations

Resumo: Post mortem studies have shown that patients dying from severe SARS-CoV-2 infection frequently have pathological changes in their central nervous system, particularly in the brainstem. Many of these changes are proposed to result from para-infectious and/or post-infection immune responses. Clinical symptoms such as fatigue, breathlessness, and chest pain are frequently reported in post-hospitalized COVID-19 patients. We propose that these symptoms are in part due to damage to key neuromodulatory brainstem nuclei. While brainstem involvement has been demonstrated in the acute phase of the illness, the evidence of long-term brainstem change on magnetic resonance imaging (MRI) is inconclusive. We therefore used ultra-high field (7T) quantitative susceptibility mapping (QSM) to test the hypothesis that brainstem abnormalities persist in post-COVID patients and that these are associated with persistence of key symptoms. We used 7T QSM data from 30 patients, scanned 93 - 548 days after hospital admission for COVID-19 and compared them to 51 age-matched controls without prior history of COVID-19 infection. We correlated the patients QSM signals with disease severity (duration of hospital admission and COVID-19 severity scale), inflammatory response during the acute illness (C-reactive protein, D-Dimer and platelet levels), functional recovery (modified Rankin scale; mRS), depression (PHQ-9) and anxiety (GAD-7). In COVID-19 survivors the MR susceptibility increased in the medulla, pons and midbrain regions of the brainstem. Specifically, there was increased susceptibility in the inferior medullary reticular formation and the raphe pallidus and obscurus. In these regions, patients with higher tissue susceptibility had worse acute disease severity, higher acute inflammatory markers, and significantly worse functional recovery. Using non-invasive ultra-high field 7T MRI, we show evidence of brainstem pathophysiological changes associated with inflammatory processes in post-hospitalized COVID-19 survivors. This study contributes to understanding the mechanisms of long-term effects of COVID-19 and recovery.

Autores: Catarina Rua, B. Raman, C. T. Rodgers, V. F. J. Newcombe, A. Manktelow, D. A. Chatfield, S. J. Sawcer, J. G. Outtrim, V. C. Lupson, E. A. Stamatakis, G. B. Williams, W. T. Clarke, L. Qiu, M. Ezra, R. McDonald, S. Clare, M. Cassar, S. Neubauer, K. D. Ersche, E. T. Bullmore, D. K. Menon, K. Pattinson, J. B. Rowe

Última atualização: 2023-11-23 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.11.22.23298899

Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.11.22.23298899.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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