COVID Longo: Insights Genéticos e Implicações para a Saúde
Pesquisa revela ligações genéticas com a Long COVID, esclarecendo os sintomas persistentes.
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A pandemia de COVID-19 trouxe uma série de problemas de saúde além da infecção inicial. Um desses problemas é conhecido como Long COVID ou sequelas pós-agudas da COVID-19 (PASC). Essa condição acontece quando os Sintomas persistem por semanas ou meses depois que a pessoa se recuperou da fase aguda da infecção. Segundo a Organização Mundial da Saúde, os sintomas de Long COVID podem continuar por pelo menos três meses após o diagnóstico inicial de COVID-19. Muitas pessoas sentem uma variedade de sintomas, incluindo cansaço extremo, problemas respiratórios, dores musculares e no peito, dificuldades na regulação da pressão arterial e problemas de memória ou concentração.
O Alcance do Long COVID
Estima-se que entre 10% e 70% das pessoas que tiveram COVID-19 possam experimentar Long COVID, sendo que aquelas que foram hospitalizadas ou tratadas em unidades de terapia intensiva têm mais chances de desenvolvê-lo. No entanto, o Long COVID também pode aparecer em quem teve casos leves de COVID-19. Várias razões possíveis para o Long COVID incluem infecções persistentes, problemas com o sistema imunológico, reativação de outros vírus que ficam dormentes no corpo, coagulação sanguínea anormal e problemas com a parte do sistema nervoso que controla funções automáticas.
Pesquisa sobre Long COVID
Para entender melhor essa condição, os pesquisadores criaram a Iniciativa de Genética do Hospedeiro da COVID-19 (COVID-19 HGI). Essa iniciativa visa estudar como a genética das pessoas influencia suas respostas à COVID-19 e condições relacionadas, como o Long COVID. Através dessa iniciativa, os pesquisadores identificaram vários fatores Genéticos ligados a casos graves de COVID-19 e suas complicações. Esses genes geralmente estão envolvidos em como os vírus entram no corpo, como o sistema imunológico reage e como as vias aéreas do corpo se defendem contra infecções.
Estudo de Associação do Genoma Inteiro
Para entender melhor o Long COVID, foi realizado um estudo de pesquisa significativo. Isso envolveu a coleta de dados de 24 estudos diferentes em 16 países, totalizando 6.450 indivíduos diagnosticados com Long COVID e mais de um milhão de indivíduos de controle. O objetivo era encontrar variantes genéticas que pudessem estar associadas a essa condição.
Os pesquisadores analisaram dois tipos de definições de caso: a estrita, onde os casos foram confirmados por testes do vírus, e a ampla, que incluiu casos auto-relatados. Em termos de definições de controle, um grupo consistia em pessoas que tiveram COVID-19, mas não desenvolveram Long COVID, enquanto outro era uma amostra populacional ampla.
Descobertas Chave sobre FOXP4
O estudo encontrou uma conexão entre mudanças genéticas em uma região específica do DNA, conhecida como o lócus FOXP4, e o Long COVID. Acredita-se que o gene FOXP4 desempenhe um papel em várias funções biológicas, incluindo aquelas relacionadas aos pulmões.
Uma variante genética dentro desse lócus estava fortemente associada ao Long COVID, indicando que pessoas portadoras dessa variante tinham um risco maior de desenvolver sintomas de Long COVID. Essa variante foi encontrada ligada a um risco maior em diferentes populações, com frequências variando amplamente entre diferentes etnias.
Sintomas Associados ao Long COVID
Os sintomas mais comuns relatados incluem fadiga crônica, dificuldade para respirar e problemas cognitivos como dificuldades de memória e concentração. As razões exatas para esses sintomas ainda estão sendo investigadas, mas parecem estar relacionadas a como o COVID-19 impacta o corpo muito tempo depois que o vírus se foi.
Variantes e Expressão Genética
Uma análise mais detalhada dos dados genéticos revelou que a expressão do gene FOXP4 nos pulmões aumenta entre os que carregam a variante de risco. Isso levantou questões importantes sobre como esse gene pode influenciar a função pulmonar e a resposta ao COVID-19. A Expressão Gênica se refere a como a informação em um gene é usada para criar um produto funcional, como uma proteína. Níveis mais altos de FOXP4 poderiam potencialmente levar a mudanças em como as células pulmonares reagem à inflamação ou lesão.
FOXP4 e Saúde Pulmonar
O gene FOXP4 é importante em vários tecidos, especialmente nos pulmões. Foi associado não apenas ao Long COVID, mas também ao câncer de pulmão e outras doenças respiratórias. A descoberta de que variantes genéticas específicas aumentaram a expressão de FOXP4 implica que o gene pode desempenhar um papel na reparação e função pulmonar, o que poderia ajudar a explicar alguns dos sintomas do Long COVID.
