Avanços nos Designs de Órgãos Bioartificiais
Novos designs de andaimes melhoram o suprimento de oxigênio para órgãos bioartificiais.
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Índice
- O que são Estruturas Biocompatíveis?
- Desafios no Design de Órgãos Bioartificiais
- Importância do Suprimento de Oxigênio
- Investigando Diferentes Designs de Estruturas
- Objetivos do Estudo
- Modelos de Fluxo de Fluido e Concentração de Oxigênio
- Desempenho de Diferentes Designs
- Usando Simulações 3D para Validação
- Conclusão e Direções Futuras
- Fonte original
Órgãos bioartificiais são dispositivos feitos pelo homem a partir de células vivas e materiais que conseguem funcionar bem com tecidos humanos. Esses órgãos podem ser implantados no corpo de uma pessoa para substituir órgãos naturais ou ajudar em certas funções desses órgãos. Por exemplo, um pâncreas bioartificial pode ajudar a controlar os níveis de açúcar no sangue em pessoas com diabetes.
O que são Estruturas Biocompatíveis?
Uma estrutura biocompatível serve como uma base onde as células podem ser colocadas para crescer e funcionar. Pense nisso como uma estrutura que ajuda a construir novos tecidos. Um material comum usado para essas estruturas é um gel que consegue segurar e nutrir as células. No caso de um pâncreas bioartificial, um gel feito de uma substância chamada agarose pode segurar Células que Produzem Insulina.
Esses géis são especiais porque conseguem segurar bastante água, tornando-os ideais para ajudar as células a sobreviver e prosperar. No design de um pâncreas bioartificial, o gel que contém células produtoras de insulina é cercado por uma membrana especial. Essa membrana permite que nutrientes passem enquanto protege as células do sistema imunológico do corpo.
Desafios no Design de Órgãos Bioartificiais
Um dos principais problemas na criação de órgãos bioartificiais é garantir que as células dentro da estrutura fiquem vivas por muito tempo. A sobrevivência dessas células depende muito do acesso a nutrientes, especialmente oxigênio. Sem oxigênio suficiente, as células não conseguem funcionar, o que pode levar à morte delas.
Importância do Suprimento de Oxigênio
Para lidar com essa questão, os pesquisadores estão focando em como melhorar a Entrega de Oxigênio às células dentro desses órgãos bioartificiais. Estudando como o gel é estruturado e como os canais para fluido podem ser projetados, os pesquisadores pretendem criar maneiras melhores para o oxigênio alcançar as células.
Avanços recentes na forma como esses géis podem ser feitos abriram possibilidades para projetar estruturas melhores. Isso pode permitir um controle melhor sobre a rigidez ou suavidade de um gel, o que também pode afetar como ele funciona com as células.
Investigando Diferentes Designs de Estruturas
Esse estudo analisou três designs diferentes para estruturas que podem segurar fluido e células. Cada design tem sua forma única para os canais que ajudam a transportar oxigênio e nutrientes. O primeiro design usou canais verticais simples que vão reto através do gel. Esse design é comum, mas pode não ser o melhor para entregar oxigênio de maneira uniforme.
O segundo design usou canais ramificados, semelhante à maneira como os vasos sanguíneos se ramificam no corpo. Esse design permite um Fluxo de Fluidos mais complexo, o que pode ajudar a melhorar a distribuição de nutrientes.
O terceiro design utilizou canais hexagonais, inspirado em certos tecidos naturais. Esse design também ajuda a distribuir o oxigênio de forma mais eficaz porque a forma permite um melhor movimento do fluido.
Objetivos do Estudo
O principal objetivo desse estudo era determinar qual design de estrutura fornece um suprimento constante e adequado de oxigênio para as células. Os pesquisadores queriam encontrar um design que permita que os níveis de oxigênio permaneçam acima de um certo nível mínimo crucial para que as células funcionem bem.
Para isso, eles introduziram dois modelos, um para estudar o fluxo de fluidos e outro para níveis de oxigênio. Esses modelos simularam quão bem cada design entregava oxigênio às células dentro do gel.
Modelos de Fluxo de Fluido e Concentração de Oxigênio
Para modelar como o fluido flui pelos diferentes designs, os pesquisadores usaram equações que descrevem como os líquidos se movem. O fluxo de sangue ou plasma sanguíneo pelos canais foi cuidadosamente analisado para ver como ele transporta oxigênio, nutrientes e produtos de resíduos.
