Avanços em Testes de Biomarcadores para Câncer de Pulmão

O teste de biomarcadores é uma etapa crucial no tratamento de pacientes com um tipo específico de câncer de pulmão chamado câncer de pulmão não pequenas células metastático (NSCLC). Esse teste ajuda os médicos a escolher as melhores opções de tratamento disponíveis. Com mais mudanças detectáveis na genética do câncer de pulmão, o uso de medicamentos especializados chamados inibidores de tirosina quinase (TKIs) tem se tornado mais comum, tornando os testes abrangentes da composição molecular do câncer muito importantes.

Quando não há um tratamento específico disponível para a condição de um paciente, outro teste chamado teste de PD-L1 ajuda a determinar o melhor curso de ação. Além disso, pesquisas mostram que o teste de biomarcadores pode ser importante também para pacientes com estágios mais precoces de NSCLC. Isso destaca por que todos os pacientes com NSCLC devem passar por um perfil molecular completo.

#Desafios na Análise Molecular

No entanto, testar esses biomarcadores no câncer de pulmão enfrenta vários desafios. Um grande problema é que biópsias tumorais, que envolvem a coleta de uma amostra do tumor, podem ser invasivas e causar complicações. Além disso, essas biópsias costumam fornecer apenas pequenas quantidades de tecido. Como muitos testes são necessários para verificar várias mudanças moleculares, esse tamanho de amostra pequeno pode se tornar um problema.

Além disso, realizar vários testes requer preparar o tecido várias vezes, o que pode levar a uma perda adicional de tecido. Às vezes, não há material de boa qualidade suficiente para os testes, e os procedimentos diagnósticos padrão muitas vezes não cobrem todos os alvos moleculares necessários. Embora pesquisas anteriores mostrem que as taxas de teste para esses biomarcadores estão aumentando, ainda há muito espaço para melhorias.

#Avanços na Análise de CtDNA

Recentemente, novos métodos como o teste de DNA tumoral circulante (ctDNA) fizeram grandes avanços. Esse teste baseado em sangue é menos invasivo e mais fácil para os pacientes, potencialmente fornecendo informações que podem complementar os testes de perfil molecular existentes. No entanto, a eficácia clínica desse teste para NSCLC ainda está sendo estudada.

#Objetivo e Design do Estudo

Esse estudo teve como objetivo ver o quanto a padronização do processo de teste poderia melhorar os diagnósticos moleculares. Inicialmente, apenas testes para dois marcadores específicos, EGFR e ALK, eram considerados práticas padrão para pacientes com NSCLC em estágio IV na Holanda. O estudo também sugeriu incluir outros biomarcadores importantes como KRAS, BRAF, ERBB2, ROS1, RET, MET e PD-L1. Os pesquisadores acreditavam que o perfilamento de doenças em estágios iniciais também se tornaria significativo em configurações clínicas.

O estudo foi realizado em dez hospitais na Holanda. Pacientes suspeitos de ter NSCLC ou já diagnosticados, mas aguardando tratamento, foram incluídos no estudo. Dados foram coletados durante o período de recrutamento de 1º de agosto de 2016 a 31 de dezembro de 2019. Todos os pacientes participaram voluntariamente após fornecer consentimento, e um conjunto rigoroso de critérios foi utilizado para determinar a elegibilidade.

#Procedimentos do Estudo

A fase inicial do estudo analisou como as práticas clínicas atuais estavam funcionando e como aumentar a conscientização sobre o perfilamento molecular poderia afetar os resultados. Os centros participantes puderam realizar perfilamento molecular de acordo com seus padrões locais por até seis meses.

Na segunda fase, protocolos para perfilamento molecular abrangente foram estabelecidos para todos os pacientes com NSCLC, independentemente do estágio da doença ou histologia. Amostras de tecido foram preparadas para permitir testes simultâneos de todos os biomarcadores a fim de reduzir a perda de material. Testes para certas mudanças oncogênicas eram obrigatórios, juntamente com a avaliação da expressão de PD-L1. Todos os testes foram realizados em centros locais.

Durante ambas as fases, amostras de sangue foram coletadas dos pacientes antes de começarem a receber tratamento. Essas amostras foram armazenadas para análise posterior. O estudo utilizou um método específico chamado PCR digital em gotículas (ddPCR) para analisar ctDNA, que incluía verificar mutações específicas no material genético do câncer.