O Papel da Genética na Doença
A genética parece influenciar não apenas o risco de COVID-19, mas também o risco de Long COVID. Os pesquisadores realizaram uma análise de randomização mendeliana, um método usado para avaliar relações causais. Essa análise sugeriu que tanto a gravidade da COVID-19 quanto os resultados de hospitalização poderiam afetar a probabilidade de desenvolver Long COVID.
Impactos Mais Amplos do Long COVID
O Long COVID pode também estar ligado a outros problemas de saúde, incluindo problemas de sono, condições de saúde mental e distúrbios metabólicos. Observações indicaram um vínculo genético entre Long COVID e condições como ansiedade e diabetes, destacando como a COVID-19 pode impactar a saúde geral além dos sintomas respiratórios.
Conclusão
O Long COVID é uma questão complexa que apresenta desafios para pesquisadores e profissionais de saúde. A condição afeta um número significativo de pessoas que tiveram COVID-19, independentemente da gravidade da doença inicial. As informações obtidas a partir do estudo de variantes genéticas relacionadas ao Long COVID, especialmente aquelas ligadas ao gene FOXP4, oferecem uma valiosa compreensão dessa condição emergente.
Conforme a pesquisa avança, é claro que tanto os fatores genéticos quanto as infecções anteriores de COVID-19 desempenham papéis importantes em quem pode desenvolver Long COVID. Com mais estudos, provavelmente vamos descobrir mais informações e desenvolver melhores estratégias para prevenção e tratamento para os afetados por essa condição. O caminho a seguir inclui abordar os impactos de longo prazo da COVID-19 na saúde e garantir que as pessoas recebam o apoio e os cuidados necessários para se recuperarem completamente.
Título: Genome-wide Association Study of Long COVID
Resumo: Infections can lead to persistent or long-term symptoms and diseases such as shingles after varicella zoster, cancers after human papillomavirus, or rheumatic fever after streptococcal infections1, 2. Similarly, infection by SARS-CoV-2 can result in Long COVID, a condition characterized by symptoms of fatigue and pulmonary and cognitive dysfunction3-5. The biological mechanisms that contribute to the development of Long COVID remain to be clarified. We leveraged the COVID-19 Host Genetics Initiative6, 7 to perform a genome-wide association study for Long COVID including up to 6,450 Long COVID cases and 1,093,995 population controls from 24 studies across 16 countries. We identified the first genome-wide significant association for Long COVID at the FOXP4 locus. FOXP4 has been previously associated with COVID-19 severity6, lung function8, and cancers9, suggesting a broader role for lung function in the pathophysiology of Long COVID. While we identify COVID-19 severity as a causal risk factor for Long COVID, the impact of the genetic risk factor located in the FOXP4 locus could not be solely explained by its association to severe COVID-19. Our findings further support the role of pulmonary dysfunction and COVID-19 severity in the development of Long COVID.
Autores: Hanna M Ollila, V. Lammi, T. Nakanishi, S. E. Jones, S. J. Andrews, J. Karjalainen, B. Cortes, H. E. O'Brien, B. E. Fulton-Howard, H. H. Haapaniemi, A. Schmidt, R. E. Mitchell, A. Mousas, M. Mangino, A. Huerta-Chagoya, N. Sinnott-Armstrong, E. T. Cirulli, M. Vaudel, A. S. Kwong, A. K. Maiti, M. M. Marttila, C. Batini, F. Minnai, A. R. Dearman, C. R. Warmerdam, C. B. Sequeros, T. W. Winkler, D. M. Jordan, L. Guare, E. Vergasova, E. Marouli, P. Striano, U. A. Zainulabid, A. Kumar, H. F. Ahmad, R. Edahiro, S. Azekawa, Long COVID Host Genetics Initiative, FinnGen, DBDS Ge
Última atualização: 2023-07-01 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.06.29.23292056
Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.06.29.23292056.full.pdf
Licença: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.
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Ligações de referência
- https://www.covid19hg.org
- https://gtexportal.org/home/snp/rs12660421
- https://www.proteinatlas.org/
- https://docs.google.com/document/d/1XRQgDOEp62TbWaqLYi1RAk1OHVP5T3XZqfs_6PoPt_k
- https://www.nature.com/articles/s41586-021-03767-x
- https://github.com/long-covid-hg/META_ANALYSIS/
- https://github.com/covid19-hg/META_ANALYSIS
- https://github.com/long-covid-hg/pca_projection
- https://gtexportal.org/
- https://pheweb.jp/
- https://github.com/marcoralab/MRcovid
- https://my.locuszoom.org/gwas/192226/?token=09a18cf9138243db9cdf79ff6930fdf8
- https://my.locuszoom.org/gwas/826733/?token=c7274597af504bf3811de6d742921bc8
- https://my.locuszoom.org/gwas/793752/?token=0dc986619af14b6e8a564c580d3220b4
- https://my.locuszoom.org/gwas/91854/?token=723e672edf13478e817ca44b56c0c068