Para a concentração de oxigênio, os pesquisadores usaram um modelo que considera como o oxigênio se move devido tanto à sua tendência natural de se espalhar quanto ao fluxo do fluido. Essa abordagem combinada dá uma ideia de como o oxigênio pode alcançar as células em diferentes arquiteturas de estruturas.
Desempenho de Diferentes Designs
Depois de criar e analisar os modelos para cada design de estrutura, os pesquisadores descobriram que o design de canais hexagonais funcionou melhor. Esse design permitiu a distribuição mais uniforme de oxigênio em todo o gel, garantindo que todas as partes recebessem oxigênio suficiente para o funcionamento ideal das células.
Em contraste, o design de canais verticais resultou em áreas com níveis inadequados de oxigênio. Da mesma forma, embora o design de canais ramificados tenha melhorado a entrega de oxigênio em relação aos canais verticais, ainda não se igualou ao desempenho do design hexagonal.
O design hexagonal se destaca principalmente por causa dos ângulos nos quais os canais se cruzam com o fluxo de fluido. Esse benefício geométrico leva a um fluxo mais alto de fluidos, proporcionando uma melhor entrega de oxigênio às células.
Usando Simulações 3D para Validação
Para confirmar que suas descobertas eram precisas, os pesquisadores também criaram modelos 3D do design hexagonal mais eficaz. Esses modelos permitiram que eles comparassem as dinâmicas dos fluidos e concentrações de oxigênio observadas em simulações 2D com as de 3D.
Os resultados apoiaram descobertas anteriores, mostrando que os modelos 2D capturaram efetivamente as principais características de como os fluidos e o oxigênio se moviam através da estrutura. Essa validação é importante porque sugere que usar modelos 2D mais simples ainda pode oferecer insights valiosos em cenários 3D mais complexos.
Conclusão e Direções Futuras
O estudo mostrou que órgãos bioartificiais, especialmente aqueles projetados para imitar as funções do pâncreas, poderiam se beneficiar muito de designs de estruturas melhorados. A estrutura de canais hexagonais se mostrou significativamente eficaz para aumentar o suprimento de oxigênio às células, o que é essencial para sua sobrevivência e função a longo prazo.
Seguindo em frente, os pesquisadores pretendem desenvolver maneiras de otimizar ainda mais os designs das estruturas, incorporando suas descobertas para criar órgãos bioartificiais ainda mais eficientes. Ao melhorar esses designs e entender como eles funcionam, os pesquisadores esperam melhorar os resultados para pacientes que dependem dessas tecnologias no futuro.
Título: A Computational Algorithm for Optimal Design of Bioartificial Organ Scaffold Architectures
Resumo: We develop a computational algorithm based on a diffuse interface approach to study the design of bioartificial organ scaffold architectures. These scaffolds, composed of poroelastic hydrogels housing transplanted cells, are linked to the patients blood circulation via an anastomosis graft. Before entering the scaffold, the blood flow passes through a filter, and the resulting filtered blood plasma transports oxygen and nutrients to sustain the viability of transplanted cells over the long term. A key issue in maintaining cell viability is the design of ultrafiltrate channels within the hydrogel scaffold to facilitate advection-enhanced oxygen supply ensuring oxygen levels remain above a critical threshold to prevent hypoxia. In this manuscript, we develop a computational algorithm to analyze the plasma flow and oxygen concentration within hydrogels featuring various channel geometries. Our objective is to identify the optimal hydrogel channel architecture that sustains oxygen concentration throughout the scaffold above the critical hypoxic threshold. The computational algorithm we introduce here employs a diffuse interface approach to solve a multi-physics problem. The corresponding model couples the time-dependent Stokes equations, governing blood plasma flow through the channel network, with the time-dependent Biot equations, characterizing Darcy velocity, pressure, and displacement within the poroelastic hydrogel containing the transplanted cells. Subsequently, the calculated plasma velocity is utilized to determine oxygen concentration within the scaffold using a diffuse interface advection-reaction-diffusion model. Our investigation yields a scaffold architecture featuring a hexagonal channel network geometry that meets the desired oxygen concentration criteria. Unlike classical sharp interface approaches, the diffuse interface approach we employ is particularly adept at addressing problems with intricate interface geometries, such as those encountered in bioartificial organ scaffold design. This study is significant because recent developments in hydrogel fabrication make it now possible to control hydrogel rheology [20, 14], and utilize computational results to generate optimized scaffold architectures. MSC codes76S05; 76-04; 76D05; 92-10; 92-04
Autores: Suncica Canic, M. Bukac, B. Muha, Y. Wang
Última atualização: 2024-04-20 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.16.589695
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.16.589695.full.pdf
Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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