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# Ciências da saúde# Epidemiologia

Avaliando o Impacto dos Inibidores de PCSK9 na Saúde

Inibidores de PCSK9 diminuem o colesterol, mas podem afetar a saúde respiratória.

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Altos níveis de Colesterol LDL (LDL-C) são conhecidos por aumentar o risco de doenças cardíacas, um problema de saúde sério no mundo todo. Reduzir o LDL-C ajuda a prevenir essas doenças. As estatinas são os remédios mais usados pra isso, mas surgiram novos medicamentos, como os Inibidores de PCSK9, como alternativas. Esses novos remédios atacam diferentes formas que o corpo processa o LDL-C.

O que são Inibidores de PCSK9?

Inibidores de PCSK9 são uma classe de medicamentos mais novos que funcionam bloqueando uma proteína chamada PCSK9, que tem um papel em como o corpo controla os níveis de colesterol. Alguns exemplos desses remédios são o evolocumab e o inclisiran. Pesquisas mostram que eles podem diminuir bastante os níveis de colesterol e ajudar a reduzir as chances de problemas cardíacos, especialmente em pacientes com alto risco.

Embora esses medicamentos sejam promissores, os efeitos a longo prazo de seu uso ainda não são totalmente compreendidos. Alguns estudos sugerem que eles podem estar relacionados a um aumento do risco de Diabetes. Pra entender melhor os inibidores de PCSK9 e seus efeitos em várias questões de saúde, os pesquisadores estão usando a genética.

Usando Genética pra Entender os Efeitos dos Remédios

A genética humana pode ajudar a prever como mudanças nos níveis de colesterol podem afetar os resultados de saúde. Por exemplo, algumas variações genéticas foram ligadas a níveis mais baixos de colesterol e um risco reduzido de doenças cardíacas. Outras pesquisas mostraram que, como as estatinas, o uso de inibidores de PCSK9 também pode aumentar o risco de diabetes.

Em um estudo usando dados de um grande Biobanco do Reino Unido, os pesquisadores investigaram se uma variação genética específica no PCSK9 estava conectada a outros problemas de saúde, como asma e infecções respiratórias. Os resultados precisam de mais pesquisa, já que foram vistos em números pequenos.

O Estudo do Biobanco Kadoorie da China

Pra explorar melhor os efeitos dos inibidores de PCSK9, foi feito um estudo usando dados do Biobanco Kadoorie da China. Esse biobanco inclui dados de saúde de mais de 500 mil adultos na China, coletados entre 2004 e 2008. Os pesquisadores examinaram a relação entre pontuações genéticas relacionadas ao PCSK9 e vários resultados de saúde, incluindo níveis de colesterol e diferentes doenças.

Design do Estudo

O estudo CKB incluiu participantes com idades entre 30 e 79 anos, e as informações de saúde foram coletadas através de questionários e avaliações físicas. Amostras de sangue foram retiradas para análises adicionais, e os pesquisadores acompanharam os resultados de saúde ao longo do tempo usando um sistema nacional de seguro de saúde.

Dados Genéticos e Análise

Para o estudo, os pesquisadores reuniram dados genéticos de cerca de 100 mil indivíduos. Eles focaram em certas variações genéticas relacionadas ao PCSK9, que eram conhecidas por influenciar os níveis de colesterol. Usando essas informações genéticas, eles criaram pontuações que ajudaram a prever como bem os participantes controlavam seu colesterol.

Os pesquisadores também observaram outros resultados de saúde, como doenças cardíacas, diabetes e problemas pulmonares, pra ver como eles se relacionavam com as pontuações genéticas.

Descobertas sobre Colesterol e Saúde Vascular

Os resultados do estudo mostraram que os participantes com certas pontuações genéticas de PCSK9 tinham níveis mais baixos de LDL-C e ApoB. Como esperado, esses indivíduos também tinham um risco reduzido de eventos cardiovasculares importantes. Isso significa que níveis mais baixos de colesterol estavam associados a menos problemas cardíacos, consistente com estudos anteriores.

As descobertas do estudo reforçaram a ideia de que os inibidores de PCSK9 podem efetivamente reduzir o colesterol e o risco de doenças cardíacas, mesmo em populações da Ásia Oriental, que normalmente têm níveis de colesterol mais baixos do que as de países ocidentais.

Impactos na Saúde Não Vascular

Porém, o estudo também revelou que variações genéticas no PCSK9 estavam ligadas a um risco maior de Problemas Respiratórios, como infecções do trato respiratório superior (URTI) e asma. Importante, ao comparar resultados do CKB com dados do Biobanco do Reino Unido, as associações permaneceram consistentes.