#Considerações Estatísticas

O estudo LEMA é único, sendo o primeiro grande esforço para melhorar os diagnósticos moleculares em NSCLC na Holanda. Cálculos iniciais para tamanhos de amostra e efeitos esperados tiveram que se basear em suposições devido a parâmetros desconhecidos. Esperava-se que ajustes pudessem ser feitos usando os dados coletados do estudo.

Para medir a eficácia dos novos protocolos de teste, os pesquisadores estabeleceram que pelo menos 55% dos pacientes deveriam passar por testes de EGFR e ALK para serem considerados clinicamente relevantes. Análise estatística foi empregada para medir quaisquer aumentos significativos nas taxas de teste entre as diferentes fases do estudo.

#Declaração Ética

O estudo LEMA operou sob diretrizes éticas rigorosas. Foi revisado e aprovado por um comitê de ética médica, garantindo que a pesquisa seguisse os padrões éticos estabelecidos na saúde.

#Fontes de Financiamento

Este estudo foi projetado de forma independente pela equipe de pesquisa e foi financeiramente apoiado por várias empresas farmacêuticas. Enquanto os patrocinadores aprovaram o manuscrito, eles não influenciaram nenhum aspecto do design, implementação ou análise do estudo.

#Características da Coorte de Pacientes

No estudo, um total de 1108 pacientes foi avaliado, com 230 sendo excluídos por várias razões. Durante a fase inicial, 136 pacientes participaram, enquanto a segunda fase incluiu 742 pacientes. Este recrutamento se estendeu por mais de 40 meses.

#Resultados do Perfilamento Molecular Baseado em Tecido

Durante a fase inicial, 69,9% dos pacientes passaram por testes combinados para EGFR e ALK, que foi significativamente maior do que o esperado anteriormente. A taxa geral aumentou para 77,0% na segunda fase. Ambas as fases mostraram que alterações em EGFR ou ALK foram detectadas em taxas significativas, superiores ao limite estabelecido anteriormente para relevância clínica.

Para ambos os estágios de NSCLC-mais cedo e metastático- as taxas de teste melhoraram. No entanto, a probabilidade de detectar mutações alvo foi menor no carcinoma de células escamosas em comparação com tipos não escamosos.

#Resultados do Perfilamento Molecular Abrangente (CMP)

O perfilamento molecular abrangente teve como objetivo identificar mutações motoras específicas e foi bem-sucedido em 68,7% dos pacientes na segunda fase. Em pacientes em estágio IV, as taxas de sucesso aumentaram significativamente, mostrando melhores taxas de perfilamento da fase inicial.

O estudo encontrou altos níveis de expressão de PD-L1 e mutações alvo em múltiplos subtipos de NSCLC. A prevalência geral de mutações específicas e fusões foi registrada, aumentando a compreensão das características moleculares nessa população de pacientes.

#Resultados do Perfilamento Molecular Baseado em Plasma

Amostras de sangue coletadas dos pacientes mostraram que a análise de ctDNA era viável para quase todos os participantes. Esse método detectou múltiplas mutações, incluindo aquelas que estavam ausentes no perfilamento baseado em tecido. Ofereceu informações adicionais que poderiam melhorar a imagem diagnóstica geral.

#Conclusão e Implicações Futuras

O estudo estabeleceu que a padronização dos testes de biomarcadores aumentou significativamente a taxa de perfilamento molecular. Também indicou que a análise de ctDNA poderia servir como uma ferramenta valiosa junto aos testes tradicionais baseados em tecido, particularmente no NSCLC em estágio IV.

Embora as descobertas enfatizem a necessidade de melhorar as práticas de teste, pesquisas futuras são necessárias para determinar os benefícios clínicos do perfilamento no NSCLC em estágio inicial. A combinação de análises baseadas em tecido e sangue apresenta uma abordagem promissora para expandir o perfilamento molecular, garantindo que mais pacientes recebam o tratamento mais eficaz adaptado às características específicas de seus cânceres.

Conforme o tratamento do câncer de pulmão continua a evoluir, melhorias contínuas e inovações nas metodologias de teste serão essenciais para otimizar o cuidado ao paciente.