Enquanto as razões biológicas para essas relações são exploradas, sugere-se que o aumento de problemas respiratórios possa ser devido a mudanças na forma como o corpo interage com certos vírus, especialmente em pessoas que já sofrem de doenças pulmonares.

Principais Conclusões e Implicações

No geral, o estudo sugere que, enquanto os inibidores de PCSK9 podem diminuir o colesterol e ajudar a prevenir doenças cardíacas de forma eficaz, eles também podem trazer riscos para a saúde respiratória, especialmente em indivíduos com condições pré-existentes.

Isso levanta questões sobre o equilíbrio entre benefícios e riscos ao considerar tratamentos para reduzir o colesterol a longo prazo, principalmente para pacientes com problemas respiratórios.

À medida que os pesquisadores continuam a examinar mais essas relações, é importante garantir que qualquer abordagem de tratamento considere tanto os resultados de saúde cardiovascular quanto respiratória.

Conclusão

A investigação sobre fatores genéticos oferece uma estrutura valiosa pra entender como medicamentos como os inibidores de PCSK9 podem impactar vários aspectos da saúde. Ao combinar dados de populações diversas, os pesquisadores podem ajudar a guiar escolhas terapêuticas eficazes pra doenças cardíacas, prestando atenção aos potenciais riscos ligados a condições respiratórias.

Pesquisas contínuas fornecerão insights mais profundos sobre essas interações complexas, melhorando, em última análise, o cuidado e as estratégias de tratamento para colesterol alto e preocupações de saúde relacionadas.

Fonte original

Título: PCSK9 genetic variants and risk of vascular and non-vascular diseases in Chinese and UK populations

Resumo: BackgroundLowering low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) through PCSK9 inhibition represents a new therapeutic approach to preventing and treating cardiovascular disease (CVD). Phenome-wide analyses of PCSK9 genetic variants in large prospective biobanks can help to identify unexpected effects of PCSK9 inhibition. MethodsThe prospective China Kadoorie Biobank genotyped >100,000 participants with follow-up for fatal and non-fatal disease events. A PCSK9 genetic score (PCSK9-GS) was constructed using three single nucleotide polypmorphisms at the PCSK9 locus associated with directly-measured LDL-C, including a loss-of-function variant (rs151193009). Logistic regression gave estimated odds ratios (ORs) for PCSK9-GS associations with CVD and non-CVD outcomes, scaled to 1-standard deviation (SD) lower LDL-C. ResultsPCSK9-GS was associated with lower apolipoprotein B, and with lower risks of carotid plaque (n=8340 cases; OR=0.61 [95%CI: 0.45-0.83]; P=0.0015), major occlusive vascular events (n=15,752; 0.80 [0.67-0.95]; P=0.011), and ischaemic stroke (n=11,467; 0.80 [0.66-0.98]; P=0.029). However, PCSK9-GS was also associated with higher risk of hospitalisation with chronic obstructive pulmonary disease (COPD: n=6836; 1.38 [1.08-1.76]; P=0.0089), and with even higher risk of fatal exacerbations among individuals with pre-existing COPD (n=730; 3.61 [1.71-7.60]; P=7.3x10-4). Risk of acute upper respiratory tract infection (URTI) was also increased (n=1,095; 2.18 [1.34-3.53]; P=0.0016), as previously reported in UK Biobank, with a pooled OR after meta-analysis of 1.87 ([1.38-2.54]; P=5.4x10-5). We also replicated a previously-reported association with self-reported asthma (pooled OR 1.17 ([1.04-1.30]; P=0.0071). There was heterogeneity between the associations of PCSK9-GS and a polygenic LDL-C score for each of COPD hospitalisation (P-het=0.015), fatal COPD exacerbation (P-het=0.0012), and URTI (P-het=0.013). ConclusionsLDL-C-lowering PCSK9 genetic variants are associated with lower risk of subclinical and clinical atherosclerotic vascular disease, but higher risks of respiratory diseases which appear unrelated to LDL-C. Pharmacovigilance studies may be required to monitor patients treated with therapeutic PCSK9 inhibitors for exacerbations of respiratory diseases or respiratory tract infections.

Autores: Robin G Walters, M. V. Holmes, C. Kartsonaki, R. Boxall, K. Lin, N. Reeve, C. Yu, J. Lv, D. A. Bennett, M. R. Hill, L. Yang, Y. Chen, H. Du, I. Turnbull, R. Collins, R. Clarke, M. Tobin, L. Li, I. Y. Millwood, Z. Chen, China Kadoorie Biobank Collaborative Group

Última atualização: 2023-08-16 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.08.15.23294117

Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.08.15.23294117.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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